鹽酸伐昔洛韋

化學式：C₁₃H₂₁ClN₆O₄

分子量：360.797

CAS號：124832-27-5

密度：1.55g/cm³

熔點：170-172ºC

沸點：588.4ºC

閃點：309.4ºC

折射率：1.673

蒸汽壓：7.95E-14mmHg at 25°C

外觀：白色至灰白色結晶性粉末 ^[1] 

用於治療水痘帶狀皰疹及Ⅰ型，Ⅱ型單純皰疹病毒感染，包括初發和復發的生殖器皰疹病毒感染。

口服，一次0.3g，飯前空腹服用，帶狀皰疹連續服藥10日，單純性皰疹連續服藥7日。

偶有頭暈、頭痛、關節痛、噁心、嘔吐、腹瀉、胃部不適、食慾減退、口渴、白細胞數量下降、蛋白尿及尿素氮輕度升高、皮膚瘙癢等。長期給藥偶見痤瘡、失眠、月經紊亂。

本品是阿昔洛韋的前體藥物，口服後吸收迅速並在體內很快轉化為阿昔洛韋，其抗病毒作用為阿昔洛韋所發揮，阿昔洛韋進入皰疹感染細胞之後，與脱氧核苷競爭病毒胸腺嘧啶激酶或細胞激酶，藥物被磷酸化成活化型無環鳥苷三磷酸酯，作為病毒複製的底物與脱氧鳥嘌呤三磷酸酯競爭病毒DNA多聚酶，從而抑制了病毒DNA合成，顯示抗病毒作用。本品體內的抗病毒活性優於阿昔洛韋，對單純性皰疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型的治療指數分別比阿昔洛韋高42.91和30.13%對水痘帶狀皰疹病毒也有很高的療效，對哺乳動物宿主細胞的毒性很低。大鼠和小鼠灌胃給藥的LD₅₀分別為4.4g/kg和1.51g/kg。由於本品在體內很快轉化為阿昔洛韋，其代謝物在體內沒有蓄積現象。在不同階段的長期毒性試驗中，本品與阿昔洛韋具有相同的安全性。

口服生物利用度為67±13%，是阿昔洛韋的3～5倍。本品進入體內後廣泛分佈，可分佈至多種組織中，其中胃、小腸、腎、肝、淋巴結和皮膚組織中濃度最高，腦組織中的濃度最低。本品在體內全部轉化為阿昔洛韋，代謝物主要從尿中排除，其中阿昔洛韋佔46%～59%，8-羥基-9-鳥嘌呤佔25%～30%，9-羥基甲氧基鳥嘌呤佔11%～12%，阿昔洛韋原形為單相消除，血消除半衰期t_1/2β為2.86±0.39小時。

1、對更昔洛韋過敏者也可能對本品過敏。

2、脱水或已有肝、腎功能不全者慎用。腎功能不全者在接受本品治療時，需根據肌酐清除率來校正劑量。

3、嚴重免疫功能缺陷者長期或多次應用本品治療後可能引起單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒對本品耐藥。如單純皰疹患者應用本品後皮損不見改善者應測試單純皰疹病毒對本品的敏感性。

4、隨訪檢查：由於生殖器皰疹患者大多易患子宮頸癌，因此患者至少應一年檢查一次，以早期發現。

5、一旦皰疹症狀與體徵出現，應儘早給藥。

6、服藥期間應給予患者充分的水，防止阿昔洛韋在腎小管內沉澱。

7、一次血液透析可使阿昔洛韋的血藥濃度減低60%，因此血液透析後應補給一次劑量。

8、生殖器複發性皰疹感染以間歇短程療法給藥有效。由於動物實驗曾發現本品對生育的影響及致突變作用，因此口服劑量與療程不應超過推薦標準。生殖器複發性皰疹的長程療法也不應超過6個月。

9、本品對單純皰疹病毒的潛伏感染和復發無明顯效果，不能根除病毒。

阿昔洛韋能通過胎盤，孕婦用藥需權衡利弊。

阿昔洛韋在乳汁中的濃度為血藥濃度的0.6～4.1倍，哺乳期婦女應慎用。

兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。

由於生理性腎功能的衰退，本品劑量與用藥間期需調整。

1、與齊多夫定用可引起腎毒性，表現為深度昏睡和疲勞。

2、與丙磺舒競爭性抑制有機酸分泌，合用丙磺舒可使阿昔洛韋的排泄減慢，半衰期延長，體內藥物蓄積。

本品為L-纈氨酸-2-[(6-氧代-2-氨基-1,6-二氫-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]乙酯鹽酸鹽，按無水物計算，含C₁₃H₂₀N₆O₄•HCI不得少於98.0%。

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭，有引濕性。

本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解，在二氯甲烷中不溶。

取本品，精密稱定 ，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含40mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-8.5至-11.5°。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1013圖）一致。

3、本品的水溶液顯氯化物鑑別1的反應（通則0301）。

取本品0.10g，加水10mL溶解後，依法測定（通則0631），pH值應為4.0~6.0。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑：0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.0）。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置200mL量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。

阿昔洛韋對照品貯備液：取阿昔洛韋對照品約15mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液2mL溶解，再用水稀釋至刻度，搖勻。

阿昔洛韋對照品溶液：精密量取阿昔洛韋對照品貯備液5mlL，置200mL量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取阿昔洛韋對照品貯備液1mL與含量測定項下的對照品溶液5mL，混勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.0）-甲醇（85:15）為流動相，檢測波長為251nm，柱温為35℃，進樣體積20μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，伐昔洛韋峯與阿昔洛韋峯間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液與阿昔洛韋對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的6倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，按外標法以峯面積計算含阿昔洛韋不得過1.5%，其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積（0.5%）。

丙酮、四氫呋喃、甲醇與乙醇

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50mg的溶液，精密量取5mL，置頂空瓶中，密封。

對照品溶液：分別取丙酮、四氫呋喃、甲醇與乙醇適量，精密稱定，用水定量稀釋製成每1mL中約含丙酮250µg、四氫呋喃8µg、甲醇150µg與乙醇250µg的溶液，精密量取5mL，置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以5%苯基-95%二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細管柱為色譜柱，初始温度為40℃，維持7分鐘，以每分鐘8°C的速率升温至120°C，維持5分鐘，檢測器温度為250℃，氣化室温度為200℃，頂空瓶平衡温度為85℃，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峯間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積分別計算，丙酮、四氫呋喃、甲醇與乙醇的殘留量均應符合規定。

N,N-二甲基甲酰胺

照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.25g的溶液。

對照品溶液：取N,N-二甲基甲酰胺適量，精密稱定，用水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含N,N-二甲基甲酰胺0.22mg的溶液。

色譜條件：以5%苯基-95%二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細管柱為色譜柱，初始温度為60℃，維持7分鐘，以每分鐘8°C的速率升温至120°C，維持5分鐘，檢測器温度為250°C，進樣口温度為200℃，進樣體積1µL。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，N,N-二甲基甲酰胺的殘留量應符合規定。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1），含水分不得過8.0%。

取本品1.0g， 依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品約50mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加溶劑溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液。

取鹽酸伐昔洛韋對照品約50mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加溶劑溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液。

見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

抗病毒藥。

嚴封，在乾燥處保存。

1、鹽酸伐昔洛韋片。

2、鹽酸伐昔洛韋膠囊。 ^[2] 

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。