頭孢克洛

化學式：C₁₅H₁₄ClN₃O₄S

分子量：367.807

CAS號：53994-73-3

EINECS號：258-909-5

密度：1.62 g/cm³

沸點：713.4ºC

閃點：385.2ºC

折射率：1.722

外觀：白色至微黃色結晶性粉末

溶解性：溶於水，不溶於甲醇、氯仿、苯 ^[1] 

摩爾體積（cm³/mol）：226.4

等張比容（90.2K）：687.4

表面張力（dyne/cm）：84.9

極化率（10 ^-24cm ³）：35.52 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：-1.8

氫鍵供體數量：3

氫鍵受體數量：5

可旋轉化學鍵數量：4

拓撲分子極性表面積（TPSA）：113

重原子數量：24

表面電荷：0

複雜度：606

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：3

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

本品為(6R,7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物，按無水物計算，含C₁₅H₁₄ClN₃O₄S不得少於95.0%。

本品為白色至微黃色粉末或結晶性粉末，微臭。

本品在水中微溶，在甲醇、乙醇、三氯甲烷或二氯甲烷中幾乎不溶。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含4mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+105°至+120°。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含20μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在264nm的波長處測定吸光度，吸收係數（E^1%_1cm）為230～255。

1、照薄層色譜法（通則0502）試驗。

供試品溶液：取本品適撞，加水溶解並稀釋製成每1ml中約含2mg的溶液。

對照品溶液：取頭孢克洛對照品適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含2mg的溶液。

混合溶液：取本品與頭孢克洛對照品適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中各約含2mg的溶液。

色譜條件：採用硅膠H薄層板[取硅膠H2.5g，加0.1%羧甲基纖維素鈉溶液8mL，研磨均勻後鋪板（10cm×20cm）， 經100℃活化1小時，放入乾燥器中備用]，以新配製的0.1mol/L枸櫞酸溶液-0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液-6.6%茚三酮的丙酮溶液（60:40:1.5）為展開劑。

系統適用性要求：混合溶液應顯單一斑點。

測定法 吸取上述三種溶液各 2µ1, 分別點千同一薄層板

上 ，展開，諒幹 ， 於 11o·c加熱 15 分鐘 。

結果判定：供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集720圖）一致。

以上1、2兩項可選做一項。

取本品，加水製成每1mL中含25mg的混懸液，依法測定（通則0631），pH值應為3.0～4.5。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品約50mg，置10mL量瓶中，加0.27%磷酸二氫鈉溶液（pH2.5）溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用0.27%磷酸二氫鈉溶液（pH2.5）稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取頭孢克洛對照品和頭孢克洛δ-3-異構體對照品各適量，加0.27%磷酸二氫鈉溶液（pH2.5）溶解並稀釋製成每1mL中各約含25µg和50µg的混合溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動相A為0.78%磷酸二氫鈉溶液（取磷酸二氫鈉7.8g, 加水溶解並稀釋至1000mL，用磷酸調節pH值至4.0），流動相B為0.78%磷酸二氫鈉溶液（pH4.0）-乙腈（55:45），按下表進行線性梯度洗脱，檢測波長為220nm，進樣體積20μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，頭抱克洛峯的保留時間約為23分鐘，頭孢克洛峯與頭孢克洛δ-3-異構體峯之間的分離度應不小於2.0，頭孢克洛峯的拖尾因子應小於1.2。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍（2.0%），小於對照溶液主峯面積0.1倍的峯忽略不計。

照殘留溶劑測定法（通則 0861 第二法） 測定。

內標溶液：取正丙醇適量，用0.2mol/L氫氧化鈉溶液定量稀釋製成每1mL中含20µg的溶液。

供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加內標溶液5mL溶解，密封。

對照品溶液：取二氯甲烷適量，精密稱定，用內標溶液定量稀釋製成每1mL中約含二氯甲烷20µg的溶液，精密 量取5mL，置頂空瓶中。

色譜條件：以聚乙二醇（PEG-20M）（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，柱温為60°C，進樣口温度為120℃，檢測器温度為150°C，頂空瓶平衡温度為80°C，平衡時間為20分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，二氯甲烷峯和正丙醇峯間的分離度應大於2.0。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按內標法以峯面積比值計算，二氯甲烷的殘留量應符合規定。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分應為3.0%~6.5%。

取本品1.0g，依法測定（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之三十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量（約相當與頭孢克洛，按C₁₅H₁₄ClN₃O₄S計20mg），精密稱定，置100mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻。

取頭孢克洛對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢克洛（按C₁₅H₁₄ClN₃O₄S計）0. 2mg的溶液。

取頭孢克洛對照品與頭孢克洛δ-3-異構體對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中各約含0.2mg的混合溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸二氫鉀溶液（取磷酸二氫鉀6.8g，加水溶解並稀釋至1000mL，用磷酸調節pH值至3.4）-乙腈（92:8）為流動相，檢測波長為254nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，頭抱克洛峯與頭孢克洛δ-3-異構體峯之間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峯面積計算供試品中C₁₅H₁₄ClN₃O₄S的含量。

β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

遮光，密封保存。

1、頭孢克洛幹混懸劑。

2、頭孢克洛片。

3、頭孢克洛膠囊。

4、頭孢克洛顆粒。 ^[2] 

頭孢克洛為第二代口服頭孢菌素，其抗菌作用機制與其他頭孢菌素類藥相似，主要通過與細菌細胞內的青黴素結合蛋白（PBPs）結合，抑制細菌細胞壁的生物合成而起殺菌作用。金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌（包括產青黴素酶和非耐甲氧西西林菌株）、肺炎鏈球菌、白喉桿菌、克雷白菌屬、梭狀芽胞桿菌屬、大腸桿菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、肺炎球菌、傷寒沙門菌屬、志賀菌屬、腦膜炎球菌等對頭孢克洛敏感。吲哚陽性變形桿菌、沙雷菌屬、不動桿菌屬和銅綠假單胞菌等對頭孢克洛耐藥。

頭孢克洛口服吸收良好。空腹服用250mg或500mg，約30～60min達血藥濃度峯值，分別為6.0μg/mL和12μg/mL；但飯後口服500mg後的血藥峯值濃度僅為6.3μg/mL。藥物吸收後分佈於大部分器官組織及組織液中。在唾液和淚液中濃度較高，在腦組織中的濃度較低，在膽汁中藥物濃度低於血藥濃度。頭孢克洛血漿蛋白結合率為22%～26%，15%的給藥量可在體內代謝。頭孢克洛主要（超過80%）通過腎小球過濾和腎小管分泌，隨尿液以原形排出。消除半衰期為30～60min，腎衰竭者半衰期可延長至2.3～2.8h。此外，約有0.05%的藥量可經膽汁排泄。血液透析能清除部分藥物。

頭孢克洛主要適用於敏感菌所致的急性咽炎、急性扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、皮膚軟組織感染和尿路感染等。

對頭孢克洛及其他頭孢菌素類藥過敏者禁用。

1、對一種頭孢菌素過敏者對其他頭孢菌素可能過敏；對青黴素類、青黴素衍生物過敏者也可能對頭孢菌素類藥過敏。

2、慎用：

（1）對青黴素類藥過敏者慎用；

（2）頭孢克洛可透過胎盤，孕婦慎用；

（3）頭孢克洛可以少量分泌入乳汁，哺乳期婦女慎用；

（4）有哮喘或其他過敏史的患者慎用；

（5）嚴重腎功能不全者慎用；

（6）有胃腸道疾病尤其是假膜性腸炎者慎用。

3、藥物對檢驗值或診斷的影響：

（1）使用頭孢克洛時可出現直接抗人球蛋白（Coombs）試驗陽性反應；

（2）使用頭孢克洛時硫酸銅尿尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖氧化酶試驗法則不受影響。

4、用藥前後及用藥時應當檢查或監測：對腎功能嚴重不全或完全喪失者，用藥中應進行血藥濃度監測。

當孕婦或哺乳期婦女服用本藥後，雖沒有數據證明其危害，但由於藥物會進入母乳，因此哺乳期婦女不應服用本品；孕婦慎用。

新生兒的用藥安全性尚未確定。

老年患者應在醫生指導下根據腎功能情況調整用藥劑量或用藥間期。

1、腹瀉、胃部不適、食慾缺乏、噯氣等胃腸道症狀較多見，但程度均較輕。

2、血清病樣反應較其他口服抗生素多見（兒童尤其常見），典型症狀包括皮膚反應（皮疹、瘙癢）和關節痛。

3、少數患者應用頭孢克洛後可出現鹼性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移氨基轉移酶和天門冬氨酸氨基轉移酶一過性升高。

4、少數患者應用頭孢克洛後可出現可逆性間質性腎炎。

5、長期使用頭孢克洛可致菌羣失調，引起二重感染。

1、成人：每次250mg，每8小時1次，重症感染或敏感性較差的細菌引起的感染，劑量可加倍，但每天劑量不超過4g。

2、腎功能不全時劑量：腎功能輕度不全者可不減量，腎功能中度和重度減退者的劑量應分別減為正常劑量的1/2和1/4。

3、兒童：常用量為每天20mg/kg，分3次（每8小時1次）給藥，重症感染可按每天40mg/kg給予，但每天總量不宜超過1g。

1、丙磺舒可延遲頭孢克洛排泄，使頭孢克洛的血藥濃度水平升高。

2、頭孢克洛與氨基糖苷類抗生素合用時，有協同抗菌作用，但合用時可能增加腎毒性。

頭孢克洛屬第二代頭孢菌素類抗生素。抗菌性能與頭孢唑啉相似，口服吸收良好，血漿蛋白結合率達22%～26%，半衰期為0.6～0.9h，腎功能不全時稍有延長。成人口服常用量0.25g，每8h1次，1d最大量不超過4g。

1、胃腸道反應為多，約達2.3%。

2、皮疹、瘙癢等過敏反應僅佔0.8%；約有0.3%的患者出現血清轉氨酶升高，中性粒細胞減少的報道。

頭孢克洛中毒的治療要點為：對症治療。

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴適當的防護服和手套。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入和皮膚接觸可能引起過敏。