鹽酸吉西他濱

沸點：482.7ºC

蒸汽壓：2.41E-11mmHg at 25°C ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：4

氫鍵受體數量：7

可旋轉化學鍵數量：2

互變異構體數量：3

拓撲分子極性表面積（TPSA）：108

重原子數量：19

表面電荷：0

複雜度：426

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：3

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：2 ^[1] 

吉西他濱作為一種前藥在細胞內是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下轉化成下列代謝物：吉西他濱一磷酸鹽（dFdCMP）、吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP）和吉西他濱三磷酸鹽（dFdCTP）其中dFdCDP和dFdCTP為活性產物。dFdCDP抑制核糖核苷酸還原酶，從而減少了DNA合成的修復所需的脱氧核苷酸的量（尤其是dCTP），低水平的dCTP逆轉了脱氧苷激酶正常的負反饋抑制，導致dFdCTP更多的積聚。同時dFdCDP抑制了dCTP誘導的脱氧胞氨酶對dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱酶，從而使更多的dFdCMP轉化成活性代謝物dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱氨酶，從而使更多的dFdCMP轉化成活性代謝物dFdCDP，dFd-CTP而dFdCTP則與dCTP競爭結合進入DNA鏈，插入至DNA鏈中脱氧胞苷的位點，並允許鳥苷與其配對,吉西他濱分子就被此鳥苷“掩蔽”使其免受核糖核酸外切酶的移除修復，然後DNA鏈合成停止，進而DNA斷裂、細胞死亡。

非小細胞肺癌的罹患率約佔全部肺癌的75%～80%，採用本品單一藥物或合併其他藥物治療無法手術的非小細胞肺癌時，整體反應率為14%～58%，如果單獨使用本品，約18%～26%的患者會呈現客觀的療效反應，反應期為3.3～12.7月,存活期中數為6.2～12.3月;本品並用順鉑的療效更好,反應率為26%～54%,存活期中數為10.4～15.4月,某些研究治療1年後仍有35%～61%的患者存活,非小細胞肺癌的主要疾病症狀如咳嗽、吐血、肋膜積水，改善率為22%～89%。此外，由第一軍醫大學南方醫院、上海醫科大學腫瘤醫院、北京協和醫院等5家醫院組成的臨牀研究協作組，對本品治療非小細胞肺癌的療效及毒性進行驗證，共入選69例非小細胞肺癌患者，分為本品單藥治療組（21例）與本品全並順鉑治療組（48例），研究結果表明：西吉他濱單藥治療組中19例能評價療效，6例獲PR（31.5%）,總緩解率31.5%,中位存活期為4.4月。本組病例不良反應輕微,僅5%患者發生Ⅲ度的白細胞下降及惡性嘔吐。對照組中41例可評價療效，23例獲PR（56.1%）,總緩解率56.1%中位存活期8.8月,主要不良反應為骨髓抑制和惡性嘔吐,約1/3患者分別Ⅲ～Ⅳ度的惡性嘔吐和骨髓抑制。據國外報道，除非小細胞肺癌之外，吉西他濱還對胰腺癌呈現客觀的療效。在一項與胰腺癌相關的研究中，以臨牀效益反應作為主要的療效指標。當患者持續4周以上出現1種以上的臨牀改善（疼痛程度降低一半以上、止痛劑使用減少一半以上，日常生活能力與體重增加）且其他項目都沒有再惡化時，即被認為具備臨牀效益反應。該研究以吉西他濱（G組）或氟尿嘧啶（F組）做為第一線治療，兩組各63例。符合上述標準之臨牀效益反應者，G組有14例（22%），F組有3例（5%）。中數存活期G組為6個月，F組為4個月。1年以後，G組有18%的患者存活，F組只有2%的患者存活。

本品在靜注後，很快分佈到體內各組織，輸注時間越長，分佈體積就越廣、越深入，半衰期也就越長。在短時間的輸注下，本品的t_1/2約為32～94min；在結束輸注5min內，本品的血漿峯濃度為3.2～45.5μg/mL，本品僅有少數與蛋白質結合，能被胞苷脱氨酸在肝臟、腎、血液和其他組織中快速、完全的代謝，只有不到10%的原藥與代謝物從尿中排泄；它的總清除率為29.2～92.2L/(h·m²)與性別、年齡有關（個體差異為52.2%）。

局部晚期或已轉移的非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實體腫瘤。

①血液系統：有骨髓抑制作用，可出現貧血、白細胞降低和血小板減少。

血管：與周圍性血管炎和壞疽相關的臨牀表現報告極少。

②胃腸道；約1/3的患者出現噁心和嘔吐反應，20%的患者需要藥物治療，且容易用抗嘔吐藥物控制。有腹瀉和粘膜炎樣口腔毒性的報告。

③腎臟：約1/2的患者出現輕度蛋白尿和血尿，有部分病例出現不明原因的腎衰，未觀察到累積性的腎臟毒性。

肝臟：可觀察到肝功能指標的變化，包括穀草轉氨酶、谷丙轉氨酶、γ-谷氨醯胺轉肽酶和鹼性磷酸酶的升高，而膽紅素水平變化少有報告。肝功能異常十分常見，但往往為輕度和一過性的，極少數需終止化療。儘管如此，肝功能受損比如應謹慎使用吉西他濱。

肺：用藥數小時內病人可能會發生呼吸困難。這種呼吸困難常常持續短暫、症狀輕，很少要減少用藥劑量，大多無需特殊治療即可消失，發病機制不清。在使用吉西他濱治療期間，有發生肺水腫、間質性肺炎和不明原因的成人呼吸窘迫綜合症的病例報告，一旦發生，應停止使用，早期採用支持治療措施可能有助於緩解病情。

心臟：有低血壓的病例報告。有的研究報告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常，特別是室上性心律失常。水腫/周圍性水腫報告十分常見。

④過敏：約25%的患者出現皮診，10%的患者出現瘙癢，少於1%患者可發生支氣管痙攣。

若已知患者對吉西他濱過敏則不應再給藥

⑤其他：約20%的患者有類似於流感的表現；水腫/周圍性水腫的發生率約30%；脱髮、嗜睡、腹瀉、口腔毒性及便秘發生率則分別為13%，10%，8%，7%和6%。

①成人使用本品推薦劑量為1000mg/m²，靜脈滴注30min，1次/周，連續3周，隨後休息1周，每4周重複1次，依據患者的毒性反應相應減少劑量。

②65歲以上的高齡患者耐受未見變化，不需要調整劑量。

①對本藥過敏的患者禁用。

②孕婦及哺乳期婦女避免使用。

③肝、腎功能損害的患者應慎用。

④與其他抗癌藥配伍進行聯合或者序貫化療時，應考慮對骨髓抑制作用的蓄積。

⑤滴注藥物時間的延長和增加用藥頻率可增大藥物的毒性，需密切觀察，包括實驗室的監測。

⑥本品可引起輕度睏倦，患者在用藥期間應禁止駕駛和操縱機器。

本品為2'-脱氧-2',2'-二氟胞苷（β-異構體）鹽酸鹽，按乾燥品計算，含C₉H₁₁F₂N₃O•HCI應為98.0%-102.0%。

本品為白色或類白色結晶性粉末。

本品在水中溶解，在甲醇中微溶，在丙酮中幾乎不溶。

取本品，精密稱定，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+43°至+50°。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、取本品適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在269nm的波長處有最大吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1014圖）一致。

4、本品的水溶液顯氯化物鑑別1的反應（通則0301）。

取本品0.10g，加水10mL使溶解，依法測定（通則0631），pH值應為2.0~3.0。

取本品0.10g，加水10mL使溶解，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更深。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含2mg的溶液。

對照品溶液：取鹽酸吉西他濱對照品與雜質Ⅰ適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中各約含2µg的溶液。

系統適用性溶液：取鹽酸吉西他濱對照品約10mg，置100mL量瓶中，加氫氧化鉀甲醇溶液（取氫氧化鉀1.68g，加甲醇10mL，振搖使溶解）4mL，密封，超聲使溶解，在55°C水浴加熱5~15小時，放冷，用1%磷酸溶液稀釋至刻度，搖勻（每1mL中約含雜質Ⅱ0.02mg）。

色譜條件：用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.14mol/L磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鈉13.8g與磷酸2.5mL，加水溶解並稀釋至1000mL，pH值應為2.5±0.1）-甲醇（97:3）為流動相A，以0.14mol/L磷酸鹽緩衝液-甲醇（50:50）為流動相B，按下表進行梯度洗脱，檢測波長為275nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：調整色譜系統，使吉西他濱在8分鐘內出峯。系統適用性溶液色譜圖中，出峯順序依次為雜質Ⅰ峯、雜質Ⅱ峯與吉西他濱峯，雜質Ⅱ峯與吉西他濱峯之間的分離度應大於8.0，吉西他濱峯的拖尾因子應不大於1.5。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，雜質Ⅰ按外標法以峯面積計算，不得過0.1%，其他雜質按外標法以吉西他濱峯面積計算，雜質Ⅱ不得過0.1%，其他單個未知雜質不得過0.1%，雜質總量不得過0.2%。含量小於0.02%的雜質峯忽略不計。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

取鹽酸吉西他濱對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

見有關物質項下。

用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.14mol/L磷酸鹽緩衝液（pH2.5）-甲醇（97:3）為流動相，檢測波長為275nm，進樣體積20μL。

系統適用性溶液色譜圖中，雜質Ⅱ峯與吉西他濱峯之間的分離度應大於8.0，吉西他濱峯的拖尾因子應不大於1.5。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

抗腫瘤藥。

遮光，密封，陰涼乾燥處保存。

注射用鹽酸吉西他濱。 ^[2] 

S25：Avoid contact with eyes.

避免眼睛接觸。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴適當的防護服和手套。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接觸，使用前獲得特別指示説明。

R21：Harmful in contact with skin.

與皮膚接觸是有害的。