鹽酸乙胺丁醇

化學式：C₁₀H₂₆Cl₂N₂O₂

分子量：277.232

CAS號：1070-11-7

EINECS號：213-970-7

熔點：198-200°C

沸點：345.3°C

閃點：113.7°C

蒸汽壓：3.35E-07mmHg at 25°C

外觀：白色粉末 ^[1] 

氫鍵供體數量：6

氫鍵受體數量：4

可旋轉化學鍵數量：9

拓撲分子極性表面積（TPSA）：64.5

重原子數量：16

表面電荷：0

複雜度：109

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：2

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：3 ^[1] 

1、藥理本品為人工合成抑菌性抗結核藥。對生長繁殖期細菌具較強活性，對靜止期細菌幾無作用。對各型分枝桿菌具高度抗菌活性。結核桿菌對本品與其他藥物之間無交叉耐藥現象。本品的作用機制尚未完全闡明，可能與抑制敏感細菌的代謝，抑制RNA的合成，干擾結核桿菌蛋白代謝，從而導致細菌死亡。

2、毒理本品大劑量時在小鼠試驗中可引致齶裂、腦外露和脊柱畸形等；在大鼠試驗中可引致輕度頸椎畸形；在家兔試驗中可引致獨眼、短肢和齶裂等。

3、與利福平或異煙肼等聯用治療各型活動性結核病。亦可用於非典型結核分枝桿菌感染的治療。

口服，成人和兒童(13歲以上)，開始每日25mg/kg，2～3次/日；一般服藥8周後改為15mg/kg，頓服。 需與其他抗結核藥物聯合使用。

1、初治：口服，按體重15mg/kg，一日1次；或一次25～30mg/kg，最高2.5g，一週3次；或按體重50mg/kg，最高2.5g一週2次。

2、復治：口服，按體重25mg/kg，一日1次，連續60天后，繼以按體重15mg/kg，一日1次。

3、非典型結核分枝桿菌感染：按體重15～25mg/kg，一日1次。

1、藥物過量主要表現為【不良反應】中所述症狀，重症者可發生永久性視神經萎縮。

2、藥物過量的處理：

（1）停藥。

（2）對症處理：

①球后視神經炎者可用維生素B6、複合維生素及鋅銅製劑等。

②恢復視力，可選用地塞米松5mg，每日靜滴或球后注射；妥拉蘇林12.5mg，每日球后注射；氫化可的松200mg，每日靜滴。也可口服強的松20mg，每日2～3次。同時給予維生素等。恢復期可予針刺治療，口服地巴唑、煙酸等，或胎盤組織液每日肌內注射。

③必要時進行血液透析和腹膜透析。

1、發生率較多者為視力模糊、眼痛、紅綠色盲或視力減退、視野縮小（視神經炎每日按體重25mg/kg以上時易發生），視力變化可為單側或雙側。

2、發生率較少者為畏寒、關節腫痛（尤其大趾、踝、膝關節）、病變關節表面皮膚髮熱拉緊感（急性痛風、高尿酸血癥）。

3、發生率較少者為皮疹、發熱、關節痛等過敏反應；或麻木，針刺感、燒灼痛或手足軟弱無力（周圍神經炎）。

妊娠B類。乙醇中毒者、對本品過敏者、痛風、視神經炎、腎功能減退及年齡＜13歲者等患者慎用。由於乙胺丁醇的安全閾較窄，劑量必須嚴格給藥。

1、痛風、視神經炎、糖尿病眼底病變、肝、腎功能減退患者慎用。腎功能減退的患者應減量。

2、單用本品細菌可迅速產生耐藥性，因此必須與其他抗結核藥聯合應用。

3、治療期間應檢查：

（1）眼部，視野、視力、紅綠鑑別力等，在用藥前、療程中每月檢查一次，尤其是療程長、每日劑量超過15mg/kg的患者。

（2）由於本品可使血中尿酸濃度增高，引起痛風發作，因此在療程中應定期測定血清尿酸。

4、對診斷的干擾：服用本品可使血尿酸濃度測定值增高。

5、如發生胃腸道刺激，本品可與食物同服。一日劑量 分次服用可能達不到有效血藥濃度，因此本品一日劑量宜1次服用。

1、由於本品可透過胎盤，胎兒血藥濃度約為母體血藥濃度的30%，動物實驗顯示本品可致畸形，雖然在人類中未證實有問題，但孕婦仍應禁用本品，如確有服用指徵時須充分權衡利弊。

2、本品可分泌至乳汁，濃度與母體血藥濃度相近，故哺乳期婦女禁用本品，如確有服用指徵需暫停授乳。

13歲以下兒童尚缺乏臨牀資料，由於在幼兒中不易監測視力變化，故本品不宜用於13歲以下小兒；13歲以上小兒用量與成人相同。

老年患者因生理性腎功能減退，故應按腎功能調整用量。

1、主要為球后視神經炎，表現為神敏度降低、辨色力受損、視野縮窄、出現暗點。應提醒病人，發現視力異常，應及時報告醫生。

2、胃腸道反應，有噁心、嘔吐、腹瀉等。

3、偶見過敏反應。有肝功能損害、下肢麻木、關節痛、粒細胞減少以及幻覺、不安、失眠等精神症狀或高尿酸血癥等。

4、糖尿病患者、乙醇中毒者及乳幼兒均禁用。孕婦、腎功能不全者慎用。

本品為[2R,2[S-(R*,R*)]-R]-(+)2,2'-(1,2-乙二基二亞氨基)-雙-1-丁醇二鹽酸鹽，按乾燥品計算，含C₁₀H₂₄N₂O₂•2HCI不得少於98.5%。

本品為白色結晶性粉末，無臭或幾乎無臭，略有引濕性。

本品在水中極易溶解，在乙醇中略溶，在三氯甲烷中極微溶解，在乙醚中幾乎不溶。

取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.10g的溶液。在25℃時，依法測定（通則0621），比旋度為+6.0°至+7.0°。

1、取本品約20mg，加水2mL溶解後，加硫酸銅試液2~3滴搖勻，再加氫氧化鈉試液2~3滴，顯深藍色。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集311圖）一致。

3、本品顯氯化物的鑑別反應（通則0301）。

取本品適量，加水製成每1mL中含50mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為3.4~4.0。

(+)2-氨基丁醇（雜質Ⅰ）

照薄層色譜法（通則0502）試驗。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50mg的溶液。

對照品溶液：取雜質Ⅰ對照品適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。

系統適用性溶液：取鹽酸乙胺丁醇對照品與雜質Ⅰ對照品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含鹽酸乙胺丁醇5mg與雜質Ⅰ0.5mg的混合溶液。

色譜條件：採用硅膠G薄層板，以甲醇-水-濃氨溶液（75:15:10）為展開劑。

系統適用性要求：在系統適用性溶液色譜圖中應顯兩個清晰分離的斑點。

測定法：吸取上述三種溶液各2µL，分別點於同一薄層板上，展開，取出，晾乾，於110℃加熱10分鐘，放冷，噴以茚三酮溶液（取茚三酮1.0g，加乙醇50mL使溶解，再加入冰醋酸10mL，搖勻），在110℃加熱5分鐘。

限度：供試品溶液如顯與對照品溶液相應的雜質斑點，其顏色與對照品溶液的主斑點比較，不得更深（1.0%）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品約20mg，精密稱定，置20mL量瓶中，加乙腈約10mL、三乙胺0.5mL，超聲5分鐘使溶解，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，精密量取4mL，置10mL量瓶中，精密加入(R)-(+)-α-甲基苄基異氰酸酯15µL，密塞，搖勻，置70℃水浴保温20分鐘，放冷，搖勻。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置200mL量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取乙胺丁醇系統適用性對照品約4mg，精密稱定，置10mL晾瓶中，精密加入乙腈4mL和三乙胺0.1mL，超聲5分鐘使溶解，精密加入(R)-(+)-α-甲基苄基異氰酸酯15µL，置70℃水浴保温20分鐘，放冷，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動相A為甲醇-水（50:50），流動相B為甲醇，按下表進行線性梯度洗脱，檢測波長為215nm，柱温為40°C，進樣體積10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，乙胺丁醇衍生物峯的保留時間約為14分鐘，乙胺丁醇衍生物峯與相對保留時間約為1.3處的雜質Ⅱ衍生物峯之間的分離度應大於4.0。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中，在相對乙胺丁醇衍生物保留時間0.75~1.5之間如有雜質峯，雜質Ⅱ衍生物峯面積不得大於對照溶液主峯面積的2倍（1.0%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍（0.1%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍（1.0%），小於對照溶液主峯面積0.1倍的雜質峯可忽略不計。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

不得過0.1%（通則0841）。

取本品1.0g，加醋酸鹽緩衝液（pH3.5）2mL與水適量使溶解成25mL，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之十。

取本品約0.2g，精密稱定，置50mL量瓶中，加水20mL使溶解，加硫酸銅試液1.8mL，邊振搖邊加入氫氧化鈉試液7mL，用水稀釋至刻度，搖勻，離心（每分鐘4500轉），精密量取上清液10mL，加氨-氯化銨緩衝液（pH10.0）（取氯化銨70g，加水300mL溶解後，加濃氨溶液100mL，再加水稀釋至1000mL，用濃氨溶液調節pH值至10.0）10mL與水100mL，加Cu-PAN試液0.15mL，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液由藍紫色經淺紅色至淺黃色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.01mol/L）相當於2.7723mg的C₁₀H₂₄N₂O₂• 2HCl。

抗結核病藥。

遮光，密封保存。

1、鹽酸乙胺丁醇片。

2、鹽酸乙胺丁醇膠囊。 ^[2] 

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接觸，使用前獲得特別指示説明。

R61：May cause harm to the unborn child.

可能對未出生嬰兒造成危害。