鹽酸帕羅西汀

化學式：C₁₉H₂₁ClFNO₃

分子量：365.826

CAS號：78246-49-8

密度：1.213g/cm³

熔點：129-131ºC

沸點：451.7ºC

閃點：227ºC

外觀：白色或近乎於白色結晶性粉末 ^[1] 

該品屬抗抑鬱症藥，為強效、高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，可使突觸間隙中5-羥色胺濃度升高，增強中樞5-羥色胺神經功能。僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取，與毒蕈鹼1、2受體或腎上腺素受體，多巴胺2受體，5-羥色胺1、2受體和組胺H1受體幾乎沒有親和力。對單胺氧化酶也沒有抑制作用。毒理研究遺傳毒性：帕羅西汀細菌突變試驗、小鼠淋巴瘤突變試驗、程度外DNA合成試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠骨髓微核試驗及大鼠顯性致死試驗結果均為陰性。

該品口服後易吸收，不受抗酸藥物和食物的影響。中國健康男性志願者口服40mg鹽酸帕羅西汀，t_1/2為19.74小時，血藥濃度達峯時間為5.30小時，峯濃度為31.01ng/mL，AUC(0-Tn)為727.93ng/(mL·h)， AUC(0-inf)為873.17ng/(mL·h)。據文獻報道口服鹽酸帕羅西汀30mg，大都10天能達到穩態，血藥濃度達峯時間為5.2小時，峯濃度為61.7ng/mL，血漿蛋白結合率為95%，分佈到各組織器官，包括中樞神經系統。該品清除半衰期通常為24小時。在肝臟代謝，約2%以原型由尿排出，其餘以代謝產物形式從尿中排出，少量由糞便排泄。

PX能夠有效改善各種強迫症（OCD）、廣泛性焦慮症（GAD）、驚恐障礙、社交障礙、創傷後應激障礙（PTSD）等各種類型的抑鬱症。包括伴有焦慮的抑鬱症及反應性抑鬱症。

常見的抑鬱症狀：乏力，睡眠障礙，對日常活動缺乏興趣和愉悦感，食慾減退。治療療效滿意後，繼續服用該品可防止抑鬱症的復發。

口服，建議每日早餐時頓服，藥片完整吞服勿咀嚼。

成年人：抑鬱症和社交恐怖症/社交焦慮症：一般劑量為每日20mg。服用2-3周後根據病人的反應，每週以10mg量遞增。每日最大量可達50mg，應遵醫囑。

強迫性神經症：一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日20mg，每週以10mg量遞增。每日最大劑量可達60mg。

驚恐障礙：一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日10mg，根據病人的反應，每週以10mg量遞增，每日最大劑量可達50mg。驚恐障礙治療早期其症狀有可能加重，故初始劑量為10mg。 與所有的抗抑鬱藥一樣，治療期間應根據病情調整劑量。病人應治療足夠長時間以鞏固療效，抑鬱症痊癒後應維持治療至少幾個月，強迫性神經症和驚恐障礙所需維持治療的時間更長。停藥方法與其它精神科藥物相似，需逐漸減量，不宜驟停。

老人：老人服用該品後，其血藥濃度較成人高，為慎重起見，初始劑量宜酌減，每日最大劑量不宜超過40mg。

兒童：因該品對兒童的療效及安全性數據尚不完善，故不推薦兒童使用。腎/肝功損害 由於嚴重腎功能損害，肌酐清除率〈30mL/分或更嚴重肝功能損害〉的病人，服用該品後血藥濃度較健康人高。因此推薦劑量為每日20mg，如果需要增加劑量，也應限制在服藥範圍的低限。

據文獻資料報道鹽酸帕羅西汀臨牀對照研究觀察到的主要不良反應為中樞神經系統：嗜睡、失眠、激動、震顫、焦慮、頭暈；胃腸道系統包括便秘、噁心、腹瀉、口乾、嘔吐和胃腸脹氣；其他還有乏力、性功能障礙（包括陽痿、性慾下降）。多數不良反應的強度和頻率隨時用藥的時間而降低，通常不影響治療。曾有不安、幻覺、輕躁狂、紅-綠色盲、嘔吐及血清素綜合症的報道。 與其他5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，有報道服用該品造成短暫的血壓改變，此情況多發生於有潛在高血壓或焦慮患者，但少有心動過速的報道。曾有發生意識障礙的報道。也有報道肝功能異常，但少有嚴重的肝功能異常，若肝功能檢查持續升高應考慮停服該品。還有報道異常出血（多為瘀血和紫癜），也有血小板減少症的少量報道。很少有驚厥、躁狂、急性青光眼、尿瀦留及外周水腫的報道，偶有報道光敏反應、皮疹（包括伴有瘙癢或血管神經水腫的蕁麻疹），Neroleptic malignant綜合症（通常發生在合用或最近停用精神安定類藥的患者）。低鈉血癥者較少見，主要發生在老年人，通常在停藥後迅速恢復。也有疑為高催乳素血癥/溢乳症的症狀報道。 該品較三環類抗抑鬱藥所引起的不良反應如：口乾、便秘、和嗜睡少見。錐體外系反應包括口-面部肌張力障礙罕見報道，大多發生有潛在運動障礙的病人或正服用精神科類藥物者。 也有報道迅速停藥而引起的綜合症狀（如頭暈、感覺障礙、睡眠障礙、激動、震顫、噁心、出汗恐怖症/社交焦慮症、意識模糊）。建議終止治療前逐漸減量。

對該品過敏者禁用。

1、閉角型青光眼、癲癇症、肝腎功能不全等患者慎用或減少用量。

2、出現轉向躁狂發作傾向時應立即停藥。

3、用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業。

4、服用該品的患者應避免飲酒。

尚無孕婦及哺乳期婦女服用該品的安全性資料，因此不宜服用，除非醫生認為利大於弊時方可考慮使用。

該品在兒童用藥的安全性和有效性尚不明確，不宜使用。

酌情減少用量，日劑量不要超過40mg。

1、該品與色氨酸合用，可造成高血清素綜合症，表現為躁動、不安及胃腸道症狀。再者可出現肌張力增高、高熱或意識障礙，故該品不宜與色氨酸合用。

2、肝酶的藥物酶的誘導劑或抑制劑，可影響該品的代謝和藥代動力學性質，當該品與已知的藥物代謝抑制劑合用時，應使用劑量範圍的低限，而與已知的酶誘導劑合用時，無須考慮調整初始劑量。

3、服用該品的患者應避免飲酒。

4、服用該品前後2周內不能使用單胺氧化酶抑制劑，在停用單胺氧化酶抑制劑2周後，開始服用本藥應慎重，劑量應逐漸增加。

5、該品和鋰鹽合用時應慎重，注意監測血鋰濃度。

6、與苯妥英鈉及其他抗驚厥藥合用時，會降低本藥的血藥濃度，並可增加不良反應的發生。

7、該品與華法林合用，可導致出血增加。

8、該品與三環類抗抑鬱藥阿米替林、丙咪嗪合用，可使後者的血濃度增高。

9、該品可明顯增加丙環定的血漿水平，若出現抗膽鹼作用時應減少丙環定的劑量。

藥物過量時可引起P-Q間隔延長，噁心、嘔吐、瞳孔放大、口乾、煩躁、頭痛、眩暈、肌震。

本品為(-)-(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-3-[[(3,4-亞甲二氧基)苯氧基]甲基]哌啶鹽酸鹽半水化合物，按無水與無溶劑物計算，含C₁₉H₂₀FNO₃•HCI不得少於98.5%。

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭。

本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中極微溶解，在0.1mol/L鹽酸溶液中幾乎不溶。

取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-88°至-91°。

1、取本品，加甲醇溶解並製成每1mL中含50µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在235nm、265nm、271nm與295nm的波長處有最大吸收。235nm波長處的吸光度與295nm波長處的吸光度比值應為0.92~0.96。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

4、本品顯有機氟化物的鑑別反應（通則0301）。

5、本品的水溶液顯氯化物鑑別1的反應（通則0301）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取鹽酸帕羅西汀與反式帕羅西汀對照品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中各約含0.1mg的混合溶液。

色譜條件：用α-酸糖蛋白鍵合硅膠為填充劑（4.0mm×100mm，5µm），以磷酸氫二鉀緩衝液（取磷酸氫二鉀11.4g，加水1000mL使溶解，用磷酸調節pH值至6.5）-乙腈（94:6）為流動相，柱温為30°C，檢測波長為295nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，帕羅西汀峯與反式帕羅西汀峯之間的分離度應大於2.2。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有反式帕羅西汀峯，其峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.1倍（0.1%）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑：四氫呋喃-水（1:9）。

供試品溶液：取本品，加溶劑溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含1µg的溶液。

系統適用性溶液：取鹽酸帕羅西汀、雜質Ⅰ與雜質Ⅱ對照品，加溶劑溶解並稀釋製成每1mL各含10µg的混合溶液。

色譜條件：用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以三氟乙酸-四氫呋喃-水（5:100:900）為流動相A，三氟乙酸-四氫呋喃-乙腈（5:100:900）為流動相B，按下表進行梯度洗脱，檢測波長為295nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，出峯順序依次為雜質Ⅰ、雜質Ⅱ與帕羅西汀，帕羅西汀峯、雜質Ⅰ峯與雜質Ⅱ峯之間的分離度均應大於2.5。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅰ峯保留時間一致的色譜峯，其峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.1%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.1%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的5倍（0.5%），小於對照溶液主峯面積0.5倍的色譜峯忽略不計。

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

內標溶液：取正丙醇適量，用二甲基亞碸製成每1mL中約含5mg的溶液。

供試品溶液：取本品約2.0g，精密稱定，置20mL量瓶中，精密加入內標溶液2mL，用二甲基亞碸稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，登頂空瓶中，密封。

對照品溶液：分別取甲醇、乙醇、 丙酮、四氫呋喃、吡啶與甲苯各適量，精密稱定，用二甲基亞碸定量稀釋製成每1mL中各含3mg、5mg、5mg、0.72mg、0.2mg與0.89mg的溶液，精密量取上述溶液與內標溶液各5mL，置50mL量瓶中，用二甲基亞碸稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為50℃，維持10分鐘，以每分鐘6°C的速率升温至80℃，維持5分鐘，再以每分鐘40℃的速率升温至150℃，維持5分鐘，頂空瓶平衡温度為90℃，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，理論板數按正丙醇峯計算不低於10000，各成分峯之間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按內標法以峯面積計算，甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃、吡啶與甲苯的殘留量均應符合規定。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分為2.0%~3.0%。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841）遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品約10mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻。

取鹽酸帕羅西汀對照品約10mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻。

分別取鹽酸帕羅西汀、雜質Ⅰ與雜質Ⅱ對照品各5mg，置同一10mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻。

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，取醋酸銨3.96g，加水720mL使溶解，加乙腈280mL、三乙胺10mL，用冰醋酸調節pH值至5.5為流動相，檢測波長為295nm，進樣體積20µL。

系統適用性溶液色譜圖中，出峯順序依次為雜質Ⅰ、帕羅西汀與雜質Ⅱ，理論板數按帕羅西汀峯計算不低於3000，帕羅西汀峯、雜質Ⅰ峯與雜質Ⅱ峯之間的分離度均應符合要求。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

抗抑鬱藥。

密封保存。

鹽酸帕羅西汀片。 ^[2]