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鹽酸地爾硫卓
鎖定
鹽酸地爾硫卓，是一種有機化合物，化學式為C22H27ClN2O4S，是一種鈣通道阻滯藥，可以有效地擴張心外膜和心內膜下的冠狀動脈，緩解自發性心絞痛或由麥角新鹼誘發冠狀動脈痙攣所致心絞痛，通過減慢心率和降低血壓，減少心肌需氧量，增加運動耐量並緩解勞力型心絞痛，也可以使血管平滑肌鬆弛，周圍血管阻力下降，血壓降低，其降壓的幅度與高血壓的程度有關，血壓正常者僅使血壓輕度下降，有負性肌力作用，並可減慢竇房結和房室結的傳導。
- 中文名
- 鹽酸地爾硫卓
- 外文名
- Diltiazem Hydrochloride
- 別 名
- 鹽酸地爾硫䓬
- 化學式
- C22H27ClN2O4S
- 分子量
- 450.979
- CAS登錄號
- 33286-22-5
- EINECS登錄號
- 251-443-3
- 熔 點
- 212 至 214 ℃
- 沸 點
- 594.4 ℃
- 水溶性
- 易溶
- 密 度
- 1.26 g/cm³
- 外 觀
- 白色結晶性粉末
- 閃 點
- 313.3 ℃
- 安全性描述
- S36/37；S45
- 危險性符號
- Xn
- 危險性描述
- R22；R40
鹽酸地爾硫卓理化性質
密度：1.26g/cm3
熔點：212-214°C
沸點：594.4°C
閃點：313.3°C
外觀：白色結晶性粉末
鹽酸地爾硫卓計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：1
氫鍵受體數量：5
可旋轉化學鍵數量：7
互變異構體數量：0
拓撲分子極性表面積（TPSA）：59.1
重原子數量：30
表面電荷：0
複雜度：565
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：2
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
鹽酸地爾硫卓藥品簡介
鹽酸地爾硫卓適應症
1、冠狀動脈痙攣引起的心絞痛和勞力型心絞痛。
2、高血壓。
鹽酸地爾硫卓藥理作用
1、鹽酸地爾硫卓為鈣離子通道阻滯劑，其作用與心肌及血管平滑肌除極時抑制鈣離子內流有關。
2、有報告大鼠服用本品24個月，小鼠服用本品21個月未發現致癌作用。體外細菌實驗未發現致突變作用。動物實驗證實本品對生育力無明顯作用。
鹽酸地爾硫卓藥物相互作用
1、β受體阻滯劑：研究表明鹽酸地爾硫卓與β受體阻滯劑合用耐受性良好，但在左心室功能不全及傳導功能障礙患者中資料尚不充分。本品可增加普萘洛爾生物利用度近50%，因而在開始或停止兩藥合用時需調整普萘洛爾劑量。
2、西米替丁：由於抑制細胞色素P450氧化酶影響本品首過代謝，可明顯增加本品血藥濃度峯值及藥時曲線下面積。雷尼替丁僅使本品血藥濃度輕度升高。
3、地高辛：有報告本品可使地高辛血藥濃度增加20%，但也有不影響的報告，雖然結果矛盾，但在開始、調整和停止本品治療時應監測地高辛血藥濃度，以免地高辛過量或不足。
4、麻醉藥：對心肌收縮、傳導、自律性都有抑制，並有血管擴張作用，可與本品產生協同作用。因此，兩藥合用時須仔細調整劑量。
5、可明顯增加三唑侖和米達唑侖血漿峯濃度及延長其消除半衰期。
6、與卡馬西平合用後，一些病例中可使卡馬西平的血藥濃度增高40-72%而導致毒性。
7、在心、腎移植患者中發現，本品與環孢菌素合用時，環孢菌素的劑量應降低15-48%以保證環孢菌素的藥物濃度與合用本品前相同。二者合用時應監測環孢菌素血漿藥物濃度，特別在開始、調整劑量、或停止使用本品時。環孢菌素對本品血漿藥物濃度的影響尚未知。
8、本品與利福平合用後可以明顯降低本品血漿藥物濃度及療效。
鹽酸地爾硫卓不良反應
1、常見不良反應：浮腫、頭痛、噁心、眩暈、皮疹、無力。
2、少見的不良反應（＜1%）
（1）心血管系統：心絞痛、心律失常、房室傳導阻滯、心動過緩、束支傳導阻滯、充血性心衰、心電圖異常、低血壓、心悸、暈厥、心動過速、室性早搏。
（2）神經系統：多夢、遺忘、抑鬱、步態異常、幻覺、失眠、神經質、感覺異常、性格改變、嗜睡、震顫。
（3）消化系統：厭食、便秘、腹瀉、味覺障礙、消化不良、口渴、嘔吐、體重增加、鹼性磷酸酶、乳酸脱氫酶、穀草轉氨酶、谷丙轉氨酶輕度升高。
（4）皮膚：瘀點、光敏感、瘙癢、蕁麻疹。其他：弱視、CPK升高、口乾、呼吸困難、鼻出血、易激惹、高血糖、高尿酸血癥、陽痿、肌痙攣、鼻充血、多尿、夜尿增多、耳鳴、骨關節痛、脱髮、多形性紅斑、錐體外系綜合徵、齒齦增生、溶血性貧血、出血時間延長、白細胞減少、紫癜、視網膜病變、血小板減少、剝脱性皮炎。
鹽酸地爾硫卓藥典信息
鹽酸地爾硫卓來源
本品為順-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2,3-二氫-1,5-苯並硫氮雜䓬-4(5H)-酮鹽酸 鹽，按乾燥品計算，含C22H26N2O4S•HCI不得少於98.5%。
鹽酸地爾硫卓性狀
本品為白色或類白色的結晶或結晶性粉末，無臭。
本品在水、甲醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中不溶。
比旋度
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+115°至+120°。
鹽酸地爾硫卓鑑別
1、取本品約50mg，加鹽酸溶液（9→100）1mL溶解，加硫氰酸銨試液1mL、2.8%硝酸鈷溶液1mL與三氯甲烷5mL，充分振搖，靜置，三氯甲烷層顯藍色。
2、取本品，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在236nm的波長處有最大吸收。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集337圖）一致。
4、本品的水溶液顯氯化物鑑別1的反應（通則0301）。
鹽酸地爾硫卓檢查
酸度
取本品0.20g，加水20mL溶解後，依法測定（通則0631），pH值應為4.3~5.3。
溶液的澄清度
取本品1.0g，加水20mL溶解後，溶液應澄清。
硫酸鹽
取本品1.0g，依法檢查（通則0802），與標準硫酸鉀溶液2.4mL製成的對照液比較，不得更濃（0.024%）。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含5µg的溶液。
系統適用性溶液：取鹽酸地爾硫䓬適量，加乙醇溶解並稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液，取5mL，滴加0.1mol/L氫氧化鈉溶液2滴，充分振搖1分鐘，滴加0.1mol/L鹽酸溶液2滴，搖勻。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（ZORBAX Eclipse XDB-C18柱，4.6mm×150mm，5µm或效能相當的色譜柱），以醋酸鹽緩衝液（取d-樟腦磺酸1.16g，用0.1mol/L醋酸鈉溶液溶解並稀釋至1000mL，用0.1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.2）-乙腈-甲醇（50:25:25）為流動相，檢測波長為240nm，進樣體積20μL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，地爾硫䓬峯的保留時間約為9分鐘，理論板數按地爾硫䓬峯計算不低於1200，地爾硫䓬峯與雜質Ⅰ峯（相對保留時間約為0.65）的分離度應大於2.5。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積（0.5%）。
乾燥失重
取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
熾灼殘渣
不得過0.1%（通則0841）。
重金屬
取本品2.0g，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
砷鹽
取本品1.0g，置100mL凱氏燒瓶中，加硝酸5mL與硫酸2mL，燒瓶口裝一小漏斗，小心加熱直至發生白煙，冷卻後加硝酸2mL，加熱，再加硝酸2mL，加熱，然後加濃過氧化氫溶液數次，每次2mL，加熱直至溶液呈無色或微黃色，放冷後加飽和草酸鐵溶液2mL，再次加熱至發生白煙，放冷後加水至23mL，加鹽酸5mL作為供試品溶液，依法檢查（通則0822第一法），應符合規定（0.0002%）。
鹽酸地爾硫卓含量測定
取本品約0.3g，精密稱定，加無水甲酸2mL溶解後，加醋酐30mL醋酸汞試液5mL與蔡酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於45.10mg的C22H26N2O4S•HCl。
鹽酸地爾硫卓類別
鈣通道阻滯藥。
鹽酸地爾硫卓貯藏
遮光，密封保存。
鹽酸地爾硫卓製劑
1、鹽酸地爾硫䓬片。
鹽酸地爾硫卓安全信息
鹽酸地爾硫卓安全術語
S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.
穿戴適當的防護服和手套。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。
鹽酸地爾硫卓風險術語
R22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
R40：Possible risks of irreversible effects.
可能有不可逆作用的風險。
- 參考資料
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- 1. 鹽酸地爾硫卓 ．化源網[引用日期2023-03-28]
- 2. 中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P1115
