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頭孢羥氨苄
鎖定
頭孢羥氨苄，是一種有機化合物，化學式為C16H17N3O5S，主要用於葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌等引起的泌尿系統、呼吸道、皮膚、五官及胃腸道感染等的治療。
- 中文名
- 頭孢羥氨苄
- 外文名
- cefadroxil
- 化學式
- C16H17N3O5S
- 分子量
- 363.388
- CAS登錄號
- 50370-12-2
- EINECS登錄號
- 256-555-6
- 熔 點
- 197 ℃
- 沸 點
- 789.9 ℃
- 密 度
- 1.59 kg/m³
- 閃 點
- 431.5 ℃
- 安全性描述
- S26；S36
- 危險性符號
- Xn
- 危險性描述
- R36/37/38
頭孢羥氨苄化合物簡介
頭孢羥氨苄基本信息
化學式：C16H17N3O5S
分子量：363.388
CAS號：50370-12-2
EINECS號：256-555-6
頭孢羥氨苄理化性質
密度：1.59g/cm3
熔點：197°C
沸點：789.9ºC
閃點：431.5ºC
頭孢羥氨苄計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：-2.1
氫鍵供體數量：4
氫鍵受體數量：6
可旋轉化學鍵數量：4
互變異構體數量：4
拓撲分子極性表面積（TPSA）：133
重原子數量：25
表面電荷：0
複雜度：629
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：3
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
頭孢羥氨苄用途
主要用於葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌等引起的泌尿系統、呼吸道、皮膚、五官及胃腸道感染等的治療。
頭孢羥氨苄藥典信息
頭孢羥氨苄基本信息
本品為(6R,7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物，按無水物計算，含頭孢羥氨苄（按C16H17N3O5S）不得少於95.0%。
頭孢羥氨苄性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末，有特異性臭味。
本品在水中微溶，在乙醇或乙醚中幾乎不溶。
比旋度
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含6mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+165°至+178°。
頭孢羥氨苄鑑別
1、取本品適量，加水適量，超聲使溶解並稀釋製成每1mL中約含12.5mg的溶液，取溶液1mL，加三氯化鐵試液3滴，即顯棕黃色。
2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集596圖）一致。
頭孢羥氨苄檢查
結晶性
取本品，依法檢查（通則0981），應符合規定。
酸度
取本品，加水製成每1mL中含5mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為4.0~6.0。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加流動相A溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢羥氨苄（按C16H17N3O5S計）1mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液（1）：取α-對羥基苯甘氨酸對照品約10mg，精密稱定，置10mL量瓶中，加流動相A適量，超聲使溶解並稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液（2）：取7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸對照品約10mg，精密稱定，置10mL量瓶中，加pH7.0磷酸鹽緩衝液（取無水磷酸氫二鈉28.4g，加水800mL使溶解，用30%的磷酸溶液調節pH值至7.0，用水稀釋至1000mL，混勻）適量，超聲使溶解並稀釋至刻度，搖勻。
雜質對照品溶液：精密量取對照品溶液（1）和（2）各1mL，置100mL量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液：雜質對照品溶液與供試品溶液（9:1）的混合溶液。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動相A為0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（取磷酸二氫鉀2.72g，加水800mL使溶解，用1mol/L氫氧化鉀溶液調節pH值至5.0，用水稀釋至1000mL，混勻），流動相B為甲醇，按下表進行線性梯度洗脱，檢測波長為220nm，進樣體積20µL。
時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
0 | 98 | 2 |
1 | 98 | 2 |
25 | 70 | 30 |
28 | 98 | 2 |
40 | 98 | 2 |
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，頭孢羥氨苄峯的保留時間約為10分鐘，α-對羥基苯甘氨酸峯和7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸峯間的分離度應大於5.0，7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸峯與頭孢羥氨苄峯間的分離度應大於5.0。
測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液與雜質對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，α-對羥基苯甘氨酸和7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸按外標法以峯面積計算，均不得過1.0%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3倍（3.0%），小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯忽略不計。
水分
取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分應為4.2%~6.0%。
頭孢羥氨苄含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
溶劑
見有關物質項下流動相A。
供試品溶液
取本品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢羥氨苄（按C16H17N3O5S）0.3mg的溶液。
對照品溶液
取頭孢羥氨苄對照品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢羥氨苄（按C16H17N3O5S計）0.3mg的溶液。
系統適用性溶液
取頭孢羥氨苄對照品和7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸對照品各適量，加有關物質項下的pH7.0磷酸鹽緩衝液適量，超聲使溶解，再用溶劑稀釋製成每1mL中分別約含0.3mg與0.1mg的混合溶液。
色譜條件
用十八烷基硅燒鍵合硅膠為填充劑，以有關物質項下的流動相A-流動相B（98:2）為流動相，檢測波長為230nm，進樣體積10µL。
系統適用性要求
系統適用性溶液色譜圖中，頭孢羥氨苄峯與7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸峯之間的分離度應大於5.0。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。
頭孢羥氨苄類別
β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。
頭孢羥氨苄貯藏
遮光，密封，在陰涼處保存。
頭孢羥氨苄製劑
1、頭孢羥氨苄片。
2、頭孢羥氨苄膠囊。
頭孢羥氨苄藥品簡介
頭孢羥氨苄藥理毒理
本品為頭孢菌素類抗生素，對革蘭陽性菌有較好的抗菌作用，對革蘭陰性菌和部分厭氧菌亦有一定的抗菌活性。
本品對除腸球菌外的革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌具有較好的抗菌作用。如產青黴素酶和不產青黴素酶的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、A組溶血性鏈球菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌對本品敏感；本品對沙門菌屬、志賀菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等也有抗菌作用。耐甲氧西林葡萄球菌、腸球菌屬、吲哚陽性變形桿菌、腸桿菌屬、沙雷菌屬及銅綠假單胞菌等對本品耐藥。
其作用機制為與細菌細胞膜上的青黴素結合蛋白（PBPs）結合，使轉肽酶酰化，抑制細菌中隔和細胞壁的合成，影響細胞壁粘肽成分的交叉連結，使細胞分裂和生長受到抑制，細菌形態變長，最後溶解和死亡。
藥理頭孢羥氨苄屬低毒。給新生大鼠12600mg/kg的高劑量未發生死亡；犬每日口服本品600mg/kg，大鼠每日口服本品1000mg/kg，連續6個月，對各組織器官未產生毒性反應。
頭孢羥氨苄藥代動力學
空腹口服本品0.5g後1.5小時達血藥峯濃度（cmax），為16mg/L，12小時尚有微量，血消除半衰期（t1/2h）為1.5小時。食物對血藥峯濃度（cmax）和血消除半衰期（t1/2h）無明顯影響。頭孢羥氨苄自胃腸道的吸收較頭孢氨苄和頭孢拉定緩慢，但血藥濃度較後兩者持久。空腹口服頭孢羥氨苄、頭孢氨苄和頭孢拉定0.5g後的平均血藥峯濃度（cmax）分別為：16mg/L、21mg/L和18mg/L，4小時後血藥濃度為5mg/L、1mg/L和1mg/L，血消除半衰期（t1/2h）分別為1.27小時、0.57小時和0.61 小時。
頭孢羥氨苄適應症
主要用於敏感細菌所致的尿路感染，如尿道炎、膀胱炎、前列腺炎、腎盂腎炎、淋病、呼吸道感染，如肺炎、鼻竇炎、支氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎、皮膚軟組織感染，如蜂窩織炎、癤、中耳炎等。
頭孢羥氨苄用法用量
口服。
成人常用量：一次0.5～1g（4-8片），一日2次。
小兒常用量：按體重每12小時15～20mg/kg。A組溶血性鏈球菌咽炎（及扁桃體炎）每12小時15mg/kg，共10日。
成人腎功能減退者：首次劑量為1g飽和量，然後根據腎功能減退程度確定給藥間期。肌酐清除率為25～50ml/分鐘者，每12小時服0.5g；10～25ml/分鐘者，每24小時服0.5g；0～10ml/分鐘者，每36小時服0.5g。
頭孢羥氨苄禁忌
對有頭孢菌素類藥物過敏史者和有青黴素過敏性休克史者或即刻反應史者禁用。
頭孢羥氨苄不良反應
本品毒性極低，副作用少而輕，半數致死量測不出，不良反應輕而短暫，服藥後偶見胃腸道反應；噁心、腹瀉、食慾不振等。
主要為胃腸道反應如噁心、嘔吐、胃部不適等。偶見藥疹、皮炎。總髮生率約為5%，以胃腸道反應為主，總反應發生率為4%；偶可致過敏，對其它頭孢菌素過敏者忌用。
頭孢羥氨苄注意事項
1、對青黴素過敏者及腎功能不全患者慎用。
2、腎功能不全者按肌酐清除率確定用藥時間間隔。
3、儘可能空腹用藥。
4、在應用本品前須詳細詢問患者對頭孢菌素類、青黴素類及其他藥物過敏史，有青黴素類藥物過敏性休克史者不可應用本品，其他患者應用本品時必須注意頭孢菌素類與青黴素類存在交叉過敏反應的機會約有5%～7%，需在嚴密觀察下慎用。一旦發生過敏反應，立即停用藥物。如發生過敏性休克，須立即就地搶救，包括保持氣道通暢、吸氧和腎上腺素、糖皮質激素的應用等措施。
5、有胃腸道疾病史的患者，尤其有潰瘍性結腸炎、侷限性腸炎或抗菌藥物相關性結腸炎（頭孢菌素很少產生偽膜性腸炎）者以及有腎功能減退者慎用本品。
6、應用頭孢羥氨苄時可出現直接Coombs試驗陽性反應和尿糖假陽性反應（硫酸銅法）；少數患者的鹼性磷酸酶、血清丙氨酸轉移酶、門冬氨基酸轉移酶和鹼性磷酸酶可有短暫性升高。
7、頭孢羥氨苄主要經腎排出，腎功能減退患者應用本品須適當減量。
8、每日口服劑量超過4g時，應考慮改注射用頭孢菌素類藥物。
頭孢羥氨苄孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦用藥需有確切適應症。本品亦可進入乳汁，雖至今尚無哺乳期婦女應用頭孢菌素類發生問題的報告，但仍須權衡利弊後應用。
頭孢羥氨苄藥物相互作用
丙磺舒可提高本品血藥濃度，延緩腎排泄。
頭孢羥氨苄安全信息
頭孢羥氨苄安全術語
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。
頭孢羥氨苄風險術語
R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。
- 參考資料
-
- 1. 頭孢羥氨苄 ．化源網[引用日期2023-02-02]
- 2. 中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P350
