體温治療

下丘腦有重要的體温調節作用。在下丘腦中發現了大量的P1，P2受體組。發熱時，胞外的嘌呤核苷和核苷信號分子[如ATP（三磷酸腺苷），腺苷]，通過作用於特殊的受體（各自的P1、P2）發揮着重要的作用。儘管降低體温的調節機制還沒有完全清楚，但已顯示許多細胞因子可導致或調節低體温。最近研究發現血管緊張素-Ⅱ（AngⅡ）和它的受體參與正常體温的調節。低體温與人體疾病、健康密切相關，如在許多缺血性疾病時，降低體温可降低機體代謝從而減少缺血性的損害，反之，升高體温使病情惡化。老年人自身調節體温的能力比年輕人差，葡萄糖代謝降低可導致低體温，同時也是導致Tau（硫磺酸-神經微管相關蛋白）高磷酸化的原因之一。低體温導致部分温度調節能力弱的人發生阿爾茨海默病（AD），同時還是引起該患者糖尿病的一個因素。因此，研究體温的調節機制及低體温對人體的影響有重要的意義。

體温的自身調節熱能通過各種途徑在機體之間進行交換。較低的組織温度刺激温度感受器，通過生熱作用和血管收縮，調節體温在一個窄的範圍。當體表和深部的温度感受器同時受到低温刺激，或僅外界製冷而影響到温度感受器時，發生這種反應。對寒冷的反應與機體的產熱和散熱有關，包括高強度長時間的寒冷刺激、伴隨的活動、代謝反應的強弱以及個體特徵，如體質、年齡、性別。冷應激能快速超過人的自身體温調節，某些程度上可導致一些體温調節能力較差的人死亡。

下丘腦對體温的調節下丘腦有很重要的調節體温的作用，在體温調定點的限制下，通過神經遞質的活動以及能量代謝循環的作用，使體温達到一個平衡。內源性大麻（化學成分，可指任何一種，如大麻醇、四氫大麻醇）系統中的大麻素通過改變一些神經遞質[包括突觸前和突觸後四氫大麻酚（THC）]的水平而調節體温。大麻素改變體温是一種濃度依賴性效應：高濃度可降低體温，低濃度升高體温。控制大麻素可減少熱的產生。在下丘腦中發現了大量的P1、P2受體組。發熱時，細胞外的嘌呤核苷和核苷信號分子[如ATP（三磷酸腺苷），腺苷]，通過作用於特殊的受體（各自的P1、P2）發揮着重要的作用。重要的是，發熱時可調節ATP和腺苷的釋放，同時也參與心血管和呼吸系統的中樞性調節。研究發現，下丘腦前部胞外的ATP的水平控制發熱的進展。下丘腦前部的熱敏感神經元主要調節ATP對體温的調節。ATP引起釋放的細胞因子對下丘腦對發熱時體温的調節表面上看起來並不起重要作用。但當阻斷P2受體時，ATP相關信號可引起外周的致熱源的細胞因子大量釋放。下丘腦前部的腺苷在發熱時可控制體温值。研究發現嘌呤調節發熱反應時，作用於機體的體温時就好比“點對點”（大腦對外周）的方式，是否涉及細胞因子的釋放或作用不清楚，但很可能涉及P1、P2受體的作用。

血管緊張素-Ⅱ（AngⅡ）對體温的調節最近發現AngⅡ與正常的體温調節和發熱有關。外源性的AngⅡ降低機體中心體温，內源性的AngⅡ有在熱環境中喪熱和冷環境下生熱作用，從而維持體温在某一定點。在發熱時，大腦中的內源性AngⅡ和其Ⅰ型受體作用調節發熱度。在致熱源導致發熱之初，大腦的內源性AngⅡ通過前列腺素E2作用於其Ⅱ型受體促進發熱。高熱時脂多糖（LPS，2μg/kg，iv）產生的細胞因子（如白介素-1）參與內源性AngⅡ和它的Ⅰ型受體作用的過程。同時，高濃度的LPS（50~5000μg/kg）注入動物體內可降低體温。這種降低體温的啓動因子很可能是腫瘤壞死因子（TNF）。從上述提到的AngⅡ引起LPS產生細胞因子（如白介素-1β）看出，TNF的產生很可能也是LPS作用於AngⅡ的結果，同時TNF的產生也導致了LPS相關性低體温。

細胞因子的調節作用降低體温的調節機制還沒有完全清楚，但已顯示細胞因子如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素、γ-干擾素可導致或調節低體温。以前文獻報道過TNF-α起內生製冷劑的作用，但IL-10調節TNF-α的產生或釋放，參與降低體温的機制。IL-1和IL-6是典型的內生製冷劑，能在病毒性或細菌性炎症時導致低體温。在低體温時內生性的γ-干擾素的作用還沒有證實，但注射這種細胞因子能增加其他細胞因子的產生，從而進一步降低體温。

1960~1970年之間就開始應用降低體温治療外傷性脊髓損傷（traumaticSCI）。雖然這些實驗得出了一些成果，但由於其副作用，從1980年起，這項研究有所減少。

在20世紀末十年起，低體温又開始研究用於外傷性大腦損傷。這就鼓舞了神經科學家做實驗再次評估低體温治療外傷性脊髓損傷。低體温對實驗性外傷性脊髓損傷的作用的研究結果已經在20世紀末報道。

儘管低體温在治療上有功效，但它仍不能保護嚴重的外傷性脊髓損傷。降低體温已經被認為是一種有潛力的治療人類外傷性脊髓損傷的方法。同時也正在研究治療外傷性脊髓損傷時低體温和藥物的協同作用，以及怎樣縮小低體温導致的外傷性脊髓損傷後的二次神經元的損害的範圍。

低體温能導致血壓明顯的冷加壓作用，以及由於低温使血液黏稠度增加（約增加21%），這些都是造成腦卒中及急性心肌梗死的重要原因。低體温症可併發肺炎、胰腺炎，多發性內臟梗死和末梢性壞疽，常可突然死亡。冬季寒冷的氣候對老人威脅很大，有的老人可以因低體温症而危及生命。

體温對人在不同的生理狀態下有着不同的影響，所以控制合適的體温對人類健康有重要的意義。藥物通過不同的方式作用於機體的温度。在內生或外生致熱源的作用使調定點升高時，用退熱劑可降低體温。運用退熱劑可能干擾機體對感染的抵抗，掩飾病情，或導致藥物的不良反應。藥物通過以下方式調節體温：改變體温的調節機制，藥物代謝熱，超敏反應等。部分藥物通過降低體温調定點或散熱而降低體温。藥物通過作用於調定點、神經遞質等之間的平衡，可以阻止發熱的症狀和體徵出現。

低温治療能夠使患者死亡的危險性降低19%。接受低温治療後患者發生不良的神經系統預後的可能性也減少了22%，比如嚴重殘疾或者植物人狀態。研究人員介紹説，根據醫生所採用的降温措施的不同，對患者最終的影響也有所不同。如果能夠將患者的體温降低至攝氏32到33度（大約相當於華氏89.6到91.4度），且降温時間超過48小時，而在降温結束後24小時之內使其體温恢復正常，此時對患者的治療作用最明顯。

McIntyre説，究竟低温是如何發揮治療作用的目前尚不清楚，但是它能夠抵消掉受損的腦組織釋放出的各種化學物質的作用，這些化學物質會導致大腦腫脹，並引發其它損傷造成的併發症。另外還有一種可能的解釋就是，降低體温還能夠減緩腦組織的代謝，使大腦幾乎處於“休眠狀態”，以最大程度的降低大腦負擔。她還指出，這種治療方法也並不是沒有危險性，這些危險性包括肺部感染、心律失調和凝血功能異常。

來自Pittsburgh大學醫學院的Patrick M. Kochanek和Peter J. Safar在對上述研究結果發表評論時説，他們同意這項技術還未達到黃金時期。他們在評論中寫到：“是否應該將這種方法作為一線治療方法，如何將這種方法與其它二線治療方法進行準確比較是兩個最關鍵的問題，需要在臨牀上進一步進行研究。”