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骨髓瘤
鎖定
骨髓瘤病因介紹
骨髓瘤是一種進行性的腫瘤性疾病,其特徵為骨髓漿細胞瘤和一株完整性的單克 隆免疫球蛋白(IgG,IgA,IgD或IgE)或BenceJones蛋白質(遊離的單克隆性κ或γ輕鏈)過度增生。多發性骨髓瘤常伴有多發性溶骨性損害,高鈣血癥,貧血,腎臟損害,而且對細菌性感染的易感性增高,正常免疫球蛋白的生成受抑。發病率估計為2~3/10萬,男女比例為1.6:1,大多患者年齡>40歲。黑人患者是白人的2倍,骨髓瘤的病因不明,在骨髓瘤患者培養的樹突狀細胞中,發現了與卡波西肉瘤相關的皰疹病毒,這提示兩者存在一定的聯繫。該病毒編碼的白介素-6(IL-6)的同系物。人類IL-6可促進骨髓瘤生長,同時刺激骨的重吸收。此種特殊的細胞來源尚不明瞭,通過免疫球蛋白的基因序列和細胞表面標誌分析提示為後生發中心細胞惡性變而來。
可能的病因有電離輻射、接觸工業或農業毒物,與慢性感染、慢性抗原刺激有關,還可能與遺傳有關,以及與IL-6等細胞因子有關。日本原子彈爆炸後倖存者中,骨髓瘤的發病率與死亡率均有增加。本病可發生於慢性骨髓炎、腎盂腎炎、結核病、慢性肝炎、自身免疫性疾病的基礎上,因為長期慢性感染可表現為淋巴-網狀系統增生,自身免疫反應及高丙種球蛋白血癥。
骨髓瘤診斷情況
輔助檢查一般有進行性貧血,血沉明顯增快。部分患者血清鈣增高,常伴有 繼發甲狀旁腺機能亢進。血清總蛋白量增高。球蛋白增多,白蛋白減少或正常。血清蛋白電泳大部分有異常免疫球蛋白峯。尿蛋白常呈陽性,但本-周蛋白陽性率不高,約30%~60%。同時尿中草酸鈣結晶與鹼性磷酸鹽增多。骨髓塗片呈現增生性骨髓象,漿細胞數目至少佔有核細胞的8%。骨髓瘤患者X線檢查:可表現為正常,約佔10%。主要表現為廣泛骨質疏鬆和多發性骨質破壞。可見方法性骨質密度減低,骨小梁變細變稀,骨皮質變薄。侷限性骨質破壞,可表現為卵圓形或不規則形骨質缺損,少數亦可呈皂泡樣膨脹或硬化性改變。腫瘤一般不侵入椎間盤,故椎間隙正常。因為該腫瘤可見於枕骨大孔處,所以凡神經學檢查提示受累節段較高者,應行MRI檢查。
骨髓瘤主要症狀
骨髓瘤是持續的脊柱疼痛,呈進行性加重。多發者其痛範圍很廣。約40%~50%的患者伴有病理性骨折。易出現截癱和神經根受壓症狀。一般有進行性貧血,血沉明顯增快。部分患者血清鈣增高,常伴有繼發甲狀旁腺機能亢進。血清總蛋白量增高。球蛋白增多,白蛋白減少或正常。血清蛋白電泳大部分有異常免疫球蛋白峯。尿蛋白常呈陽性,但本-周蛋白陽性率不高,約30%~60%。同時尿中草酸鈣結晶與鹼性磷酸鹽增多。骨髓塗片呈現增生性骨髓象,漿細胞數目至少佔有核細胞的8%。
骨髓瘤詳細症狀
骨髓瘤是中年和晚年(40~60歲)發生的多發惡性骨髓內腫瘤。椎體、肋骨、胸 骨、顱骨和骨盆為其好發部位。晚期,股骨和肱骨亦可被累,但膝和肘以下的骨質極少發生。其主要症狀為疼痛,初期為間歇性,繼為持續性,疼痛十分劇烈。神經可能被壓迫,造成放射性疼痛或截癱。腫瘤一旦發現後,多數患者逐漸發生進行性貧血和惡病質變化。但很少產生轉移瘤,肺部極少被累。實驗室檢查可發現以下數種變化:①約50%病例的血清球蛋白增高;②約50%病例的血清鈣增高,有高至18毫克%者;此種病例的甲狀旁腺有繼發性增生;③進行性貧血,系因造血機構被腫瘤破壞所致;④少數晚期病例的周圍血液中可能發生假性漿細胞白血病現象,⑤75%病例尿中有凝溶蛋白
[1]
,⑥約有70%病例在晚期發生腎病。x線檢查時,在被累的骨質中,可以發現多數溶骨性穿鑿形缺損,周圍無反應性新骨增生,此為骨髓瘤的特點。所以病理性骨折較多。椎體發病時,則產生壓縮骨折。四肢發生病理性骨折時,可以引起小量骨膜反應性新骨增生。在顱頂骨中骨髓瘤的典型x線徵象為分佈不規則的多發穿鑿形缺損,一見即可識別。但長骨骨幹發病時,骨質的破壞有時與此不同,根據x線照片無法與溶骨性骨肉瘤或轉移瘤區別。[治療]化學治療對多發性骨髓瘤具有一定療效,對有嚴重貧血者可輸血,有截癱者施行椎板切除術,有病理骨折者施用適當的外固定。單發於肢體者,可以考慮截肢。疼痛嚴重者可施行放射線治療。
骨髓瘤症狀體徵
(一)瘤細胞浸潤表現
1.骨痛、骨骼變形和病理骨折:骨髓瘤細胞分泌破骨細胞活性因子而激活破骨細胞,使骨質溶解、破壞,骨骼疼痛是最常見早期出現的症狀,約佔70%,多為腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由於瘤細胞對骨質破壞,引起病理性骨折,可多處骨折同時存在。
(二)骨髓瘤細胞分泌大量M蛋白引起的症狀
4.澱粉樣變 發生率為5%-10%,常發生於舌、皮膚、心臟、胃腸道等部位。
體徵:Ⅱ、Ⅲ期病人見貧血貌,瞼結膜蒼白,有或無淋巴結腫大,心率增快,肝脾輕、中度腫大,胸骨、肋骨、腰椎骨等部位壓痛,或骨局部觸及骨腫塊,或有病理性骨折,伴出血可見皮膚瘀點瘀斑,伴肺部感染時,常有濕囉音。
實驗室檢查可發現以下數種變化: ①約50%病例的血清球蛋白增高;②約50%病例的血清鈣增高,有高至18毫克%者;此種病例的甲狀旁腺有繼發性增生;⑧進行性貧血,系因造血機構被腫瘤破壞所致;④少數晚期病例的周圍血液中可能發生假性漿細胞白血病現象,⑤75%病例屎中有凝溶蛋白,⑥約有70%病例在晚期發生腎病。
骨髓瘤臨牀症狀
骨髓瘤是中年和晚年(40~60歲) 發生的多發惡性骨髓內腫瘤。椎體、肋骨 、胸骨、顱骨和骨盆為其好發部位。晚期,股骨和肱骨亦可被累,但膝和肘以下的骨質極少發生。其主要症狀為疼痛,初期為間歇性,繼為持續性,疼痛十分劇烈。神經可能被壓迫,造成放射性疼痛或截癱。腫瘤一旦發現後,多數患者逐漸發生進行性貧血和惡病質變化。但很少產生轉移瘤,肺部極少被累。
骨髓瘤主要症狀是持續的脊柱疼痛,呈進行性加重。多發者其痛範圍很廣。約40%~50%的患者伴有病理性骨折。易出現截癱和神經根受壓症狀。
一般有進行性貧血,血沉明顯增快。部分患者血清鈣增高,常伴有繼發甲狀旁腺機能亢進。血清總蛋白量增高。球蛋白增多,白蛋白減少或正常。血清蛋白電泳大部分有異常免疫球蛋白峯。尿蛋白常呈陽性,但本-周蛋白陽性率不高,約30%~60%。同時尿中草酸鈣結晶與鹼性磷酸鹽增多。骨髓塗片呈現增生性骨髓象,漿細胞數目至少佔有核細胞的8%。
骨髓瘤有一個長短不定的無症狀期,少數病人以背痛為首發症狀,並伴有貧血和惡病質。還有病人因病理骨折來就診。
老年人可見的的症狀體徵
1.神經系統症狀僅見於少數患者 如脊髓壓迫所致的癱瘓、神經根疼痛及排便障礙;澱粉樣變浸潤周圍神經引起腕管綜合徵(carpal tunnel syndrome);高黏滯度導致頭痛、無力、視力障礙及視網膜病變。
3.臨牀分期 目前均採用Durie&Salmon 於1975 年提出的分期法,根據治療前與預後有關的各種因素(血紅蛋白、鈣、M-蛋白量以及骨骼受累程度)估計全身腫瘤負荷程度:低度負荷(Ⅰ期):<0.6×1012 細胞/m2;中度負荷(Ⅱ期):(0.6~1.2)×1012 細胞/m2;高度負荷(Ⅲ期):>1.2×1012 細胞/m2。每期根據腎功能區分為:“A”血清肌酐<177μmol/L(2mg/dl);“B”血清肌酐>177μmol/L(2mg/dl)。Ⅰ期的中位生存期>60 個月,Ⅱ、Ⅲ期的中位生存期分別為43 個月及23 個月,ⅠA 的患者一般不需治療,應密切觀察,判定是否為進展性骨髓瘤,可根據明顯的臨牀症狀和漸進性M-蛋白升高和本週蛋白尿的出現或增多。
骨髓瘤孤立性骨髓瘤
孤立性骨髓瘤約佔骨髓瘤的3%。病變僅侵犯骨骼的某個局部部位,產生局部疼痛。多數患者無貧血、高血鈣及腎功能不全。約1/4患者血清或尿中的M蛋白含量較一般低(<15g/L)。正常的免疫球蛋白不受抑制。骨髓未侵及的部位漿細胞數不增多。診斷依靠局部的組織學診斷證實,X線檢查可有局部骨骼變化,但無全身性骨骼破壞。局部病變治療後,血清及尿M蛋白消失。
骨髓瘤骨髓瘤的類型
人類免疫球蛋白(英文縮寫為Ig)由兩條重鏈和兩條輕鏈所組成,根據重鏈的名稱命名為IgG、IgA,IgD、IgE和IgM,輕鏈只有兩種,即輕鏈κ和輕鏈λ。骨髓瘤的類型是根據骨髓瘤細胞所產生異常免疫球蛋白的類型來命名的。最常見類型為IgG型和IgA型,患者血液中可以檢測到單克隆性IgG或IgA,同時還可以檢測到輕鏈κ或輕鏈λ,其中約30%患者的尿中可以檢測到輕鏈(輕鏈κ或輕鏈λ)。約10%的患者只產生輕鏈,而不形成重鏈,稱為“輕鏈型骨髓瘤”;更少的情況下(約1-2%)骨髓瘤細胞產生極少量,甚至不產生任何一種單克隆性免疫球蛋白,稱為“不分泌型骨髓瘤”。近年發明的“血清遊離輕鏈測定”進一步提高了檢測手段的敏感性,能夠在大多數這種病例中測出微量的輕鏈, 為“不分泌型骨髓瘤”提供了診斷依據。
骨髓瘤骨髓瘤的分期
通常根據血紅蛋白、血鈣、溶骨性病變部位以及M蛋白合成率將多發性骨髓瘤分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期,每期當中又根據有無腎功能損害分為A、B兩期。還有其他一 些實驗室檢查指標可用來判斷患者的預後,也被用於疾病分期。分期對於治療的選擇、療效的判斷及疾病預後的推測有指導價值。
骨髓瘤臨牀診斷
骨髓瘤影像學檢查
x線檢查時,在被累的骨質中,可以發現多數溶骨性穿鑿形缺損,周圍無反應性新骨增生,此為骨髓瘤的特點。所以病理性骨折較多。椎體發病時,則產生壓縮骨折。四肢發生病理性骨折時,可以引起小量骨膜反應性新骨增生。在顱頂骨中骨髓瘤的典型x線徵象為分佈不規則的多發穿鑿形缺損,一見即可識別。但長骨骨幹發病時,骨質的破壞有時與此不同,根據x線照片無法與溶骨性骨肉瘤或轉移瘤區別。
骨髓瘤醫學檢驗
一般實驗室檢查
一般有進行性貧血,血沉明顯增快,部分患者血清鈣增高,常伴有繼發甲狀旁腺機能亢進。血清總蛋白量增高。球蛋白增多,白蛋白減少或正常。血清蛋白電泳大部分有異常免疫球蛋白峯。尿蛋白常呈陽性,但本-周蛋白陽性率不高,約30 %~60%。同時尿中草酸鈣結晶與鹼性磷酸鹽增多。
實驗室檢查可發現以下數種變化:
(1)約50%病例的血清球蛋白增高;
(2)約50%病例的血清鈣增高,有高至18毫克%者;此種病例的甲狀旁腺有繼發性增生;
(3)進行性貧血,系因造血機構被腫瘤破壞所致;
(4)少數晚期病例的周圍血液中可能發生假性漿細胞白血病現象,
(5)75%病例屎中有凝溶蛋白,
(6)約有70%病例在晚期發生腎病。
(9)尿本週氏蛋白:約60%-70%的病例可陽性。
腫瘤血運豐富呈暗紅色或深紅色,較脆軟。骨髓穿刺找到大量異常漿細胞可確診。血清蛋白增高,A/G倒置,蛋白電泳異常,顯示β和r球蛋白升高。並可出現白血病血象。40%以上的病人尿中Bence-Jones蛋白陽性。另外有血鈣增高,尿蛋白電泳異常等。 鏡下可見瘤體主要由大量密集的瘤細胞組成,間質極少。瘤細胞多呈圓形或卵圓形,但具有不同程度的幼稚性。按分化程度的差異,可分為高分化型(小細胞型)及低分化型(大細胞型)兩種。前者分化較成熟,體積小,具有圓形而偏心性的核,染色質呈車輪狀,亦稱漿細胞型骨髓瘤;後者分化差,體積大,有時有雙核,核仁明顯,核分裂較多見,亦稱網狀細胞型骨髓瘤。
骨髓塗片呈現增生性骨髓象,漿細胞數目至少佔有核細胞的8%。 骨髓瘤患者X線檢查:可表現為正常,約佔10%。主要表現為廣泛骨質疏鬆和多發性骨質破壞。可見方法性骨質密度減低,骨小梁變細變稀,骨皮質變薄。侷限性骨質破壞,可表現為卵圓形或不規則形骨質缺損,少數亦可呈皂泡樣膨脹或硬化性改變。腫瘤一般不侵入椎間盤,故椎間隙正常。因為該腫瘤可見於枕骨大孔處,所以凡神經學檢查提示受累節段較高者,應行MRI檢查。
骨髓象:骨髓瘤細胞佔有核細胞的10%以上。因骨髓內病灶分佈不均,故一次陰性不能排除本病。
骨髓瘤鑑別診斷
骨髓瘤治療情況
治療方案
手術治療 若有脊髓或神經根受壓,應行減壓術,同時應用化療。 術病預後較差,一般多在1年內死亡。經綜合治療後可延長生命。
CLS生物免疫治療是繼手術、放療、化療之後第四大新型治療方法,是對傳統治療方法的有力補充。CLS生物免疫治療突破了傳統治療腫瘤“不徹底”、“易復發”、“副作用大”的三大瓶頸,治療效果迅速,沒有任何毒副作用。並且CLS生物免疫治療和手術治療、化療和放療方法一起應用會有很強的互補作用。對病人受損的免疫系統能夠起到恢復與重建的獨特療效:與手術治療配合使用防止腫瘤的復發和轉移;與化療同用可以延長生命;改善患者生活質量。
骨髓瘤預防保健
骨髓瘤飲食起居
中醫方法宜注意調理情志,防止七情太過,從而保持氣血和暢,陰陽平衡,預防疾病的發生。
患病之後,保持樂觀情緒,性情勿大怒、勿大悲傷,樹立戰勝疾病的信心,是戰勝疾病的重要一環。注意身體鍛鍊,順四時而調形體,可採取氣功、太極拳等方法,以增強體質,預防疾病發生,或配合本病治療。注意起居有常,勞逸有度,適寒温,避虛邪,尤宜節房事,以防腎精暗耗。宜禁煙酒,注意飲食調養,忌暴飲暴食,飲食偏嗜。避免辛辣肥甘厚味之品。既病之後,可對症選用補血、壯骨和減輕脾腫大的食品。
【宜】
2.骨痛宜吃牡蠣、蟹、蝦、核桃。
【忌】
1.忌煙酒及辛辣刺激食物。
2.忌黴變、醃製、油煎、肥膩食物。
骨髓瘤家庭護理
1.休息 一般病人可適當活動,過度限制身體能促進病人繼發感染和骨質疏鬆,但絕不可劇烈活動,應避免負載過重,防止跌、碰傷,視具體情況使用腰圍、夾板,但要防止由此引起血液循環不良。如病人因久病消耗,機體免疫功能降低,易發生合併症時,應卧牀休息,減少活動。有骨質破壞時,應絕對卧牀休息,以防止引起病理性骨折。
3.飲食護理 給予高熱量、高蛋白、富含維生素、易消化的飲食。腎功能不全的患者,應給予低鈉、低蛋白或麥澱粉飲食,以減輕腎臟負擔。如有高尿酸血癥及高鈣血癥時,應鼓勵病人多飲水,每日尿量保持在2000ml以上,以預防或減輕高鈣血癥和高尿酸血癥。
6.疼痛護理 隨着病情進展,骨痛症狀難以緩解,骨痛程度輕重不一,主要發生於富含紅骨髓的骨骼,如肋骨、胸骨等。神經根可因受壓而出現神經痛。要關心體貼病人,儘量減輕病人痛苦。尤其對病人因身體活動時引起的疼痛,應密切觀察,細心護理。按醫囑給予適量的鎮靜止痛藥,必要時可給予杜冷丁、嗎啡等鎮痛藥。也可進行局部放射治療,以減輕症狀。神經性疼痛的病人可給予相應的局部封閉或理療。
7.貧血護理 觀察貧血的症狀和判斷貧血程度,給予相應的護理。
9.化療護理 化療期間病人應多飲水,每日入液量不少於3000ml,並鹼化尿液,準確記錄液量,維持水電解質平衡。
10.心理護理 疏導病人説出自已的憂慮,加倍地給予關愛和照顧,盡力緩和病人的精神壓力,幫助病人正視現實,擺脱恐懼,情緒平穩。