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高苯丙氨酸血癥
鎖定
高苯丙氨酸血癥（hyperphenylalaninemia，HPA）是指由於苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷，導致血液苯丙氨酸（Phe）水平增高，血苯丙氨酸濃度高於120μmol/L且血苯丙氨酸與酪氨酸（Tyr）比值（Phe/Tyr）>2.0，呈常染色體隱性遺傳，我國1985～2011年新生兒發病率為1/10397。根據發生缺陷的酶不同，高苯丙氨酸血癥可分為苯丙氨酸羥化酶缺乏症（PAHD）和四氫生物蝶呤缺乏症（BH4D）兩種，都會損害神經系統，但治療方案有所不同，預後同治療時機、病情嚴重程度等多種因素有關。
- 中醫病名
- 高苯丙氨酸血癥
- 外文名
- hyperphenylalaninemia
- 別 名
- HPA
- 常見發病部位
- 神經系統
- 常見症狀
- 苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷
高苯丙氨酸血癥病因
高苯丙氨酸血癥的病因是基因突變，但兩種類型發生突變的基因有所不同。
苯丙氨酸羥化酶缺乏症是由於PAH基因發生致病變異導致苯丙氨酸羥化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH
[2]
）活性下降，苯丙氨酸不能正常代謝，血苯丙氨酸濃度增高，影響中樞神經系統發育。
四氫生物蝶呤代謝途徑中任何一種酶發生缺陷都可引起四氫生物蝶呤缺乏症。酶缺陷不僅阻礙苯丙氨酸代謝，還會影響腦內神經遞質的合成，導致嚴重的神經系統損害。
高苯丙氨酸血癥臨牀表現
苯丙氨酸羥化酶缺乏症患者在新生兒期大多沒有症狀，出生3～4個月後逐漸出現症狀，其中典型症狀有：皮膚顏色變淺，頭髮變黃，尿液、汗液有鼠臭味等。隨着年齡的增長，患兒可逐漸出現智力發育遲緩、小頭畸形、癲癇發作等，還可有行為、性格、認知等異常。
四氫生物蝶呤缺乏症患者在新生兒期也多無症狀，出生1～3個月後可出現與苯丙氨酸羥化酶缺乏症相似的皮膚顏色變淺、頭髮顏色變黃、尿液等有鼠臭味等，還可出現失眠或嗜睡、運動障礙、吞嚥困難、口水增多、肌張力減低、眼震顫、反應遲鈍、嚴重智力發育遲緩等。
高苯丙氨酸血癥檢查
1.血苯丙氨酸濃度測定
在除外其他原因引起的血苯丙氨酸濃度升高後，血苯丙氨酸濃度>120μmol/L可作為診斷依據。
2.血苯丙氨酸與酪氨酸比值測定
在排除其他因素導致的血苯丙氨酸濃度升高後，血苯丙氨酸與酪氨酸比值（Phe/Tyr）>2.0也可作為診斷依據。
3.基因檢測
基因檢測發現基因突變不但可以明確診斷，還能確定高苯丙氨酸血癥的類型。
4.其他實驗室檢查
其他實驗室檢查包括幹血濾紙片二氫蝶呤還原酶活性測定、尿蝶呤譜分析等，可明確高苯丙氨酸血癥的類型，有助於確定治療方案。
高苯丙氨酸血癥診斷
根據臨牀表現和實驗室檢查可明確診斷。
1.患者出生一段時間後出現皮膚顏色變淺、頭髮顏色變黃、汗液及尿液有鼠臭味等，並隨年齡增長出現智力發育遲緩、小頭畸形、口水增多等表現。
2.高苯丙氨酸血癥主要依據血苯丙氨酸濃度及苯丙氨酸與酪氨酸比值等實驗室檢查結果進行診斷。在排除其他原因所導致的血苯丙氨酸濃度升高後，血苯丙氨酸濃度>120μmol/L且苯丙氨酸Phe與Tyr酪氨酸比值>2.0即可確診為高苯丙氨酸血癥。基因檢測也可作為診斷依據，還可進行分型。尿蝶呤譜分析、二氫蝶呤還原酶活性測定等檢查也有助於明確高苯丙氨酸血癥的類型。
高苯丙氨酸血癥治療
治療與高苯丙氨酸血癥的類型有關，兩種類型的治療方法有所不同。
1. 苯丙氨酸羥化酶缺乏症
（1）按正常的蛋白質攝入量，每天1～3 克/千克體重進食時，血苯丙氨酸濃度持續超過360 μmol/L的患兒，應儘早給予低苯丙氨酸奶粉治療，可用低或無苯丙氨酸特殊奶粉治療，治療越早，療效越好。治療後3天餵奶後2.5~3小時採血測定血苯丙氨酸濃度，以觀察療效。
（2）一般單純服用奶粉後3天血苯丙氨酸明顯下降，如血苯丙氨酸降至正常，嬰兒應立即補充母乳或牛奶，幼兒、兒童選擇含苯丙氨酸量低的食物或無苯丙氨酸蛋白粉添加，以後每7天覆查血苯丙氨酸濃度；每6個月進行體格檢查；1、2、4、6歲進行智力測定。飲食治療至少至青春發育期。
（3）防止苯丙氨酸缺乏綜合徵：苯丙氨酸是必需氨基酸，過度限制苯丙氨酸攝入會導致苯丙氨酸缺乏，表現為發育停止、食慾缺乏、嘔吐、腹瀉、皮疹、脱髮、低蛋白血癥、貧血等，嚴重者還會導致死亡。可通過定期監測血Phe濃度預防苯丙氨酸缺乏綜合徵，要防止患者血苯丙氨酸濃度長期低於120 μmol/L。
2.四氫生物蝶呤缺乏症
（1）給予四氫生物蝶呤及神經遞質前質、左旋多巴、5-羥色氨酸聯合治療。
（2）如無四氫生物蝶呤藥物，可暫時給予低苯丙氨酸奶粉治療。
- 參考資料
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- 1. 關於公佈第一批罕見病目錄的通知 ．醫政醫管局[引用日期2018-06-11]
- 2. 苯丙氨酸羥化酶缺乏症飲食治療與營養管理共識 ．中華兒科雜誌[引用日期2023-11-25]
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