頭孢丙烯

化學式：C₁₈H₁₉N₃O₅S

分子量：389.426

CAS號：92665-29-7

EINECS號：618-870-0

密度：1.53g/cm³

熔點：76°C

沸點：803.1°C

閃點：439.5ºC

折射率：1.718

外觀：白色至黃色結晶粉末 ^[1] 

摩爾折射率：100.11

摩爾體積（cm³/mol）：253.8

等張比容（90.2K）：771.5

表面張力（dyne/cm）：85.2

極化率（10^-24cm³）：39.68 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：4

氫鍵受體數量：7

可旋轉化學鍵數量：5

互變異構體數量：24

拓撲分子極性表面積：158

重原子數量：27

表面電荷：0

複雜度：699

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：3

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：1

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

本品為(6R,7R)-3-丙烯基-7-[(R)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸一水合物，按無水物計算，含頭孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S計）應為90.0%~105.0%。

本品為類白色至淡黃色結晶性粉末。

本品在水中微溶，在甲醇或N,N-二甲基甲酰胺中極微溶，在丙酮或乙醚中幾乎不溶。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液中兩個主峯的保留時間應分別與對照品溶液中（Z）異構體峯和（E）異構體峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1120圖） 一致。

取本品，依法檢查（通則0981），應符合規定。

取本品0.50g，加水100mL溶解後，依法測定（通則0631），pH值應為3.5~6.5。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量（約相當於頭孢丙烯，按C₁₈H₁₉N₃O₅S計30mg），精密稱定，置100mL量瓶中，加水適量，充分振搖使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液：取頭孢丙烯對照品適量，精密稱定，加水適量，充分振搖使溶解，用水定量稀釋製成每1mL中含頭孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S計）0.3mg的溶液。

系統適用性溶液：取頭孢丙烯對照品約2.5mg，置25mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨20.7g，加水1800mL使溶解，用磷酸調節pH值至4.4）-乙腈（90:10）為流動相，檢測波長為280nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液的色譜圖中，頭抱丙烯（Z）異構體峯與（E）異構體峯之間的分離度應大於2.5。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積分別計算供試品中頭孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S計）（Z）異構體和頭孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S）（E）異構體的含量，頭抱丙烯（E）異構體的含量與頭孢丙烯（Z）（E）異構體含量和之比應為0.06~0.11。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑：0.23%磷酸二氫銨溶液-甲醇（94:6）。

供試品溶液：取本品適量（約相當於頭孢丙烯，按C₁₈H₁₉N₈O₅S計75mg），精密稱定，置100mL量瓶中，加溶劑溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液：取頭孢羥氨苄對照品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋製成每1mL中含7.5µg的溶液。

靈敏度溶液：精密量取對照溶液適量，用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含頭孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₈O₅S）0.375µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動相A為0.23%磷酸二氫銨溶液，流動相B為甲醇，流速為每分鐘1.0mL，按下表進行線性梯度洗脱，檢測波長為225nm，進樣體積為20μL。

系統適用性要求：頭抱丙烯（Z）異構體的保留時間約為23-30分鐘，頭孢丙烯（E）異構體的保留時間約為30~40分鐘，頭抱丙烯（Z）異構體峯與相鄰雜質峯之間的分離度應符合要求。靈敏度溶液色譜圖中，頭孢丙烯（Z）異構體峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，頭孢羥氨苄按外標法以峯面積計算，不得過0.5%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液中頭抱丙烯（Z）異構體和（E）異構體峯面積之和的0.3倍（0.3%），其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液中頭抱丙烯（Z）異構體和（E）異構體峯面積之和（1.0%），小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。

丙酮、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯與乙酸丁酯照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品約50mg，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水5mL使溶解，密封。

對照品溶液：分別精密稱取丙酮、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯與乙酸丁酯各適量，用水定量稀釋製成每1mL中含丙酮、異丙醇、乙酸乙酯與乙酸丁酯各約50µg、二氯甲烷6µg的混合溶液，精密量取5mL，置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為40℃，維持7分鐘，以每分鐘20℃速率升温至100℃，維待7分鐘，再以每分鐘25℃，速率升温至220℃，維持5分鐘，檢測器温度為250℃，進樣口温度為200℃，頂空瓶平衡温度為80℃，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各峯間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，均應符合規定。

N,N-二甲基甲酰胺

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品約0.5g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加1,3-二甲基咪咪唑啉酮2mL使溶解，密封。

對照品溶液：取N,N-二甲基甲酰胺適量，精密稱定，加1,3-二甲基咪唑啉酮定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液，精密量取2mL，置頂空瓶中，密封。

系統適用性溶液：取N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺適量，加1,3-二甲基咪唑啉酮稀釋製成每1mL中各約含0.2mg的溶液，精密量取2mL，置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為100℃，維持8分鐘，以每分鐘20℃速率升至230℃，維持5分鐘，檢測器温度為250℃，進樣口温度為200℃，頂空瓶平衡温度為90℃，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，N,N-二甲基甲酰胺峯與N,N-二甲基乙酰胺峯間的分離度應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，應符合規定。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分應為3.5%~6.5%。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

見頭抱丙烯（E）異構體項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積分別計算供試品中頭孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S計）（Z）異構體和頭孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S計）（E）異構體的含量，兩者之和為供試品中頭孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S計）的含量。

β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

密封保存。

1、頭孢丙烯幹混懸劑。

2、頭孢丙烯片。

3、頭抱丙烯膠囊。

4、頭孢丙烯顆粒。 ^[2] 

頭孢丙烯作用機制與其他頭孢菌素類藥相似，主要通過阻礙細菌細胞壁生物合成而起抗菌作用。頭孢丙烯作用特點是抗革蘭陰性桿菌活性和對革蘭陰性桿菌β-內酰胺酶的穩定性均比第一代頭孢菌素強。頭孢丙烯對革蘭陽性需氧菌中的金黃色葡萄球菌（包括產β-內酰胺酶菌株）、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌有較好的抗菌活性；對堅忍腸球菌、單核細胞增多性李斯特菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、無乳鏈球菌、鏈球菌C、D、F、G組和草綠色鏈球菌也具有一定抗菌活性。頭孢丙烯對革蘭陰性需氧菌中的嗜血流感桿菌（包括產β-內酰胺酶菌株）、卡他莫拉菌（包括產β-內酰胺酶菌株）具有很強的抗菌活性；對枸櫞酸菌、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、淋病奈瑟菌（包括產β-內酰胺酶菌株）、奇異變形桿菌、沙門菌屬、志賀菌和弧菌也有一定抗菌活性。頭孢丙烯對厭氧菌中的黑色素類桿菌、艱難梭桿菌、產氣莢膜桿菌、梭桿菌屬、消化鏈球菌和痤瘡丙酸桿菌具有一定抗菌活性。頭孢丙烯對耐甲氧西西林葡萄球菌和糞腸球菌、多數脆弱桿菌、不動桿菌、腸桿菌屬、摩氏摩根菌屬、普通變形桿菌、普羅威登菌屬、假單胞菌的多數菌株無抗菌活性。

頭孢丙頭孢丙烯口服給藥後迅速吸收，給藥1～2h後可達血藥濃度峯值。藥物吸收後分布廣泛。大部分藥物以原形經腎隨尿液排泄。清除半衰期為1～2h。頭孢丙烯可經血液透析清除，血液透析清除率約為每分鐘87mL。經3h的透析，約有55%的給藥量可從血漿中清除。

1、上呼吸道感染，如化膿性鏈球菌性咽炎、扁桃體炎。

2、下呼吸道感染，如由肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌（包括產β-內酰胺酶菌株）和卡他莫拉菌（包括產β-內酰胺酶菌株）引起的急性支氣管炎和慢性支氣管炎急性發作。

3、皮膚和皮膚軟組織感染，如金黃色葡萄球菌（包括產青黴素酶菌株）和化膿性鏈球菌引起的非複雜性皮膚和皮膚軟組織感染。

對頭孢丙烯或其他頭孢菌素類藥過敏者禁用。

1、頭孢丙烯與頭孢菌素類藥有交叉過敏。

2、慎用：

（1）對其他β-內酰胺抗生素藥過敏者；

（2）孕婦及哺乳期婦女；

（3）腎功能不全者；

（4）胃腸道疾病患者，尤其是結腸炎患者；

（5）患有苯丙酮尿尿症的患者（頭孢丙烯口服混懸液含有苯丙氨酸）。

3、藥物對檢驗值或診斷的影響：

（1）直接抗人球蛋白（Coombs）試驗呈陽性反應；

（2）用硫酸銅法測定血糖，可呈假陰性結果，故對服用頭孢丙烯的患者，測定血糖應採用其他方法，用酮還原法測尿糖，可呈現假陽性，此時可採用葡萄糖氧化酶反應法測尿糖。

1、常見腹瀉、噁心、嘔吐、腹痛等胃腸道症狀。

2、可見皮疹、蕁麻疹等過敏反應，少見過敏性休克。過敏反應多在開始治療後幾日內出現，兒童發生率比成人高。

3、少數患者用藥後偶致頭暈、發熱、關節痛、口腔潰瘍、手足震顫、異常淤血或出血等症狀。

成人每次0.5g，每天2次。兒童每次15mg/kg，每天2次。

1、頭孢丙烯與丙磺舒合用可致頭孢丙烯排泄時間延長，血藥濃度升高。

2、頭孢丙烯與呋塞米、布美他尼、依他尼酸等利尿劑同用可增加對腎臟的毒性。

3、頭孢丙烯與多黏菌素E、萬古黴素、多黏菌素B同用可增加對腎臟的毒性。

4、頭孢丙烯與氨基糖苷類藥同用可增加對腎臟的毒性。

5、頭孢丙烯與氯黴素同用可能有相互拮抗作用。

6、頭孢丙烯與傷寒活疫苗同用會降低傷寒活疫苗的免疫效應，可能的機制是頭孢丙烯對傷寒沙門菌有抗菌活性。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

R41：Risk of serious damage to eyes.

對眼睛有嚴重損害的風險。

R43：May cause sensitization by skin contact.

皮膚接觸可能引起過敏。