馬來酸曲美布汀片

化學名稱：(±)-3，4，5-三甲氧基苯甲酸(2-二甲胺基-2-苯基)丁酯馬來酸鹽。
　　化學結構式：

　　分子式：C₂₂H₂₉NO₅·C₄N₄O₄
　　分子量：503.55

本品為薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。

1.胃腸道運動功能紊亂引起的食慾不振、噁心、嘔吐、噯氣、腹脹、腹鳴、腹痛、腹瀉、便秘等症狀的改善。
　　2.腸道易激惹綜合徵。

0.1g。

成人口服，每次0.1～0.2g(1～2片)，一日3次，根據年齡、症狀適當增減劑量，或遵醫囑。

1.嚴重不良反應：
　　肝功能損傷(不足0.1%)、黃疸(發生率不詳)：因出現過伴谷-草轉氨酶(GOT)、谷-丙轉氨酶(GPT)、鹼性磷脂酶(AI-P)、乳酸脱氫酶(LDH)、γ-谷氨酰轉肽酶(γ-GTP)升高等的肝功能損傷、黃疸，需要充分觀察，發現異常時停藥，並作適當處置。
　　2.一般不良反應：
　　偶有口渴、口內麻木、腹瀉、腹鳴、便秘和心動過速、睏倦、眩暈、頭痛、皮疹等，發生率約為0.4%。

對本品過敏者禁用。

出現不良反應應立即停藥，並作適當外置。

孕婦、哺乳期的婦女慎用。

兒童慎用。

通常老年人生理機能較弱，需注意減量用藥。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥理作用：
　　1.對消化道運動的作用
　　(1)胃運動調節作用
　　離體豚鼠胃前庭部環狀肌標本加入10-⁵g/ml本藥，可使其自律運動的振幅減小。此外，還可以增加同一標本在28℃時的不規則微弱運動的頻率和振幅，使其趨於規律的節律性收縮。
　　當給切斷胸部迷走神經的麻醉犬靜脈注射3mg/kg本藥後，可使其胃的不規則運動趨於規律化。
　　對有消化系統疾病患者的胃幽門部運動，靜脈注射1mg/kg後，發現可抑制運動機能亢進肌羣的運動，同時，也發現可增進運動機能低下肌羣的運動。
　　(2)對消化系統推進性運動誘發作用
　　人空腸內4～6mg/kg用藥後發現，可誘發成人消化系統生理性消化道推進運動。
　　(3)對胃排空功能的改善
　　有經常性原因不明上腹部消化道不適感的慢性胃炎患者，口服200mg本藥後，可使胃排空功能的減弱得到改善。同時，還可使胃排空功能亢進得到抑制。
　　(4)腸運動調節作用
　　對離體豚鼠結腸標本的實驗，在10^-5g/ml時，對肌肉緊張度低下（低負荷時），有增加緊張的作用，對肌肉緊張度亢進（高負荷時），有降低緊張，減小振幅的作用。
　　對腸易激惹綜合徵的心理勞累負荷引起的大腸運動亢進，服用300mg本劑能夠得到抑制。
　　對於新斯的明負荷引起的運動亢進患者，50mg靜脈給藥可抑制迴腸、上行結腸、S狀結腸運動至負荷前水平。
　　
　　(5)食管下端括約壓（LESP）的調節作用
　　對麻醉狗的食管下端括約壓實驗表明：0.6mg/kg靜脈投藥能降低四肽促胃泌素負荷引起的內壓上升，同時也能使腸促胰液素引起的內壓降低得到回升。
　　(6)對消化道平滑肌的直接作用
　　對離體豚鼠胃前庭部環狀肌標本的實驗，發現即使在阿托品、酚妥拉明、心得安以及河豚毒等的存在下，本藥仍有對消化道平滑肌的直接作用。
　　對離體豚鼠迴腸的實驗發現，本品可以非竟爭抑制由於乙酰膽鹼引起的收縮作用。且還發現切除麻醉犬胸部迷走神經後，對消化道運動仍有直接作用。
　　2．末梢性鎮吐作用
　　對狗的實驗發現雖對阿樸嗎啡誘發的嘔吐其抑制作用較弱，但對因硫酸銅誘發的嘔吐，在靜脈注射3mg/kg或口服60mg/kg後，可以明顯延長誘發嘔吐所需時間。
　　毒理研究：
　　亞急性、慢性毒性
　　亞急性毒性試驗，SD系大鼠以200、400、800及1600mg/kg/日，獵兔犬以10、25和100mg/kg/日 口服給藥一個月。慢性毒性試驗，SD系大鼠以100、200、400、800mg/kg/日，獵兔犬以10、25、50及100mg/kg/日，連服6個月。在大鼠組發現，有以胃前部粘膜角質化亢進和過多組織增生為特徵的粘膜障礙(亞急性毒性試驗400mg/kg/日以上；慢性毒性試驗200mg/kg/日以上)。 另外，在獵兔犬組發現有肌酐和尿素氮上升，尿蛋白、尿糖呈陽性和腎小管上皮細胞再生性變化等類型的腎障礙 (亞急性毒性試驗100mg/kg/日；慢性毒性試驗25mg/kg/日以上)。上述變化在停藥1～2個月後消失或趨於消失。

健康成年男子口服100mg馬來酸曲美布汀0.58±0.15小時後，血中馬來酸曲美布汀達最高濃度44±32ng/ml，半衰期為1.73±0.77小時。本品在體內經水解，N位脱甲基形成結合物後，由尿排出。24小時尿中未變化物排泄率在0.01%以下。

密封，乾燥處保存。

鋁塑泡罩，10片×2板/盒。

36個月。

WS-₁(X-083)-2003Z-2010 ^[1]