高特靈

化學名稱：1－（4－氨基－6，7－二甲氧基－2－喹唑啉基）－4－[（四氫－2-呋喃基）羰基]-哌嗪鹽酸鹽二水合物
化學結構式：

分子式：C₁₉H₂₅N₅O₄·HCl·2H₂O
分子量：459.93

本品為黃色扁圓形片。

本品口服給藥適用於輕度或中度高血壓治療，可與噻嗪類利尿劑或其他抗高血壓藥物合用，還可以在其他藥物不適用或無效時單獨使用。本品主要降低舒張壓。

本品口服給藥還適用於良性前列腺增生(BPH)引起的症狀治療。

2mg(以特拉唑嗪計)

高血壓

初始劑量為睡前服用1mg，且不應超過，以儘量減少首劑低血壓事件的發生。一週後，每日單劑量可加倍以達預期效應。常用維持劑量為每日一次2～10mg。劑量超過20mg未見效能增加，未對40mg以上劑量進行研究。

良性前列腺增生(BPH)

根據患者的反應來調整給藥劑量。初始劑量為睡前服用1mg，且不應超過，以儘量減小首劑低血壓事件的發生。一週或兩週後每日劑量可加倍以達預期效應。常用維持劑量為每日一次5～10mg。給藥兩週後症狀明顯改善。到目前為止，還沒有足夠的數據表明劑量超過每日一次10mg會引起進一步的症狀緩解。

應當採用初始劑量開始治療並在四周後進行療效總結。每次調整劑量都可能發生暫時的不良反應。如果不良反應持續存在，應考慮減少給藥劑量。

最常見的有：體虛無力、心悸、噁心、外周水腫、眩暈、嗜睡、鼻充血/鼻炎和視覺模糊/弱視。

另外，下列不良反應亦有報道：背痛、頭痛、心動過速、體位性低血壓、暈厥、水腫、體重增加、肢端疼痛、性慾降低、抑鬱、神經質、感覺異常、呼吸困難、鼻竇炎、陽萎。

臨牀試驗中報道的其他不良反應及在市場反饋報道中與本品使用關係不太明確的不良反應：胸痛、面部水腫、發燒、腹痛、頸痛、肩痛、血管舒張、心律失常、便秘、腹瀉、口乾、消化不良、胃腸氣脹、嘔吐、痛風、關節痛、關節炎、關節失常、肌痛、焦慮、失眠、支氣管炎、鼻出血、流感症狀、咽炎、鼻炎、感冒症狀、搔癢、(皮)疹、咳嗽、出汗、視覺異常、結膜炎、耳鳴、尿頻、尿道感染以及絕經後婦女早期尿失禁。

使用本品至少報道了兩例過敏反應。

有報道使用本品有血小板減少症和陰莖異常勃起，還報道有出現心房纖維性顫動；但尚未建立起其因果關係。

實驗室檢查：在臨牀對照試驗中發現血球容積、血紅蛋白、白血球、總蛋白及白蛋白有少量減少，但具有統計意義。這些實驗室結果表明存在血漿稀釋的可能。連續使用本品治療24個月以上對於前列腺特異性抗原(PSA)水平無顯著性影響。

已知對α腎上腺素受體拮抗劑敏感者禁用。

腎功能損傷患者無需改變推薦劑量；

加用噻嗪類利尿藥或其他抗高血壓藥時應減少特拉唑嗪的用量，必要時應重新調整劑量。特拉唑嗪與噻嗪類利尿藥或其他抗高血壓藥合用時應注意防止發生低血壓。

與其他α腎上腺素受體拮抗劑一樣，建議特拉唑嗪不用於有排尿暈厥史的患者。

直立性低血壓在良性前列腺增生患者的發生率較高血壓患者高，其中老年患者較年輕患者容易發生。

如果用藥中斷數天，應當重新使用初始劑量方案進行治療；

首次用藥或停止用藥、停藥後重新給藥會發生眩暈、輕度頭痛或瞌睡；建議在給予初始劑量12小時內或劑量增加時應當避免從事駕駛或危險工作。

與其他α腎上腺素受體拮抗劑一樣，特拉唑嗪也會引起眩暈。眩暈常發生在初始用藥30到90分鐘內，偶爾也會發生在劑量增加過快或加用另一種抗高血壓藥物時。如果發生眩暈，應當將患者放置橫卧姿勢，在必要時採用支持療法。雖然在昏厥前偶爾會出現心動過速(心率每分鐘120～160次)，但通常認為暈厥與過度的直立性低血壓有關。

當從卧位或坐位突然轉向立位時可能會發生眩暈、輕度頭痛甚至暈厥。出現這些症狀時患者應躺下，然後在站立前稍坐片刻以防症狀再度發生。大多數情況下，治療初期後或連續用藥階段不會再發生該反應。

前列腺癌與良性前列腺增生有許多相同的症狀，且兩者常可能伴生，故使用本品治療良性前列腺增生前應排除存在前列腺癌的可能性。

使用本品和其他相似的藥物治療均可能引起陰莖異常勃起，雖然該現象極少見，但醫治不及時可導致永久性陽痿。

對於某些正在或以前應用坦洛新的患者在進行白內障手術時有發生手術中虹膜鬆弛綜合徵（IFIS、小瞳孔綜合徵的一種變異形式）的報道，同樣的報告也見於其他α₁受體阻滯劑，該類藥物對此影響的可能性是不能完全被排除的，在進行白內障手術時，因為IFIS可能會增加手術併發症，所以眼科手術前應該知道正在或以前應用α₁受體阻滯劑的情況。

懷孕婦女禁用本品，哺乳期婦女使用本品時應停止授乳。

尚不明確。

藥代動力學研究表明老年人使用本品時不必改變推薦劑量。使用特拉唑嗪治療良性前列腺增生時老年患者較年輕患者易發生直立性低血壓。

臨牀試驗中，合用本品和血管緊張素(ACE)抑制劑或利尿劑治療的患者中報道眩暈或其他相關不良反應的比例高於使用本品治療的全體患者的比例。當本品與其他抗高血壓藥物合用時應當注意觀察，以避免發生顯著低血壓。當在利尿劑或其他抗高血壓藥物中加入本品時，應當減少劑量並在必要時重新制定劑量。

已知本品與鎮痛劑/抗炎藥物、強心甙、降糖藥、抗心律失常藥物、抗焦慮藥物/鎮靜劑、抗細菌藥、激素/甾體及治療痛風藥物不會產生相互作用。

有報告認為本品與磷酸二酯酶（PDE-5）抑制劑合用會發生低血壓。

本品過量可能導致急性低血壓，此時應採用心血管支持療法。患者應仰卧以使血壓恢復及心率正常化。若該方法還不能解決，則應首先擴容以治療休克，必要時使用血管加壓藥。應監測腎功能並應用常規支持療法。因本品具有較高的血漿蛋白結合率，因此透析無效。

藥理作用

雖然到目前為止還沒有建立起鹽酸特拉唑嗪降壓作用的確切機理，但外周血管的鬆弛主要是由於突觸後α腎上腺素受體的競爭拮抗作用引起的。特拉唑嗪開始時產生緩慢的降低血壓作用，隨後發揮持續抗高血壓效應。

臨牀經驗表明血漿總膽固醇降低2～5%和LDLc+VLDLc結合部分降低3～7%與特拉唑嗪治療劑量有關。

臨牀試驗中可觀察到服用鹽酸特拉唑嗪後總膽固醇及結合低密度和極低密度脂蛋白的血漿濃度輕度降低。合用其它能升高血漿總膽固醇的抗高血壓藥未見總膽固醇的升高。

研究表明α₁腎上腺素受體的拮抗作用有益於改善慢性膀胱阻滯患者(如良性前列腺增生，BPH)的尿道功能。BPH症狀主要是由前列腺增生及尿道出口和前列腺平滑肌閾值增加(主要由α₁腎上腺素受體調節)引起。

體外試驗表明鹽酸特拉唑嗪可拮抗去氧腎上腺素誘導的人前列腺組織的收縮。在臨牀試驗中還顯示了鹽酸特拉唑嗪可以改善BPH患者的尿道功能和症狀。

毒性研究

遺傳毒性
Ames試驗、在體細胞遺傳學試驗、小鼠顯性致死試驗、在體中國倉鼠染色體畸變試驗和V79細胞正向突變試驗均未見潛在致突變性。

生殖毒性

大鼠每日灌胃8、30和120 mg/kg特拉唑嗪以研究對生育力/生殖影響。結果顯示30mg/kg 組 (240mg/M2， 人最大推薦劑量的20倍) 20只雄性大鼠中有4只、120mg/kg 組 (960mg/M2， 人最大推薦劑量的80倍) 19只雄性大鼠中有5只喪失生育能力。睾丸的重量和形狀未受影響。交配後陰道塗片顯示30和120 mg/kg組較對照組精子數少，精子數目與懷孕胎仔數有良好的相關性。

大鼠連續1或2年每日經口給予特拉唑嗪40和250mg/kg(人最大推薦劑量的29和175倍)睾丸萎縮明顯增加，但每日8mg/kg(大於人最大推薦劑量的6倍)未見該現象。犬連續3月每日給予特拉唑嗪300mg/kg(大於人最大推薦劑量的500倍)也可見睾丸萎縮。但連續1年每日給予特拉唑嗪20mg/kg(人最大推薦劑量的38倍)未見睾丸萎縮。派唑嗪(一種選擇性α₁受體阻滯劑)也可導致該損傷。

大鼠和家兔每日經口給予分別為人最大推薦劑量280和60倍的特拉唑嗪未見致畸作用。大鼠每日給予480mg/kg(人最大推薦劑量的280倍)可見吸收胎。家兔每日給予人最大推薦劑量60倍的特拉唑嗪，可見吸收胎增加、胎兒體重減輕和子代多胎。該現象可能為母體毒性的繼發反應。

大鼠每日給予120mg/kg(大於人最大推薦劑量的75倍)特拉唑嗪幼仔死亡數較對照組明顯增加。

致癌作用

雄性大鼠長時間給予大劑量特拉唑嗪可引起腫瘤的生成，但在雌性大鼠和小鼠未見該現象。該現象與人臨牀用藥的相關性尚未知。

原形藥物血漿濃度最大值出現在給藥後1小時左右，半衰期大約為12小時。食物很少甚至不會影響特拉唑嗪生物利用度。給藥量的大約40%經尿液排泄，60%經糞便排出。特拉唑嗪具有較高的血漿蛋白結合率。

遮光，密閉保存。

鋁塑泡罩包裝，14片/盒，28片/盒。

36個月

JX19990215

國藥準字J20070052

英國雅培製藥有限公司

上海雅培製藥有限公司

2006年12月26日

2008年05月14日 2008年08月18日 2011年11月17日