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高三尖杉酯鹼
鎖定
高三尖杉酯鹼，是一種有機化合物，化學式為C29H39NO9，為從三尖科植物三尖杉或其同屬植物中得到的生物鹼，可用作抗腫瘤藥。對3H標記的門冬酰胺摻入蛋白質有抑制作用，對3H標記的胸腺嘧啶核苷摻入DNA也有影響。高三尖杉酯鹼還能誘導細胞分化，提高cAMP的含量，抑制糖蛋白合成。電子顯微鏡下可以看到染色質向核邊緣集中、濃縮，形成染色體團塊向核外膨出，發展成為核分離的“凋落小體”，最後核碎裂。用3H標記物的高三尖杉酯鹼靜脈注射給大鼠，15分鐘後放射性分佈於腎、肝、骨髓、心、胃腸等。
- 中文名
- 高三尖杉酯鹼
- 外文名
- Homoharringtonine
- 化學式
- C29H39NO9
- 分子量
- 545.621
- CAS登錄號
- 26833-87-4
- 熔 點
- 144 至 146 ℃
- 沸 點
- 713.1 ℃
- 水溶性
- 微溶
- 密 度
- 1.33 g/cm³
- 外 觀
- 白色結晶或淡黃色無定形粉末
- 閃 點
- 385.1 ℃
- 安全性描述
- S26；S27；S36/37/39；S45
- 危險性符號
- T+；Xi
- 危險性描述
- R26/27/28
高三尖杉酯鹼化合物簡介
高三尖杉酯鹼基本信息
化學式：C29H39NO9
分子量：545.621
CAS號：26833-87-4
高三尖杉酯鹼理化性質
密度：1.33g/cm3
熔點：144-146ºC
沸點：713.1ºC
閃點：385.1ºC
折射率：1.605
外觀：白色結晶或淡黃色無定形粉末
高三尖杉酯鹼分子結構數據
摩爾折射率：140.44
摩爾體積（cm3/mol）：399.4
等張比容（90.2K）：1137.9
表面張力（dyne/cm）：65.8
高三尖杉酯鹼計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：0.8
氫鍵供體數量：2
氫鍵受體數量：10
可旋轉化學鍵數量：11
拓撲分子極性表面積（TPSA）：124
重原子數量：39
表面電荷：0
複雜度：968
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：3
不確定原子立構中心數量：1
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
高三尖杉酯鹼藥品簡介
高三尖杉酯鹼適應症
用於治療急性粒細胞白血病，與VCR、Ara-C、潑尼松合用，可提高療效。用於急性單核細胞白血病及惡性淋巴瘤也有一定療效。也可用於真性紅細胞增多症、慢性粒細胞性白血病及早幼粒細胞性白血病等。
高三尖杉酯鹼用法用量
靜滴：1～4毫克/日，4～6日為1療程，間歇1～2周後可再用。
肌注：1～2毫克/日，加於2%苯甲醇溶液2mL中注射，4～6日為1療程，間歇1～2周後可再用。
高三尖杉酯鹼不良反應
可有白細胞數下降，多數患者可以恢復。有時出現噁心、嘔吐、厭食、口乾等。曾引起心房撲動，應即停藥。部分病例可見心肌損害。
高三尖杉酯鹼注意事項
心律失常、肝腎功能不全患者慎用。用藥期間監測血象。
高三尖杉酯鹼用藥禁忌
對本品過敏者、嚴重骨髓抑制者、嚴重肝腎功能損害者、妊娠及哺乳期婦女禁用。嚴重或頻發的心律失常及器質性心血管疾病患者禁用。
高三尖杉酯鹼藥物相互作用
本品有心臟毒性，用量偏大或用於老年人時會產生急性心肌毒性，應避免對已反覆採用阿黴素或柔紅黴素等蒽醌類抗生素治療的患者應用本品，以免有增加心臟毒性的可能。
説明：上述內容僅作為介紹，藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。
高三尖杉酯鹼藥典信息
高三尖杉酯鹼來源
本品為從粗榧科植物三尖杉Cephalotaxus fortunei Hook. f.或其同屬植物提取得到的一種生物鹼，按乾燥品計算，含C29H39NO9應為95.0%~103.0%。
高三尖杉酯鹼性狀
本品為類白色或微黃色結品性粉末或無定形疏鬆固體，有引濕性，遇光色變深。
本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水或乙醚中微溶。
熔點
本品的熔點（通則0612）為143~147°C。
高三尖杉酯鹼鑑別
1、取本品約0.5mg，加水1mL溶解後，加碘化鉍鉀試液1滴，即生成橘紅色沉澱。
2、取本品約1mg，加變色酸約1mg，加硫酸5~10滴，在50~60°C的水浴中加熱數分鐘，即顯紫紅色。
3、取含量測定項下的供試品溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在288nm的波長處有最大吸收。
4、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集420圖）一致。
高三尖杉酯鹼檢查
溶液的澄清度
取本品10mg，加0.1%酒石酸溶液10mL溶解後，溶液應澄清。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（40:60），並用磷酸調節pH值至2.5為流動相，檢測波長為288nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：理論板數按高三尖杉酯鹼峯計算不低於1500。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（1.0%）。
乾燥失重
取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，減壓乾燥至恆重，減失重量不得過2.0%（通則0831）。
高三尖杉酯鹼含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品約20mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加甲醇5mL，振搖使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取2mL，置20mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液
取高三尖杉酯鹼對照品約20mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加甲醇5mL，振搖使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取2mL，置20mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件與系統適用性要求
見有關物質項下。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。
高三尖杉酯鹼類別
抗腫瘤藥。
高三尖杉酯鹼貯藏
遮光，密封，在陰涼處保存。
高三尖杉酯鹼製劑
高三尖杉酯鹼安全信息
高三尖杉酯鹼安全術語
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。
S27：Take off immediately all contaminated clothing.
立即脱掉全部污染的衣服。
S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。
高三尖杉酯鹼風險術語
R26/27/28：Very toxic by inhalation, in contact with skin and if swallowed.
吸入、與皮膚接觸和吞食有極高毒性。
- 參考資料
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- 1. 高三尖杉酯鹼 ．化源網[引用日期2023-05-06]
- 2. 中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P1406
