高氨血癥

人體每天攝入的蛋白，在腸道中經消化分解產生一定量的氨類。氨系有毒物質，經肝臟尿素合成酶作用後合成尿素解除毒性。此過程所需尿素合成酶中含有生物素成分，如體內生物素不足，酶活性下降，氨不能順利代謝，可引起高氨血癥。

主要表現為高氨血癥的神經毒性，遺傳性高氨血癥臨牀症狀的嚴重程度與酶活性缺陷的程度相平行，即酶缺陷越嚴重，起病越早，症狀越嚴重。新生兒期，症狀和體徵與腦功能障礙密切相關，通常患嬰出生時正常，幾天後因餵哺含蛋白質飲食，如乳汁後出現症狀，表現為拒食、嘔吐、呼吸急促、嗜睡並很快進入深昏迷，常有驚厥發作。體檢發現除深昏迷外，可有肝臟大、肌張力增高或低下。兒童期起病症狀多較輕，呈間歇性發作，急性高氨血癥表現為嘔吐、神經精神症狀如共濟失調、神志模糊、焦慮、易激惹和攻擊性行為等，可出現嗜睡甚至昏迷，也可表現為厭食和頭痛。慢性高氨血癥主要表現為進行性腦變性症狀，可有體格發育不良及智能低下。

血氨常為234.8～587μmol/L(400～1000μg/dl)，正常值參考範圍為27～82μmol/L(46～139μg/dl)。高氨血癥昏迷時，血氨可高達352.2～1526.2μmol/L(600～2600μg/dl)。

檢查血和尿的氨基酸，以判定有無特異性增高。應特別注意穀氨酸、谷氨醯胺、丙氨酸、瓜氨酸、精氨酸和精氨酰琥珀酸尿的定量分析，以區別尿素循環的酶缺陷。

尿素循環障礙時，對蛋白食物不耐受，可做蛋白負荷試驗以供臨牀診斷和雜合子檢出。早餐自然進食，給蛋白質，觀察血氨及血、尿氨基酸和乳清酸變化，每2小時測1次，共3次。

4.測血葡萄糖，血氣分析，尿中有機酸

尿素循環障礙時常有呼吸性鹼中毒。有機酸尿症也常伴高氨血癥，但與尿素循環疾病不同，因其血糖降低，有代謝性酸中毒，尿中排出特異的有機酸。

5.酶活性測定

氨甲酰磷酸合成酶(CPS)活性缺乏引起的高氨血癥需經皮做肝活檢以測定CPS活性。鳥氨酸氨甲酰基轉移酶(OTC)缺乏的診斷也需測肝細胞OTC活性。瓜氨酸血癥的診斷應測精氨基琥珀酸合成酶(AS)的活性是否缺乏。精氨基琥珀酸尿症時，可測肝細胞、末梢紅細胞、皮膚成纖維細胞內精氨基琥珀酸裂解酶(AL)的活性。疑為精氨酸血癥時，應測肝、紅細胞、白細胞精氨酸酶的活性。

可以用分子遺傳學方法進行DNA診斷的有OTC缺乏和CPS缺乏。

可根據家系分析、蛋白負荷試驗、基因分析或酶活性檢查。

8.影像學檢查

腦電圖檢查有異常腦波，有條件時做腦CT檢查，其他常規檢查有B超和X線等檢查

根據病史、臨牀表現和檢查進行診斷。

高氨血癥需要和下面的症狀相互鑑別。

1.新生兒一過性高氨血癥

主要見於早產兒。血氨極高者有嚴重神經系統抑制症狀，呼吸困難。如及早血液透析，可在5天內症狀緩解，預後較好。低體重兒也可見到無症狀性高氨血癥。

常伴高氨血癥。其特點是：血氨基酸定量正常，尿乳清酸不高，尿中有特異的有機酸增多，血糖低，血甘氨酸增高，有代謝性酸中毒。

3.賴氨酸尿性蛋白不耐症

伴有高氨血癥。由於腎小管和腸上皮對精氨酸，賴氨酸及鳥氨酸的轉運缺陷，血中有上述各氨基酸的增高，影響尿素循環的代謝功能。

4.高氨血癥-高鳥氨酸血癥-同型瓜氨酸尿症

即HHH綜合徵，系鳥氨酸向線粒體內的轉運障礙。

應儘快從體內排出血氨，同時給予足夠的熱量及必需氨基酸以減少體內蛋白質的分解。

給予足量的液體及電解質，為補充熱量可加入葡萄糖及胰島素，靜脈輸入脂肪每天1g/kg。

3.靜脈輸入苯甲酸鈉和苯乙酸鈉

苯甲酸鈉能與內源性的甘氨酸結合形成馬尿酸，後者的腎臟清出率甚高，苯乙酸鈉與穀氨酸結合形成苯乙酸穀氨酸而易與從尿中排出。急救時可用苯甲酸鈉及苯乙酸鈉各加入葡萄糖，於2小時內靜脈輸入，以後每日給苯甲酸鈉和苯乙酸鈉。

4.鹽酸精氨酸

除因精氨酸酶缺陷所致的高氨血癥外，其餘的病例均可採用精氨酸治療。精氨酸既可促進氨的排出，同時補充體內必需氨基酸。新生兒首次發生高氨血癥而病因未明時，急救可給予精氨酸。繼發於有機酸血癥的高氨血癥，精氨酸無治療作用。苯甲酸、苯乙酸、精氨酸同時應用可取的最佳的療效，首次用藥後應持續靜點直至急性危重症好轉。

5.血液透析或腹膜透析

腹膜透析數小時後血氨水平可明顯下降，大多數經48小時透析血氨水平可恢復正常。

6.新黴素及乳果糖

為減少腸道細菌產氨，應儘早鼻飼或灌腸給予新黴素或乳果糖，患兒經急救措施神經危重症狀得以緩解，但可能還需數日神志才能完全恢復清醒。

限制蛋白質的攝入，每天供給蛋白質1～2g/kg。

8.補充肉鹼

以上治療中應補充肉鹼，因苯甲酸和苯乙酸都可引起體內肉鹼缺乏。

9.驚厥禁用丙戊酸

因該藥可誘發高氨血癥。