頭孢替唑鈉

化學式：C₁₃H₁₁N₈NaO₄S₃

分子量：462.46

CAS號：41136-22-5

密度：2.09g/cm³

外觀：白色至淡黃色結晶性粉末

頭孢替唑鈉為半合成的頭孢菌素衍生物，其作用機理是通過抑制細菌細胞壁的合成而發揮抗菌活性。

頭孢替唑鈉對下列細菌有抗菌活性：

1、需氧革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌。

2、需氧革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、變形桿菌。

本品在體內分佈廣泛，其中以腎臟最高，依次為血清、肝臟、肺、心、脾。腦脊液中也有少量分佈，但腦膜炎症時分佈明顯增加。在炎性滲出液中的分佈，與頭孢唑林、頭孢噻啶和頭孢噻吩相比，頭孢替唑為最高，用藥後5小時，在滲出液中仍還有相當量的頭孢替唑，明顯比血中濃度維持時間長。

健康成年人肌注0.5g，15-30分鐘時血清濃度達峯值，血藥峯濃度為24.9μg/mL，維持至4小時約2.6μg/mL，半衰期為56分鐘，24小時尿中回收率為86.6%。健康成人一次靜滴1g（加 500mL生理鹽水），1小時滴完。在開始靜滴後15分鐘血藥濃度達峯值（38.75μg/mL），點滴過程中維持此濃度，點滴結束後15分鐘血藥濃度降至25μg/mL，30分鐘為6.25μg/mL，半衰期為0.33小時。

呼吸系統感染、泌尿系統感染、敗血症、腹膜炎。

成人一次0.5g～4g ，一日2次靜脈給藥或肌肉注射。重症感染，劑量可按醫囑適當增加。

兒童日用量為20~80mg/kg體重，分1~2次靜脈給藥或肌肉注射。

注射液的配製：

1、靜脈注射：溶於注射用水、生理鹽水或5%葡萄糖注射液，緩慢注射。

2、靜脈點滴：溶於生理鹽水或5%葡萄糖注射液。

3、肌內注射：溶於0.5%鹽酸利多卡因注射液。

注射液溶解時如因温度原因出現混濁，可加温使其澄清後使用。溶解後最好立即使用，如需保存，為防止發生沉澱，應在陰涼處（15℃以下）保存，但必須在72小時內使用。

1、休克：極少有休克發生，需進行嚴密觀察。當有任何與本品使用有關的症狀，如：不適感、口內異常感、哮喘、眩暈、突然排便異常、耳鳴、出汗等症狀，應立即停止用藥，並予必要處理。

2、少數有過敏反應，如皮疹、蕁麻疹、皮膚髮紅、瘙癢、發熱等，出現時停藥即消失。

3、罕見嚴重腎功能異常，偶見血肌酐升高，如發現異常應立即停藥，進行必要處理。

4、罕見粒細胞減少、白細胞減少、嗜酸粒細胞增多、血小板減少等，當發現有上述異常時，應停止用藥。

5、罕見GOT、GPT、鹼性磷酸酶增加，有上述異常時，應立即停止用藥。

6、偶見胃腸道反應，如噁心、嘔吐、腹瀉等，罕見偽膜性腸炎，當有腹痛、腹瀉出現時，應立即停藥。

7、菌羣失調：罕見發生念珠菌症。

8、維生素缺乏症：罕見發生維生素K缺乏症和B組維生素缺乏症。

9、罕見間質性肺炎、毒理性發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸粒細胞增多，當出現上述症狀時，應停止用藥，並給予相應的治療。

10、其它：罕見頭痛、全身不適感、發熱、淺表性舌炎。

1、對本品或其他頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。

2、對利多卡因或酰基苯胺類局部麻醉劑有過敏史者禁用本品肌注。

1、為預防過敏反應的發生，用藥前應詳細詢問病人過敏史，並進行皮膚過敏試驗。

2、腎功能不全者慎用。

3、青黴素過敏者慎用。

4、靜脈內大量注射，偶爾可引起血管痛、血栓性靜脈炎，故要注意調整注射部位和注射方法。注射速度要儘量緩慢。

5、本人或直系親屬中有易發生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等體質者慎用。

6、對不能很好進食或需接受靜脈營養的患者，老年患者，體弱者需嚴密監測，警惕出現維生素K缺乏症的可能。

7、肌內注射時可發生注射部位疼痛、硬結，故不可在同一部位反覆注射。

8、肌內注射時使用的溶劑不能用於靜脈注射和靜脈點滴。

本品為(6R,7R)-3-[[(1,3,4-噻二唑-2-基)硫]甲基]-7[(1H-四唑-1-基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽，按無水物計算，含頭孢替唑（C₁₃H₁₂N₈O₄S₂）不得少於90.0%。

本品為白色至淡黃色粉末或結晶性粉末，無臭，有引濕性。

本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇和乙醚中幾乎不溶。

取本品，精密稱定，加水溶解並定罹稀釋製成每1mL中約含0.1g的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-5°至-9°。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含16µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在272nm的波長處測定吸光度，吸收係數（E^1%_1cm）為270-300。

1、取本品，加水製成每1mL中約含16µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在272nm的波長處有最大吸收。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1126圖）一致。

4、本品顯鈉鹽鑑別（1）的反應（通則0301）。

取本品，加水製成每1mL中含0.1g的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為4.5~6.5。

取本品5份，各0.60g，分別加水5mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃，如顯色，與黃色或黃綠色6號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用水定量稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液。

系統適用性溶液：取頭孢替唑對照品約25mg，置25mL量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液1mL使溶解，放置1分鐘，加水10mlL，再加0.1mol/L鹽酸溶液1mL中和，用水稀釋至刻度，搖勻，得含頭孢替唑與其降解雜質的混合溶液（其中相對保留時間約0.8與1.7處雜質的量約為0.5%和2%）。

靈敏度溶液：精密量取對照溶液適量，用水定量稀釋製成每1mL中約含0.5µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以枸櫞酸溶液（取枸櫞酸3g，加水溶解並稀釋至900mL）-乙腈（90:10）為流動相，檢測波長為254nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，頭孢替唑峯保留時間約為13分鐘，頭孢替唑峯與其相對保留時間約0.8處雜質峯之間的分離度應大於4.0。靈敏度溶液色譜圖中主成分峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2.5倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），各雜質峯面積的和不大於對照溶液主峯面積的1.5倍（1.5%），小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。

照分子排阻色譜法（通則0514）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品約0.3g，精密稱定，置10mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：取頭孢替唑對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含25µg的溶液。

系統適用性溶液（1）：取藍色葡聚糖2000適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含0.4mg的溶液。

系統適用性溶液（2）：稱取本品約0.2g，置10mL量瓶中，用系統適用性溶液（1）溶解並稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用葡聚糖凝膠G-10（40~120µm）為填充劑，玻璃柱內徑1.0~1.4cm，柱長30~40cm，流動相A為pH7.0的0.075mol/L磷酸鹽緩衝液[0.075mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.075mol/L磷酸二氫鈉溶液（61:39）]，流動相B為水，流速為每分鐘1.5mL，檢測波長為254nm，進樣體積100~200µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液（1）分別在以流動相A與流動相B為流動相記錄的色譜圖中，按藍色葡聚糖2000峯計算，理論板數均不低於300，拖尾因子均應小於2.0，藍色葡聚糖2000的保留時間比值應在0.93~1.07之間。系統適用性溶液（2）在以流動相A為流動相記錄的色譜圖中，高聚體的峯高與單體和高聚體之間的谷高比應大於2.0。對照溶液色譜圖中主峯與供試品溶液色譜圖中聚合物峯與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峯的保留時間的比值均應在 0.93~1.07之間。以流動相B為流動相，精密量取對照溶液連續進樣5次，峯面積的相對標準偏差應不大於5.0%。

測定法：以流動相A為流動相，精密量取供試品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以流動相B為流動相，精密量取對照溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以頭孢替唑峯面積計算，頭孢替唑聚合物的量不得過0.05%。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過5.0%。

取本品5份，每份各4.0g，用微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應符合規定。 （供無菌分裝用）

取本品，用微粒檢查用水製成每1mL中含60mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中含10µm及10µm以上的微粒不得過6000粒，含25µm及25µm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

取本品，依法檢查（通則1143），每1mg頭孢替唑中含內毒素的量應小於0.075EU。（供注射用）

取本品，用無菌水適量溶解並稀釋後，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢替唑0.2mg的溶液。

對照品溶液

取頭孢替唑對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢替唑0.2mg的溶液。

見有關物質項下 。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算供試品中C₁₃H₁₂N₈O₄S₃的含量。

β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

密封，在涼暗乾燥處保存。

注射用頭孢替唑鈉。 ^[1]