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頭孢克肟
鎖定
頭孢克肟（Cefixime），是一種有機化合物，化學式為C16H15N5O7S2，為口服用的第三代頭孢菌素類抗生素，適用於治療敏感菌所致的呼吸、泌尿和膽道等部位的感染。頭孢克肟對革蘭陰性桿菌產生的β-內酰胺酶高度穩定，對革蘭陰性桿菌抗菌作用強於第一代和第二代頭孢菌素，對革蘭陽性球菌抗菌作用不如第一代和第二代頭孢菌素。國家食品藥品監督管理局批准的頭孢克肟藥品有片劑、膠囊、分散片、幹混懸劑和顆粒劑等多種劑型，均為處方藥。
- 水溶性
- 幾乎不溶
- 密 度
- 1.85 g/cm³
- 外 觀
- 白色至灰白色結晶性粉末
- 安全性描述
- S22；S36/37；S45
- 危險性符號
- Xn
- 危險性描述
- R42/43
頭孢克肟化合物簡介
頭孢克肟基本信息
化學式：C16H15N5O7S2
分子量：453.450
CAS號：79350-37-1
頭孢克肟理化性質
密度：1.85g/cm3
熔點：218-225℃
外觀：白色至灰白色結晶性粉末
頭孢克肟分子結構數據
摩爾折射率：130.08
摩爾體積（cm3/mol）：302.7
等張比容（90.2K）：898.9
表面張力（dyne/cm）：77.7
頭孢克肟藥品簡介
頭孢克肟適應症
頭孢克肟用於治療敏感菌所致的下列感染：
1.呼吸系統感染，如支氣管炎、肺炎等；
2.泌尿系統感染，如腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎等；
3.膽道感染，如膽囊炎、膽管炎；
4.其他，如中耳炎、鼻竇炎、猩紅熱等。
頭孢克肟臨牀應用
頭孢克肟為口服給藥。
腎功能不全患者需要調整劑量，肌酐清除率≥60mL/min時按照普通用量和給藥間隔使用；肌酐清除率在21～60mL/min之間，按照正常給藥間隔給予正常劑量75%；肌酐清除率小於20mL/min，按照正常給藥間隔給予正常劑量的50%。
頭孢克肟不良反應
頭孢克肟的不良反應多數短暫而輕微。
1、過敏反應：常見皮疹、蕁麻疹、紅斑，少見瘙癢、發熱、水腫、呼吸困難、全身潮紅、血管神經性水腫及過敏性休克。
2、胃腸道反應：常見腹瀉、胃部不適，少見胸部燒灼感、食慾缺乏、噁心、嘔吐、腹痛、腹脹、便秘及菌羣失調所致口腔炎、口腔念珠菌症、假膜性腸炎等。
3、呼吸系統：少見伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸粒細胞增多的間質性肺炎和肺嗜酸粒細胞浸潤症（PIE綜合徵）。
4、血液系統：常見嗜酸粒細胞增多，少見粒細胞減少、溶血性貧血、血小板減少。
5、肝臟：常見丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶及鹼性磷酸酶升高，少見黃疸。
6、腎臟：少見尿素氮和急性腎功能不全。
7、其他：少見頭痛、頭暈、Stevens-Johnson綜合徵、中毒性表皮壞死鬆解症（Lyell綜合徵）和維生素K、B缺乏。
頭孢克肟注意事項
1、孕婦及哺乳期婦女、6個月以下兒童使用頭孢克肟的安全性和有效性尚未確立。孕婦需權衡利弊後使用。美國食品藥品監督管理局（FDA）對頭孢克肟的妊娠安全性分級為B級。哺乳期婦女使用頭孢克肟時應暫停哺乳。
2、下列患者須慎用：
①有青黴素過敏史的患者；
②本人及直系親屬有過敏體質者；
③腎功能不全患者；
④經口給藥困難或非經口攝取營養患者，全身惡液質狀態患者（因可能出現維生素K）；
⑤假膜性腸炎患者。
3、治療化膿性鏈球菌感染療程至少需10天。
4、所用劑量相同時，口服混懸劑較口服片劑的血藥濃度高25%～50%。中耳炎患者宜用混懸劑治療。
頭孢克肟用藥禁忌
對頭孢菌素類抗生素有過敏史者禁用。
頭孢克肟藥物相互作用
1、與其他頭孢菌素、強利尿藥（如呋塞米、依他尼酸、布美他尼等）、多粘菌素類、氨基糖苷類抗生素及萬古黴素合用時，有增加腎毒性的可能。
2、與丙磺舒、阿司匹林、卡馬西平合用，可升高頭孢克肟血藥濃度；必要時需要監測卡馬西平血藥濃度。
3、與香豆素類藥物合用，可能增強香豆素類藥物的作用。機制可能為腸道菌羣失調造成維生素K合成抑制。
4、與華法林合用，可延長凝血酶原時間。
5、與氯黴素合用，可能產生相互拮抗作用。
6、與多種藥物存在藥物相互作用，如果同時服用其他藥物，請諮詢醫師或藥師。
7、棒酸可增加本品對某些因產生β-內酰胺酶而對之耐藥的革蘭陰性桿菌的抗菌活性。
説明：上述內容僅作為介紹，藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。
頭孢克肟藥典信息
頭孢克肟基本信息
本品為(6R,7R)-7-[[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[(羧甲氧基)亞氨基]乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物，按無水物計算，含頭孢克肟（按C16H15N5O7S2計）不得少於95.0%。
頭孢克肟性狀
本品為白色至淡黃色結晶性粉末，無臭或略有特殊臭味。
本品在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶。
比旋度
取本品，精密稱定，用2%碳酸氫鈉溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度應為-75°至-88°。
頭孢克肟鑑別
1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。如不一致，可分別取本品和對照品適量，加甲醇溶解，揮幹溶劑後，取殘留物照紅外分光光度法（通則0402）測定，二者的紅外光吸收圖譜應一致。
頭孢克肟檢查
酸度
取本品，加水製成每1mL中含0.7mg混懸液，依法測定（通則0631），pH值應為2.6~4.1。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品適量，加磷酸鹽緩衝液（pH7.0）溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用磷酸鹽緩衝（pH7.0）定量稀釋製成每1mL中約含0.01mg的溶液。
系統適用性溶液：取頭孢克肟對照品適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液，於沸水浴上加熱45分鐘，冷卻。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以四丁基氫氧化銨溶液（取10%四丁基氫氧化銨溶液25mL，加水1000mL，搖勻，用1.5mol/L磷酸溶液調節pH值至7.0）-乙腈（72:28）為流動相，檢測波長為254nm，柱温為40°C，進樣體積20µL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，按頭孢克肟（E）異構體、頭孢克肟的順序出峯，頭孢克肟（E）異構體峯與頭孢克肟峯之間的分離度應符合要求。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2.5倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3倍（3.0%），小於對照溶液主峯面積0.1倍的峯忽略不計。
殘留溶劑
照殘留溶劑測定法（通則0861）測定。
內標溶液：取正丙醇適量，用N,N-二甲基甲酰胺稀釋成每1mL中約含0.2mg的溶液。
供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入內標溶液1.0mL使溶解，密封。
對照品溶液：取各溶劑對照品適量，精密稱定，用內標溶液定量稀釋製成每1mL中含甲醇600µg、乙醇1mg、乙酸1mg、丙酮1mg、異丙醇1mg、二氯甲烷120µg、異丙醚1mg、四氫呋喃150µg、乙酸乙酯1mg、乙酸異丙酯1mg、吡啶40µg、苯甲醚1mg的混合對照品溶液。精密量取混合對照品溶液1mL，置頂空瓶中，密封。
系統適用性溶液：分別取乙醇和乙醚各適量，用內標溶液定量稀釋製成每1mL中約含乙醇和乙醚各1mg的溶液，精密量取1.0mL，置頂空瓶中，密封。
色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定液（或極性相近）的毛細管柱為色譜柱，起始温度為40℃維持22分鐘，再以每分鐘100℃的速率升温至120℃，維待10分鐘，進樣口温度為200℃，檢測器温度為250℃，頂空瓶平衡温度為70℃，平衡時間為30分鐘。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，按乙醇、乙醚和正丙醇（內標）的順序出峯，各峯間的分離度均應符合要求。
測定法：首先頂空進樣甲烷氣體，記錄甲烷的保留時間作為色譜系統的死時間（t0），再頂空進樣供試品溶液，記錄色譜圖，色譜圖中如有色譜峯，按下式計算供試品溶液色譜圖中各色譜峯的保留時間（tR）相對於正丙醇保留時間[tR(正丙醇)]的相對調整保留時間（RART）：
將得到的RART值與下表的RART值比較，確定供試品中的殘留溶劑種類，再製備相應的對照品溶液，頂空進樣對照品溶液，記錄色譜圖。
溶劑 | RART值 |
甲醇 | 0.182 |
乙醇 | 0.363 |
乙醚 | 0.393 |
丙酮 | 0.482 |
異丙醇 | 0.529 |
二氯丙烷 | 0.649 |
異丙醚 | 0.968 |
正丙醇 | 1.000 |
乙酸乙酯 | 1.343 |
四氫呋喃 | 1.454 |
乙酸異丙酯 | 2.014 |
吡啶 | 3.023 |
苯甲醚 | 5.093 |
限度：按內標法以峯面積比值計算供試品中各殘留溶劑的含量，異丙酪和苯甲酪的殘留最均不得過0.5%, 甲醇、乙醇、乙酪、丙酮、異丙醇、二氯甲燒、乙酸乙酉自四氫吠喃、乙酸異丙酣與Plt唗的殘留羈均應符合規定。
水分
取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分應為9.0%~12.0%。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
頭孢克肟含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢克肟（按C16H15N5O7S2計）0.2mg的溶液。
對照品溶液
取頭孢克肟對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢克肟（按C16H15N5O7S2計）0.2mg的溶液。
系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求
見有關物質項下。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算供試品中C16H15N5O7S2的含量。
頭孢克肟類別
β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。
頭孢克肟貯藏
遮光，密封，在陰涼處保存。
頭孢克肟製劑
1、頭孢克肟片。
2、頭孢克肟膠囊。
頭孢克肟安全信息
頭孢克肟安全術語
S22：Do not breathe dust.
不要吸入粉塵。
S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.
穿戴適當的防護服和手套。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。
頭孢克肟風險術語
R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.
吸入和皮膚接觸可能引起過敏。
- 參考資料
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- 1. 頭孢克肟 ．化源網[引用日期2023-01-31]
- 2. 中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P310
- 3. 衞生部關於印發《處方常用藥品通用名目錄》 ．中國政府網[引用日期2023-06-30]
