頭孢唑林

頭孢唑林

頭孢唑啉；先鋒黴素Ⅴ；頭孢菌素5號；先鋒唑啉鈉；西孢唑啉；唑啉頭孢菌素；先鋒唑啉；先鋒啉；凱復；

Cephazolin

Cefazolin sodium；Ancef；Cefamedin；Kefzol；Totacef

（6R，7R)-3-〔〔（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）硫〕甲基〕-7 -〔（1H-四唑-1-基）乙 酰 氨 基 〕-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.o]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽

如右圖

C₁₄H₁₃N₈NaO₄S₃

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常用其鈉鹽，為白色或類白色的結晶性粉末，無臭，味苦，極易溶於水，微溶於甲醇，極微溶於乙醇，不溶於丙酮、乙醚或氯仿中。其遊離酸的pKa為2.5，溶液的pH為4.5〜6 (接近5.5)。水溶液較穩定，室温下可保存24小時；受冷常析出結晶，宜温熱溶化後應用。

【鑑別】（1)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。(2)取本品適量，加水溶解並稀釋製成每lml中約含16噸的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ A )測定，在272nm的波長處有最大吸收。(3)本品顯鈉鹽鑑別（1)的反應（附錄Ⅲ) 。

【檢查】酸度 取本品，加水製成每1ml中含0.1g的溶液，依法測定（附錄VI H ) ，pH值應為4.5〜6.5。溶液的澄清度與顏色 取本品5份，各0.6g，分別加水5ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液(附錄IX B )比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色3號標準比色液（附錄IX A 第一法）比較，均不得更深。有關物質 取本品適量，加流動相A溶解並稀釋製成每lml中含2.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D )測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相A為磷酸鹽緩衝液（取十二水合磷酸氫二鈉2.91g與磷酸二氫鉀0.71g，加水溶解並稀釋至1000ml)，流動相B 為乙腈，流速為每分鐘1.2ml，按下表進行線性梯度洗脱；柱温為45℃；檢測波長為254nm。取本品約10mg，加0.2%氫氧化鈉溶液10ml使溶解，靜置15〜30分鐘，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加流動相A稀釋至刻度，搖勻，頭孢唑林雜質E對照品和頭孢唑林雜質A對照品適量，加上述溶液溶解並稀釋製成每lml中各含0.1mg的溶液，取10µl注入液相色譜儀，按頭孢唑林雜質E、頭孢唑林雜質A 和頭孢唑林的順序洗脱。頭孢唑林雜質A峯與頭孢唑林峯間的分離度應不小於2.0，頭孢唑林峯與相對保留時間約為0.97和1.05處的雜質峯間的分離度均應符合要求。另取對照溶液10µl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照溶液各l0fxl，分別注人液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，頭孢唑林雜質A 峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍(0.5%)，頭孢唑林雜質E 和其他單個雜質峯面積均不得大於對照溶液主峯面積（1.0%)，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3.5倍(3.5 %)，供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯可忽略不計。頭孢唑林聚合物 照分子排阻色譜法（附錄V H )測定。色譜條件與系統適用性試驗 用葡聚糖凝膠010(40〜120µm)為填充劑，玻璃柱內徑1.0 〜1.4cm ，柱長30〜40cm。以p H 7.0的0.1mol/L 磷酸鹽緩衝液〔0.1mol/L 磷酸氫二鈉溶液-0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（61:39)〕為流動相A ，以水為流動相B，流速約為每分鐘1.5 ml，檢測波長為254nm。取0.4mg/ml藍色葡聚糖2 000溶液100〜200µl，注入液相色譜儀，分別以流動相A、B 為流動相測定，記錄色譜圖，理論板數按藍色葡聚糖2000峯計算均不低於400，拖尾因子均應小於2.0。在兩種流動相系統中藍色葡聚糖2000峯保留時間的比值應在0.93〜1.07之間，對照溶液主峯和供試品溶液中聚合物峯與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峯的保留時間的比值均應在0.93〜1.07之間。稱取頭孢唑林鈉約0.2g，置10ml量瓶中，加0.4mg/ml的藍色葡聚糖2000溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻。取100〜200µl注入液相色譜儀，用流動相A進行測定，記錄色譜圖。高聚體的峯高與單體與高聚體之間的谷高比應大於2.0。另以流動相B為流動相，精密量取對照溶液100〜200µl，連續進樣5次，峯面積的相對標準偏差應不大於5.0%。測定法 取本品約0.2g，精密稱定，置10ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取100〜200μl注入液相色譜儀，以流動相A為流動相進行測定，記錄色譜圖。另精密量取對照溶液100〜200μl注入液相色譜儀，以流動相B為流動相，同法測定.。按外標法以峯面積計算，貪頭孢唑林聚合物以頭孢唑林計，不得過0.04%。殘留溶劑 丙酮 取本品約1g，置10ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品貯備液。精密量取1ml， 置頂空瓶中，再精密加水1ml，搖勻，密封，作為供試品溶液； 另精密稱取丙酮0.25g，置50ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度， 搖勻，作為對照品貯備液；精密量取對照品貯備液1ml，置頂空瓶中，再精密加入供試品貯備液1ml，搖勻，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（附錄Ⅷ P第一法）測定，以 100%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，柱温為40℃，維持12分鐘；檢測器温度為250℃；進樣口温度為200℃；頂空瓶平衡温度為70℃，平衡吋間為30分鐘；取對照品溶液頂空進樣，計算數次進樣結果，其相對標準偏差不得過5.0%。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按標準加入法以峯面積計算，應符合規定。水分 取本品，照水分測定法（附錄Ⅷ M 笫-法A）測 定，含水分不得過2.5%。可見異物 取本品5份，每份各2.0g，用微粒檢査用水溶解，依法檢查（附錄Ⅸ H），應符合規定。不溶性微粒 取本品3份，加微粒檢查用水製成每1ml中含50mg的溶液，依法檢查（附錄Ⅸ C），每1g樣品中含 10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm以上的微粒不得過600粒。細菌內毒素 取本品，依法檢查（附錄Ⅺ E），每1mg頭孢唑林中含內毒素的試應小於0.10EU。無菌 取本品，用適宜溶劑濃解後，轉移至不少於500ml的0.9%無菌氯化鈉溶液中使溶解，用薄膜過濾法處理後，依法檢查（附錄Ⅺ H），應符合規定。

【含量測定】照高效液相色譜法（附錄 V D）測定。色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸氫二鈉、枸櫞酸溶液（取無水磷酸氫二鈉1.33g與枸櫞酸1.12g，加水溶解並稀釋成1000ml）-乙腈（88:12）為流動相；檢測波長為254nm；取本品約10mg，加0.2%氫氧化鈉溶液10ml使溶解，靜置15～30分鐘，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜儀，頭孢唑林峯的保留時間約為7.5分鐘。頭孢唑林峯和相鄰雜質峯的分離度應符合要求。測定法 取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢唑林對照品適量，加磷酸鹽酸緩衝液（pH7.0）5ml溶解後，再用流動相定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，同法測定。按外標法以峯面積計算供試品中C14H14N8O4S3的含量。

【類別】β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

【貯藏】嚴封，在涼暗乾燥處保存。

為半合成的第一代頭孢菌素。抗菌譜類似頭孢氨苄，對葡萄球菌(包括產酶菌株)、鏈球菌(腸球菌除外)、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷伯桿菌、流感嗜血 桿菌以及產氣腸桿菌等有抗菌作用。本品的特點是對革蘭陽性菌的作用較強，對葡萄球菌的13-內酰胺酶耐抗性較弱。本品通常用於注射。肌內注射1g，1小時血藥濃度為64µg/ml；靜脈注射1g，30分鐘血藥濃度為106µg/ml。本品的半衰期較長（t1/2= 1.8小時)，有效血藥濃度較持久。除腦組織外，在全身分佈良好，在膽汁中的濃度較低(為血清藥 物濃度的1/5〜1/2)。本品主要由尿呈原形排泄，肌內注射500mg 6小時內有60%~80%藥物由尿排出，尿藥峯濃度可達 1000µg/ml。

用於敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系、皮膚軟組織、骨和關節、膽道等感染，也可用於心內膜炎、敗血症、咽和耳部感染。

由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閲讀藥品説明書或遵醫囑。

常見皮疹、紅斑、藥物熱、支氣管痙攣等過敏反應，偶見過敏性休克。胃腸道反應有噁心、嘔吐、食慾減退、腹痛、腹瀉、味覺障礙等症狀，偶見假膜性腸炎。用藥後可出現暫時性肝功能異常。少數患者可能出現血紅蛋白降低、血小板減少、中性粒細胞減少、嗜酸粒細胞增多，偶見溶血性貧血 對腎臟影響，少數患者可出現尿素氮、肌酸、肌酸酐值升高。

對頭孢菌素過敏者禁用。

（1）青黴素過敏者，肝、腎功能不全者慎用。（2）肌內注射偶可引起局部疼痛，靜脈注射少數患者可引起靜脈炎。（3）有的供肌內注射的注射劑內含利多卡因，不可注入靜脈。

（1）與慶大黴素或阿米卡星聯用，對某些敏感菌株有協同抗菌作用。（2）與丙磺舒合用，可抑制本品在腎臟的排泄，使血藥濃度升高約30%。（3）與腎毒性藥物如強利尿劑、氨基苷類、抗腫瘤藥等同用，可增加腎毒性。（4）與華法林同用可增加出血的危險。

頭孢唑啉（先鋒黴素V）是第一代頭孢菌素中抗菌作用較強的品種，用於治療敏感細菌引起的呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染、骨髓炎、眼耳鼻喉科感染、肝膽系統感染和婦科感染。胃腸道吸收差，肌肉或靜脈給藥，血漿蛋白結合率達74%～86%，半衰期為1.8h。嚴重感染時可每天用到6g。

1.治療中的其他不良反應與頭孢氨苄相似。

2.肌肉注射時局部疼痛的發生率為5%～15%，靜脈注射時約4%的患者發生血栓性靜脈炎。

3.腎功能減退者應用本藥12g/d，有出現腦病反應的報道。尿毒症患者用本藥可能發生凝血障礙。

頭孢唑啉中毒的治療要點為：

1.血液透析6h，可使本藥的血藥濃度減少40%～45%。

2.治療原則同頭孢氨苄的相關內容 ^[1]  。

注射用無菌粉末：0.5g、1.0g

^[2-5]