鹽酸度洛西汀

化學式：C₁₈H₂₀ClNOS

分子量：333.875

CAS號：136434-34-9

熔點：118-122ºC

沸點：466.2ºC

閃點：235.7ºC

外觀：白色結晶性粉末 ^[1] 

本品為(3S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺鹽酸鹽，按乾燥品計算，含C₁₈H₁₉NOS•HCl應為97.5%~102.0%。

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭。

本品在甲醇中易溶，在水中略溶，在乙醚中不溶。

取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，在30分鐘內依法測定（通則0621），比旋度為+119°至+127°。

1、取本品約20mg，加水20mL溶解，加稀碘化鉍鉀試液1mL，即生成橙紅色沉澱。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

4、本品的水溶液顯氯化物鑑別1的反應（通則0301）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑：乙腈-水（25:75）。

供試品溶液：取本品適量，加溶劑溶解並稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含0.2µg的溶液。

靈敏度溶液：精密量取對照溶液5mL，置10mL量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取鹽酸度洛西汀對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液，置60℃水浴中加熱1小時，放冷，此溶液中含有雜質Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ。

色譜條件：用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Zorbax SBC8，15cm×0.46cm，3.5µm或效能相當的色譜柱），以磷酸鹽緩衝液（取磷酸2.9g，加水溶解並稀釋至1000mL，用氫氧化鈉試液調節pH值至2.5，加己烷磺酸鈉一水合物10.3g，振搖使溶解，即得）-乙腈-正丙醇（70:13:17）為流動相，柱温為40℃，檢測波長為230nm，進樣體積10μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，調節流動相比例，使主成分峯的保留時間約為20分鐘，雜質Ⅱ峯與雜質Ⅲ峯、度洛西汀峯與雜質Ⅴ峯之間的分離度均應符合要求，度洛西汀峯的拖尾因子不得大於1.5。各雜質對主成分的相對保留時間見下表，靈敏度溶液色譜圖中，主成分峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，雜質Ⅴ峯面積不得大於對照溶液主峯面積的4倍（0.4%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.1%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的5倍（0.5%），小於靈敏度溶液主峯面積的色譜峯忽略不計。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品，精密稱定，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含22µg的溶液。

對照溶液 ：精密量取供試品溶液1mL，置200mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取鹽酸度洛西汀對照品與雜質Ⅶ對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中分別約含22µg與0.22µg的混合溶液。

色譜條件：用纖維素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)鍵合硅膠為填充劑（Chiralcel OD-RH，150mm×4.6mm，5µm），以0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至2.3）-乙腈（66:34）為流動相，檢測波長為230nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，出峯順序依次為度洛西汀峯與雜質Ⅶ峯，兩者的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅶ峯保留時間一致的色譜峯，其峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.25%）。

乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、環己烷與甲苯

照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加N,N-二甲基乙酰胺溶解並定量稀釋製成每1mL中約含100mg的溶液。

對照品溶液：分別取無水乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、環己烷與甲苯各適量，精密稱定，加N,N-二甲基乙酰胺溶解並定量稀釋製成每1mL中分別約含乙醇300µg、異丙醇300µg、乙酸乙酯300µg、環己烷100µg與甲苯89µg的混合溶液。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱（30m×0.53mm，塗膜厚度3.0µm），程序升温，起始温度為50℃，維持4分鐘，以每分鐘20℃的速率升温至150℃，維持3分鐘，進樣體積1µL。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，乙醇、異丙醇與乙酸乙酯的殘留量均不得過0.3%,，環己烷的殘留量不得過0.1%，甲苯的殘留量應符合規定。

二甲基亞碸

照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含100mg的溶液。

對照品溶液：取二甲基亞碸適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含300µg的溶液。

色譜條件：以酸改性聚乙二醇（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱（30m×0.53mm，塗膜厚度3µm），柱温為110℃，進樣體積1μL。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，二甲基亞碸的殘留量不得過0.3%。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

取鹽酸度洛西汀對照品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

除靈敏度要求外，見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

抗抑鬱藥。

遮光，密閉，在陰涼處保存。

1、鹽酸度洛西汀腸溶片。

2、鹽酸度洛西汀腸溶膠囊。 ^[2] 

鹽酸度洛西汀，是5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑。5-羥色胺和去甲腎上腺素均屬中樞神經遞質，在調控情感和對疼痛的敏度方面起着重要作用。度洛西汀能夠抑制神經元對5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，由此提高這兩種中樞神經遞質在大腦和脊髓中的濃度，故可用於治療某些心境疾病如抑鬱症和焦慮症以及緩解中樞性疼痛如糖尿病外周神經病性疼痛和婦女纖維肌痛等。度洛西汀也能作用於尿道中的5-羥色胺和去甲腎上腺素受體，從而增強尿道括約肌的神經性緊張程度和收縮能力，所以對婦女應激性尿失禁症治療也有效。

2004年8月和12月，美國和歐盟分別批准度洛西汀治療成人嚴重抑鬱症。這是度洛西汀正式獲准臨牀應用的第一個適應證。兩項總計包括512例受試者的隨機、雙盲、安慰劑對照關鍵研究顯示，度洛西汀一日1次60mg治療9wk能較安慰劑顯著降低《17項目漢密爾頓抑鬱評級量表（tlDRS-17）》總得分，且用藥1wk後即顯著改善抑鬱症狀。另一項對478例中國、韓國等國嚴重抑鬱症患者進行的研究證實，度洛西汀一日1次60mg療減輕抑鬱症狀的療效至少類於最常用的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑之一帕羅西汀20mg/d，同時副反應更少，且不會引起患者體重增加和性功能障礙。除此之外，度洛西汀治療也能顯著改善抑鬱症患者的軀體症狀，包括失眠、遲緩、疼痛和頭痛等，而這通常是使用5-羥色胺再攝取抑制劑治療不能獲得的療效。度洛西汀有望替代5-羥色胺再攝取抑制劑成為用於嚴重抑鬱症治療的一線選擇。

完全緩解（症狀消失）是抑鬱症急性治療的目標。研究發現，度洛西汀、5-羥色胺再攝取抑制劑和安慰劑治療的緩解率分別為43%、38%和28%，度洛西汀和5-羥色胺再攝取抑制劑的療效均顯著優於安慰劑。對更為嚴重的抑鬱症患者（HDRS-17得分≥19分）亞組進行評價，度洛西汀、5-羥色胺再攝取抑制劑和安慰劑三組的緩解率分別是38%、29%和18%，度洛西汀的療效顯著優於5-羥色胺再攝取抑制劑和安慰劑。即：患者的抑鬱症狀愈嚴重，度洛西汀的治療效果愈顯著。度洛西汀也已於2007年11月在美國獲准用作成人嚴重抑鬱症患者的維持療法。抑鬱症發作治療成功後的症狀復發是一嚴重的臨牀問題，故美國精神病學學會已推薦維持抗抑鬱療法以降低患者的復發風險。在一項雙盲、安慰劑對照研究中，533例嚴重抑鬱症受試者經接受度洛西汀一日1次60mg治療12wk後，278例符合進入維持療法期標準的患者再隨機繼續服用同劑量的度洛西汀或安慰劑治療6個月。結果顯示，度洛西汀組患者至抑鬱症再次發作的時間較接受安慰劑者顯著更長，同時複發率也更低。研究中抑鬱症急性治療期觀察到的度洛西汀的最常見副反應是噁心，2.1%的患者因此退出了研究。但在維持治療期，度洛西汀和安慰劑兩組報告的副反應沒有顯著差異。度洛西汀治療的最常見副反應包括噁心、口乾、嗜睡和便秘等。度洛西汀治療者也可能發生直立性頭暈和暈厥不良反應

MDD急性期治療的安慰劑對照研究中，接受度洛西汀治療的患者中，發生率≧2%以及高於安慰劑組的不良反應。其中最常見的不良反應（發生率≧5%，且至少是安慰劑組發生率的兩倍）包括噁心、口乾、便秘、食慾下降、疲乏、嗜睡、出汗增多。 度洛西汀--治療抑鬱症長期療效和安全性：若干項研究評估了度洛西汀治療抑鬱症長達1.5年的療效和安全性。一項長期研究評估了度洛西汀預防抑鬱症（MDD）患者復發的療效和安全性。在52周雙盲維持治療期間，與安慰劑相比，度洛西汀治療患者的抑鬱復發前穩定時間顯著較長（p小於0.001），複發率顯著較低（14.4% vs 33.1%；p小於.0001）。在維持期，度洛西汀和安慰劑組的治療中出現的不良事件（TEAEs）、因不良事件導致的停藥、脈搏、血壓、體重和性功能相比無顯著差異。在一項預防復燃研究中，經過6個月的雙盲鞏固治療，度洛西汀組患者的復燃前穩定時間較安慰劑組顯著延長（p=0.004），且復燃率顯著低於安慰劑組（17.4% vs 28.5%；p≤.05）。兩組的不良事件發生率相似。

其他的一些雙盲和開放研究業已證實度洛西汀治療抑鬱症患者的長期療效和安全性。

度洛西汀通過兩種CYP2D6和CYP1A2代謝，中度抑制CYP2D6，但不抑制也不誘導CYP1A2和CYP3A4。與其他主要通過CYP2D6代謝，且治療窗狹窄的藥物（如TCAs、Ic類抗心律失常藥物、吩噻嗪）時，應謹慎。

禁用於已知對度洛西汀或產品中任何非活性成分過敏的患者。 禁止與單胺氧化酶抑制劑聯用，也不可以在單胺氧化酶抑制劑停藥14天內使用本品；根據度洛西汀的半衰期，停用度洛西汀後至少5天，才能開始使用MAOIs。臨牀顯示度洛西汀有增加瞳孔散大的風險，因此未經控制的閉角型青光眼患者應避免使用度洛西汀。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴適當的防護服和手套。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。