頭孢克肟分散片

本品主要成份是頭孢克肟，化學名稱：（6R，7R）-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-（羧甲氧亞氨基）乙酰氨基]-3-乙烯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。
　　其結構式為：

　　分子式：C₁₆H₁₅N₅O₇S₂· 3H₂O
　　分子量：507.50

本品為薄膜衣片，除去包衣後顯白色或微黃色。

對鏈球菌屬（腸球菌除外），肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、流感桿菌中從頭孢克肟敏感菌引起的以下感染有效。
　　慢性支氣管炎急性發作、急性支氣管炎併發作細菌感染、支氣管擴張合併感染、肺炎；
　　腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；
　　急性膽道系統細菌性感染（膽囊炎、膽管炎）；
　　猩紅熱；
　　中耳炎、鼻竇炎。

0.1g

口服。
　　成人及體重30公斤以上兒童用量：
　　口服，一次0.1g（1片），一日2次；成人重症感染者，可增加到一次0.2g（2片），一日2次。
　　兒童：
　　口服，按一次每公斤1.5～3.0mg計算給藥量，一日2次。或遵醫囑。

在總病例12，879例中，發現包括臨牀檢查值異常在內共249例（2.58%）的不良反應。這些不良反應包括腹瀉等消化道症狀112例（0.87%），皮疹等皮膚症狀29例（0.23%），另外，臨牀檢查值異常包括GPT升高78例（0.61%），GOT升高58例（0.45%），嗜酸性粒細胞增多26例（0.20%）等。
　　（1）嚴重不良反應：
　　①休克：由於引起休克（<0.1%）的可能性，應密切觀察，如有出現不適感，口內異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現象，應停止給藥，採取適當處置；
　　②過敏樣症狀：有出現過敏樣症狀（包括呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等）（<0.1%）的可能性，應密切觀察，如有異常發生時停止給藥，採取適當處置；
　　③皮膚病變：有發生皮膚粘膜眼症候羣（Stevens-Johnson症候羣，<0.1%），中毒性表皮壞死症（Lyell症候羣，<0.1%）的可能性，應密切觀察，如有發生發熱、頭痛、關節痛、皮膚或粘膜紅斑、水泡、皮膚緊張感、灼熱感、疼痛等症狀，應停止給藥，採取適當處置；
　　④血液障礙：有發生粒細胞缺乏症(<0.1%，早期症狀：發熱、咽喉疼、頭疼、倦怠感等)，溶血性貧血（<0.1%，早期症狀：發熱、血紅蛋白尿、貧血等症狀），血小板減少（<0.1%，早期症狀：點狀出血、紫斑等）的可能性，且有其它頭孢類抗生素造成全血細胞減少的報告，因此應密切觀察，例如進行定期檢查等，有異常發生時應停止給藥，採取適當處置；
　　⑤腎功能障礙：由於引起急性腎功能不全等嚴重腎功能障礙(<0.1%)的可能性，因此應密切觀察，例如定期進行檢查等，如有異常發生時，應停止給藥，採取適當處置；
　　⑥結腸炎：可能引起伴有血便的嚴重大腸炎例如偽膜性結腸炎等（<0.1%）。如有腹痛、反覆腹瀉出現時，應立即停止給藥，採取適當處置；
　　⑦間質性肺炎，PTE症候羣：有出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常，嗜酸性粒細胞增多等症狀的間質性肺炎，PTE症候羣(分別[0.1%)等的可能性，如有上述症狀發生應停止給藥，採取給予糖皮質激素等適當處置；
　　（2）其它不良反應：不良反應發生率在0.1～5%為常見，在0.1%以下為少見。
　　過敏：常見皮疹、蕁麻疹、紅斑、少見瘙癢、發熱、浮腫；
　　血液：常見（0.1%～5%）嗜酸性粒細胞增多，少見中性粒細胞減少；
　　肝臟：常見谷丙轉氨酶（ALP/GPT）升高、谷丙轉氨酶（AST/GOT）升高，少見黃疸；
　　腎臟：少見尿素氮（BUN）升高；
　　消化系統：常見有腹瀉、胃部不適，少見噁心、嘔吐，腹痛、胸部燒灼感、食慾不振、腹部飽滿感、便秘；
　　菌羣失調症：少見口腔炎、口腔念球菌症；
　　維生素缺乏症：少見維生素K缺乏症（低凝血酶原血癥、出血傾向等），維生素B缺乏症（舌炎、口腔炎、食慾不振、神經炎等）；
　　其它：頭痛、頭暈。

對本品或其他頭孢類抗生素過敏者。

1）為防止耐藥菌株的出現，在使用本品前原則上應確認敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。
　　（2）對於嚴重腎功能障礙患者，由於藥物在血液中可維持濃度，因此應根據腎功能狀況適當減量，給藥間隔應適當增大。
　　（3）下列患者慎重給藥：
　　①對青黴素類有過敏史的患者。
　　②本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏症狀體質的患者。
　　③嚴重的腎功能障礙患者。
　　④經口服給藥困難或非經口營養患者，全身惡液質狀態患者。（因時有出現維生素K缺乏症狀，應注意觀察）。
　　（4）由於有可能出現休克，給藥前應充分詢問病史。
　　（5）不要將牛奶、果汁等與藥混合後放置。
　　（6）對臨牀檢驗結果的影響：
　　①除試紙反應以外，對斑氏（Benedict）試劑、亞鐵（Fehling）試劑、尿糖試藥丸（Clinitest）進行尿糖檢查，有假陽性出現的可能性，應予以注意。
　　②有出現直接庫姆斯試驗陽性的可能性，應予以注意。

妊娠期婦女使用本品的安全性和有效性尚未確立，僅在確實需要使用時使用本品；尚不清除本品是否從乳汁中分泌，必需使用時應暫停哺乳。

對於早產兒、新生兒用藥的安全性尚未確立（沒有使用經驗）。

老年患者用藥酌減。

卡馬西平：與本品合用時可引起卡馬西平水平升高，必須合用時應監測血漿中卡馬西平濃度。
　　華法林和抗凝藥物：與本品合用時增加凝血酶原時間。

洗胃，無特殊解毒藥物，血液透析和腹膜透析不能有效將本品清除。

藥理作用
　　本品為口服第三代頭孢菌素，抗菌譜廣，對部分革蘭氏陽性菌及陰性菌均具有抗菌活性，特別是革蘭氏陽性菌中的鏈球菌（腸球菌除外）、肺炎球菌、革蘭氏陰性菌中的淋球菌、布蘭漢氏球菌、大腸菌、克雷伯氏屬、沙雷氏屬、變形桿菌屬、流感桿菌等有較強的抗菌作用，其作用機制為阻止細菌細胞壁的合成，其作用點因細菌的種類而異，與青黴素結合蛋白（PBP）中的PBP1（1a，1b，1c）以及PBP3有較高親和性。本品對各種細菌產生的β-內酰胺酶具有較強的穩定性。
　　毒理研究
　　生殖毒性：SD大鼠在妊娠前和妊娠初期口服給藥100～1000mg/kg，在器官形成期、圍產期、哺乳期口服給藥320～3200mg/kg，對大鼠生育力未見影響，未出現致畸作用，新生幼鼠的生長、發育和生殖能力也未發現異常。

據PDR57版：頭孢克肟口服後，其絕對生物利用度為40～50%，不受飲食影響。頭孢克肟片劑200mg單劑口服，血漿峯濃度為3.7μg/ml，等劑量口服頭孢克肟混懸液產生的峯濃度比片劑高出25%～50%。頭孢克肟200mg混懸液和400mg混懸液產生的平均峯濃度為3μg/ml和4.6μg/ml，口服頭孢克肟混懸液100mg至400mg，時間-濃度曲線下面積比口服等劑量片劑高出10%～25%，混懸液劑型替換片劑劑型應考慮到其增加的吸收量。單劑口服200mg片劑、400mg片劑、400mg混懸液的達峯時間為2～6小時，單劑口服200mg混懸液的達峯時間為2～5小時。24小時內吸收藥物的50%以原形從尿中排出。血清蛋白結合率為65%，連續服藥14天，未發現頭孢克肟在體內積蓄作用。頭孢克肟血漿半衰期為3～4小時，但在一些志願者可達9小時，與劑型無關。
　　特殊人羣藥代動力學
　　老年患者：穩態時平均AUCs比正常成年人約有40%的升高。
　　腎功能不全受試者：肌酐清除率為20～50ml/min時，頭孢克肟平均血清半衰期延長至6.4小時；肌酐清除率為5～20ml/min時，頭孢克肟平均血清半衰期延長至11.5小時。
　　血液透析和腹膜透析：頭孢克肟不能有效地從血中清除。但也有文獻提示，血液透析的患者，服用400mg劑量頭孢克肟，其血中變化情況和肌酐清除率水平為21～60ml/min的受試者相似。

遮光、密閉，在涼暗乾燥處保存（避光不超過20℃）。

鋁塑包裝，6片/板，1板/盒；4片/盒；5片/盒；7片/盒；8片/盒；9片/盒；10片/盒；11片/盒；12片/盒；14片/盒；16片/盒.

24個月。

YBH22012005
　　《中國藥典》2010年版二部 ^[1]