頭孢噻吩鈉

熔點：240°C

沸點：757.2ºC

閃點：411.8ºC

外觀：白色結晶性粉末 ^[1] 

計疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：1

氫鍵受體數量：6

可旋轉化學鍵數量：7

互變異構體數量：2

拓撲分子極性表面積（TPSA）：116

重原子數量：27

表面電荷：0

複雜度：686

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：2

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：2 ^[1] 

該品通過抑制細胞壁的合成，使細胞內容物膨脹至破裂溶解，從而達到殺菌作用。該品為廣譜抗生素。對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有抗菌作用，注射後吸收迅速而完全，生物利用率高。頭孢噻吩鈉屬第一代頭孢菌素，抗菌譜與頭孢噻吩相仿，但其抗菌活性較後者為差。除腸球菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌外，肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、產或不產青黴素酶葡萄球菌的大部分菌株對該品敏感。該品對奈瑟菌屬有較好抗菌作用，但流感嗜血桿菌對該品的敏感性較差；該品對部分大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌和志賀菌有一定抗菌作用。其餘腸桿菌科細菌、不動桿菌、銅綠假單胞菌、脆弱擬桿菌均對該品呈現耐藥。梭桿菌屬和韋容球菌一般對該品敏感，厭氧革蘭陽性球菌對該品中度敏感。

肌內注射該品0.5g和1g後，血藥峯濃度（c_max）於30分鐘後到達，分別為10mg/L和20mg/L，4小時後血藥濃度迅速下降。同時口服丙磺舒可使該品血藥峯濃度提高近3倍，血藥濃度維持時間亦較久。靜脈注射1g後15分鐘血藥濃度為30～60mg/L，24小時內連續靜脈滴注12g，血藥濃度波動於10～30mg/L。該品廣泛分佈於各種組織和體液中，在腎皮質、胸水、心肌、橫紋肌、皮膚和胃中濃度較高，腎組織中濃度接近血藥濃度，其餘組織中的濃度僅為血藥濃度的1/3左右，在支氣管分泌物、前列腺可達血藥濃度的25%。頭孢噻吩甚易進入炎性腹水中。該品在肝和腦組織中的濃度甚低，亦很難滲透至正常腦脊液。在細菌性腦膜炎病人的腦脊液中藥物濃度為血藥濃度的1%～10%。膽汁中藥物濃度低於同期血藥濃度。在骨組織中濃度甚低。該品可透過胎盤，胎兒血循環中藥物濃度約為母體血濃度的10%～15%。乳汁中濃度約為血中濃度的30%。該品蛋白結合率50%～65%，血消除半衰期（t_1/2β）為0.5～0.8小時，腎功能減退時可延長至3～8小時，出生1周內新生兒的t_1/2，為1～2小時。約60%～70%的給藥量於給藥後6小時內自尿中排出，其中70%為原形，30%為其代謝產物。頭孢噻吩可為血液透析和腹膜透析清除，兩者的清除率分別為50%～70%和50%。

成人肌內或靜脈注射，1次0.5～1g，每6小時1次。嚴重感染病人的一日劑量可加大至6～8g。預防手術後感染可於術前0.5～1小時用1～2g，手術時間超過3小時者可於手術期間給予1～2g，根據病情可於術後每6小時1次，術後24小時內停藥。如為心臟手術、人工關節成形術等，預防性應用可於術後維持2天。成人一日最高劑量不超過12g。小兒每日按體重50～100mg/kg，分4次給藥。

1周內的新生兒為每12小時按體重20mg/kg；1周以上者每8小時按體重20mg/kg。腎功能減退病人應用該品須適當減量。肌酐清除率小於10ml/分、25ml/分、50ml/分和80ml/分時，每6小時給予的劑量分別為0.5g、1g、1.5g和2g。

無尿病人每天的維持劑量為1.5g，分3次給藥。血液透析和腹膜透析能有效地清除該品，透析期間為維持有效血藥濃度，應每6～12小時給予1g。配製肌內注射液：1g該品加4mL滅菌注射用水使溶解。作靜脈注射時可將1g該品溶於10mL滅菌注射用水、5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液，配製成的溶液於3～5分鐘內徐緩注入。供靜脈滴注時，先將4g該品溶於20mL滅菌注射用水中，然後再適量稀釋。腹腔內給藥時，一般每1000mL透析液中含頭孢噻吩鈉60mg。治療腹膜炎或腹腔污染後應用頭孢噻鈉的濃度可達0.1%～4%。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥需有確切適應證。該品可經乳汁排出，哺乳期婦女應用時雖尚無發生問題的報告，但應用該品時宜暫停哺乳。

兒童用藥：老年患者用藥：根據腎功能適當減量或延長給藥間期。

該品無特效拮抗藥，用藥時可以問詢醫生給藥量，藥物過量時主要給予對症治療和大量飲水及補液等。該品可為血液透析和腹膜透析清除。

1、肌內注射局部疼痛較為多見，可有硬塊、壓痛和温度升高。大劑量或長時間靜脈滴注頭孢噻吩後血栓性靜脈炎的發生率可高達20%。

2、較常見的不良反應為皮疹，嗜酸粒細胞增多、藥物熱、血清病樣反應等過敏反應。過敏性休克極少發生。

3、粒細胞減少和溶血性貧血偶可發生。

4、高劑量時可發生驚厥和其他中樞神經系統症狀，腎功能減退患者尤易發生。

5、噁心、嘔吐等胃腸道不良反應少見。

6、可發生由艱難梭菌所致的腹瀉和假膜性腸炎。

7、大劑量使用該品可發生腦病。

1、交叉過敏反應：對一種頭孢菌素或頭黴素過敏者對其他頭孢菌素類或頭黴素類也可能過敏。對青黴素類或青黴胺過敏者也可能對該品過敏。

2、對診斷的干擾：應用該品的病人抗球蛋白試驗可出現陽性；孕婦產前應用該品，此陽性反應可出現於新生兒。患者尿中頭孢噻吩含量超過10mg/mL時，以磺基水楊酸進行尿蛋白測定可出現假陽性反應。用硫酸銅法測定尿糖可呈假陽性反應。血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、鹼性磷酸酶和血尿素氮在應用該品過程中皆可升高。

3、該品與氨基糖苷類不可同瓶滴注。

4、對腎功能減退病人應在減少劑量情況下謹慎使用；因該品部分在肝臟代謝，因此肝功能損害病人也應慎用。胃腸道疾病史者慎用。

5、下列情況應用頭孢噻吩可能發生腎毒性：

（1）每日劑量超過12g。

（2）腎功能減退或疑有腎功能減退應用該品時未適當減量。

（3）50歲以上的老年患者。

（4）感染性心內膜炎、敗血症、肺部感染等嚴重感染患者。

（5）創傷所致的腎清除功能降低。

（6）對青黴素或頭孢噻吩過敏者。

6、與強利尿藥、氨基糖苷類和其他具腎毒性藥物聯合應用可增加腎毒性。

1、與下列藥物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、慶大黴素、卡那黴素、妥布黴素、新黴素、鹽酸金黴素、鹽酸四環素、鹽酸土黴素、粘菌素甲磺酸鈉、硫酸多粘菌素B、葡萄糖酸紅黴素、乳糖酸紅黴素、林可黴素、氨茶鹼、可溶性巴比妥類、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、鹽酸苯海拉明和其他抗組胺藥、利多卡因、去甲腎上腺素、間羥胺、哌甲酯、琥珀膽鹼等。偶亦可能與下列藥品發生配伍禁忌：青黴素、甲氧西林、氫化可的松琥珀酸鈉、苯妥英鈉、丙氯拉嗪、維生素B族和維生素C、水解蛋白。

2、呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強利尿藥，卡氮芥、鏈佐星等抗腫瘤藥以及氨基糖苷類抗生素與該品合用有增加腎毒性的可能。

3、克拉維酸可增強該品對某些因產生β內酰胺酶而對之耐藥的革陰性桿菌的抗菌活性。

本品為(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽，按無水物計算，含頭孢噻吩（C₁₆H₁₆N₂O₆S₂）不得少於90.0%。

本品為白色或類白色的結晶性粉末，幾乎無臭。

本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含30mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+124°至+134°。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集129圖）一致。

3、本品顯鈉鹽鑑別1的反應（通則0301）。

取本品，加水製成每1mL中含0.1g的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為4.5~7.0。

取本品5份，各0.60g，分別加水5mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃，如顯色，與黃色或黃綠色4號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

取本品，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中含20µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在237nm的波長處測定，其吸光度為0.65~0.72。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品約75mg，置25mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。

雜質A對照品貯備液：取雜質A對照品適量，加少量乙腈使溶解，再用水稀釋製成每1mL中約含0.3mg的溶液。

系統適用性溶液：取供試品溶液1mL，加鹽酸溶液（1→4）1mL，水8mL，搖勻，置60°C的水浴中加熱約12分鐘，立即放入冰浴中冷卻，加雜質A對照品貯備液1mL，混勻。

靈敏度溶液：精密量取對照溶液適量，用水定量稀釋製成每1mL中約含1.5µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽緩衝液（pH2.3）（取磷酸氫二鉀1.742g，加水溶解並稀釋至1000mL，用磷酸調節pH值至2.3）-乙腈（970:30）為流動相A，以磷酸鹽緩衝液（pH2.3）-乙腈（600:400）為流動相B，流速為每分鐘1.0mL，按下表進行線性梯度洗脱，柱温為40℃，檢測波長為220nm，進樣體積20μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，頭孢噻吩峯的保留時間約為26分鐘，雜質C、雜質B和雜質D的相對保留時間分別約為0.2、0.7和0.9，雜質A峯與頭孢噻吩峯之間的分離度應不小於2.0。靈敏度溶液色譜圖中，主峯峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，雜質B峯面積不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），雜質D峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.25倍（0.25%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3倍（3.0%），小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含0.3mg的溶液。

系統適用性溶液：取頭孢噻吩對照品和頭孢噻吩3-位異構體對照品各適量，置同一量瓶中，先加少量甲醇使溶解，再用水稀釋製成每1mL中各約含6µg的溶液。

靈敏度溶液：精密量取系統適用性溶液適量，用水定量稀釋製成每1mL中各約含0.6µg的溶液。

色譜條件：用苯己基三鍵鍵合亞乙基橋雜化顆粒為填充劑，以0.05mol/L甲酸胺溶液（用甲酸調節pH值至3.0）-乙腈-甲醇（85:9:6）為流動相，柱温為35°C，檢測波長為254nm，進樣體積5µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，頭孢噻吩與頭孢噻吩3-位異構體依次洗脱，頭孢噻吩峯與頭孢噻吩3位異構體峯之間的分離度應符合要求。靈敏度溶液色譜圖中，頭孢噻吩峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中，頭孢噻吩3-位異構體峯面積不得大於頭孢噻吩峯面積的0.5%。

照分子排阻色譜法（通則0514）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置10mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：取頭孢噻吩對照品約25mg，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含25µg的溶液。

系統適用性溶液：取藍色葡聚糖2000適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

色譜條件：用葡聚糖凝膠G-10（40-120µm）為填充劑，玻璃柱內徑1.0~1.4cm，柱長30~40cm，以pH7.0的0.02mol/L磷酸鹽緩衝液[0.02mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.02mol/L磷酸二氫鈉溶液（61:39）] 為流動相A，以水為流動相B，流速約為每分鐘1.0mL，檢測波長為254nm，進樣體積100~200µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液分別在以流動相A與流動相B為流動相記錄的色譜圖中，按藍色葡聚糖2000峯 計算，理論板數均不低於400，拖尾因子均應小於2.0，藍色葡聚糖2000的保留時間的比值應在0.93~1.07之間。對照溶液色譜圖中主峯與供試品溶液色譜圖中聚合物峯，與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峯的保留時間的比值均應在0. 93-1.07之間。以流動相B為流動相，精密量取對照溶液連續進樣5次，峯面積的相對標準偏差應不大於5.0%。

測定法：以流動相A為流動相，精密量取供試品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以流動相B為流動相，精密量取對照溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以頭孢噻吩峯面積計算，含頭孢噻吩聚合物的量不得過0.10%。

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

內標溶液：取丁酮適量，用二甲基亞碸溶解並稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。

供試品溶液：取本品約0.1g，精密稱定，置20mL頂空瓶中，精密加入內標溶液1mL使溶解，密封。

對照品溶液：取乙醇和丙酮各適量，精密稱定，用內標溶液定量稀釋製成每1mL中各約含0.5mg的混合溶液，精密量取1mL，置20mL頂空瓶中，密封。

色譜條件：以100%的聚乙二醇（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為50°C，維持10分鐘，以每分鐘30°C的速率升温至150°C，維待0.5分鐘，再以每分鐘50°C的速率升温至210℃，維持3分鐘，檢測器温度為250°C，進樣口温度為200℃，頂空瓶平衡温度為70℃，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各色譜峯之間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按內標法以峯面積計算，乙醇與丙酮的殘留量均應符合規定。

取本品適量，依法測定（通則0873），不得過0.5%（採用2-乙基己酸鈉成鹽工藝的產品）。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過1.0%。

取本品5份，每份各1.0g，加微粒檢查用水溶解後，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）

取本品，加微粒檢查用水製成每1mL中含50mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中含10µm及10µm以上的微粒不得過6000個，含25µm及25µm以上的微粒不得過600個。（供無菌分裝用）

取本品，依法檢查（通則1143），每1mg頭孢噻吩中含內毒素的量應小於0.10EU。（供注射用）

取本品，用適宜溶劑溶解並稀釋後，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢噻吩1mg的溶液。

取頭孢噻吩對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢噻吩1mg的溶液。

取對照品溶液5m了，於90℃水浴放置10分鐘，使生成去乙酰頭孢噻吩，放冷。

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以醋酸鹽緩衝液（取醋酸鈉21.5g，加水溶解並稀釋成1000mL，並用冰醋酸調節pH值至5.9±0.1）-乙腈-乙醇（790:150:70）為流動相，柱温為40℃，檢測波長為254nm，進樣體積10μL。

系統適用性溶液色譜圖中，頭孢噻吩峯與去乙酰頭孢噻吩峯之間的分離度應大於9.0，頭孢噻吩峯的拖尾因子不大於1.8。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峯面積計算供試品中C₁₆H₁₆N₂O₆S₂的含量。

β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

嚴封，在涼暗乾燥處保存。

注射用頭孢噻吩鈉。 ^[2] 

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴適當的防護服和手套。

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入和皮膚接觸可能引起過敏。