順奇

本品為複方製劑，其組分為：曲尼司特和硫酸沙丁胺醇。

本品為膠囊劑，內容物為淡黃色或淡黃綠色顆粒。

輕、中度支氣管哮喘，慢性喘息型支氣管炎。

每粒膠囊含曲尼司特80mg，硫酸沙丁胺醇2.4mg。

口服 一次1粒，每隔8小時1次，療程4周。

1. 較常見的不良反應有：肌肉和手指震顫、心悸、嗜睡、頭暈、頭痛、口炎、噁心、倦怠等。
　　2. 較少見的不良反應有：目眩、嘔吐、口咽發乾、膀胱刺激等。
　　3．偶見腹痛、腹瀉、胃部不適等胃腸道反應和皮疹、全身瘙癢等過敏反應。
　　4．實驗室檢查可見紅細胞數、血紅蛋白值下降，肝功能異常等。

孕婦和心血管系統器質性病變患者忌用及對本品各成分過敏者禁用。

1. 對其他腎上腺素受體激動劑過敏者可能對本品呈交叉過敏。
　　2. 高血壓、冠狀動脈供血不足、糖尿病、甲狀腺機能亢進等患者慎用。
　　3. 肝腎功能異常者慎用。
　　4. 激素依賴性患者使用本品時，激素用量可逐步減低，至最低維持量。
　　5. 長期反覆使用病人可對本品中的硫酸沙丁胺醇形成耐藥性，不僅療效降低，且有加重哮喘的危險。
　　6. 司機、操作機器者、高空作業者慎用。

孕婦忌用，哺乳期婦女慎用。

12歲以下兒童遵醫囑。

可根據成人用藥酌情使用或遵醫囑。

1．同時應用其他腎上腺素受體激動劑者，其作用可增加，不良反應也可能增加。
　　2．並用茶鹼類藥物時，可增加鬆弛支氣管平滑肌的作用。也可能增加不良反應。
　　3．與單胺氧化酶阻滯藥並用時，可增強本品的作用。
　　4．同時應用β受體阻滯劑（如普萘洛爾）時，本品的作用可被顯著降低。
　　5. 與兒茶酚胺製劑並用時，可出現心率不齊、心跳停止的危險。

應按本品説明書中的要求用藥，不得過量使用。過量時的副作用主要是由本品中硫酸沙丁胺醇的作用所致，早期表現為：胸痛，頭暈，持續、嚴重的頭痛，低鉀血癥，嚴重高血壓，持續噁心、嘔吐，持續心率增快或心搏強烈，情緒煩躁不安等。
　　硫酸沙丁胺醇過量時可選用心肌選擇性β受體阻滯劑為解毒劑，但是對有支氣管痙攣病史的患者應在使用時予以密切注意。

藥理作用
　　本品是由曲尼司特和硫酸沙丁胺醇組成的複方製劑。其中曲尼司特為抗變態反應藥，具有穩定肥大細胞和嗜鹼粒細胞的細胞膜，阻止其脱顆粒的作用，從而抑制組胺、白三烯等過敏性介質的釋放。硫酸沙丁胺醇為選擇性的β2腎上腺素受體激動劑，其作用機制是通過對β腎上腺素能受體的作用而刺激細胞內的腺苷酸環化酶，提高環磷腺苷水平，使支氣管平滑肌松馳，並抑制速發性超敏反應細胞（特別是肥大細胞）的介質釋放。大多數嚴格控制的臨牀試驗表明，沙丁胺醇對呼吸道的作用（松馳支氣管平滑肌）強於劑量相當的異丙腎上腺素，而對心血管的影響較少。體外動物藥效學研究結果表明，硫酸沙丁胺醇合併曲尼司特使用後，曲尼司特具有抑制氣管平滑肌對硫酸沙丁胺醇耐藥性的發生和與β受體的親合力下降的作用。
　　毒理研究
　　複方曲尼司特膠囊：
　　重複給藥毒性：Wistar大鼠連續16周經口給予本品，劑量達160mg/kg/日（按體表面積折算，約相當於臨牀擬用劑量的6.5倍）時，血清鹼性磷酸酶明顯升高，提示本品對肝功能有一定影響，停藥後恢復。雜種狗連續14周經口給予本品，劑量達160mg/kg/日（按體表面積折算，約相當於臨牀擬用劑量的21.6倍）時，給藥初期發生肌肉震顫，給藥第6周開始引起紅細胞數量下降，血K+升高，個別動物心電圖有改變，腎功能異常改變，肝臟輕度濁腫，繼續給藥中毒表現逐漸減輕，停藥後恢復。
　　曲尼司特：
　　重複給藥毒性：Wistar大鼠連續26周經口給予曲尼司特，劑量達500mg/kg（按體表面積折算，約相當於臨牀擬用劑量的20.3倍）時，可見自發運動略有減少、上瞼下垂、流涎和體重增長受抑，雌、雄各有一隻動物死亡（2/15）。劑量為250mg/kg以上時，紅細胞數、血細胞比容、血清總蛋白和脂質略有減少，氨基轉移酶和膽鹼脂酶活性略有降低，肝、脾、腎和腎上腺重量略有增加。以上變化停藥後可恢復。病理組織學檢查未見異常。最大安全劑量為125mg/kg（按體表面積折算，約相當於臨牀擬用劑量的5.1倍）。
　　生殖毒性：在器官形成期，小鼠經口給予曲尼司特600mg/kg（按體表面積折算，約相當於臨牀擬用劑量的12.2倍），可見母鼠體重增長減緩、攝食量下降。據文獻報道，高劑量時，可見胎鼠肋骨畸形增加；家兔經口給予曲尼司特750mg/kg（按體表面積折算，約相當於臨牀擬用劑量的60.8倍），可見母兔和胚胎的死亡率增加。孕婦使用曲尼司特的安全性尚未確立，因此孕婦（特別是孕期的前3個月）和可能懷孕的婦女不應服用曲尼司特。
　　硫酸沙丁胺醇：
　　動物試驗表明，硫酸沙丁胺醇靜脈注射，可部分地穿過小鼠的血腦屏障。小型豬、鼠類和犬同時服用β受體激動劑和甲基磺嘌呤，可產生心率不齊和猝死（組織學檢查可見心肌壞死）。但這些發現的臨牀意義尚不清楚。
　　遺傳毒性：Ames試驗、人外周淋巴細胞基因突變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。
　　生殖毒性： —般生殖毒性試驗結果表明，大鼠灌服硫酸沙丁胺醇劑量達50mg/kg（按體表面積折算，約相當於臨牀最大推薦日口服劑量的15倍）時，未見對生育力有損傷。硫酸沙丁胺醇對小鼠有致畸性，CD-1小鼠在致畸敏感期皮下注射硫酸沙丁胺醇0.025、0.25和2.5mg/kg（按體表面積折算，約相當於臨牀最大推薦日口服劑量的3/1000、3/100和3/10倍），唇裂發生率分別為0、4.5%（5/111）和9.3%（10/108），陽性對照藥異丙腎上腺素2.5mg/kg（按體表面積折算，約相當於臨牀最大推薦日口服劑量的3/10倍）組的唇裂發生率為30.5%（22/72）。Stride Dutch兔經口給予硫酸沙丁胺醇50mg/kg（按體表面積折算，約相當於臨牀最大推薦日口服劑量的25倍），顱裂的發生率為37%（7/19）。尚無充分和嚴格控制的孕婦臨牀研究資料，只有當其潛在利益大於對胎兒的潛在危險性時，孕婦才可以服用硫酸沙丁胺醇。由於β受體激動劑對子宮收縮有潛在干擾作用，分娩患者應限制使用硫酸沙丁胺醇。硫酸沙丁胺醇是否在人乳中排泄尚不清楚。鑑於動物試驗提示硫酸沙丁胺醇有潛在致癌性，應根據該藥對母親的重要性決定是否停止哺乳或停藥。
　　致癌性：SD大鼠連續灌服硫酸沙丁胺醇2.0、10和50mg/kg（按體表面積折算，約相當於成人臨牀最大推薦日口服劑量的1/2、3和15倍，或兒童臨牀最大推薦日口服劑量的2/5、2和10倍）2年，可引起良性卵巢系膜平滑肌瘤的發生率呈劑量依賴性的升高。在另一項研究中，由於和普萘洛爾（一種非選擇性β受體阻滯劑）合用，該作用被抑制。CD-l小鼠連續灌服硫酸沙丁胺醇18個月，劑量達500mg/kg（按體表面積折算，約相當於成人臨牀最大推薦日口劑量的65倍，或兒童臨牀最大推薦日口服劑量的10倍），未見致癌性。金黃倉鼠連續灌服硫酸沙丁胺醇22個月，劑量達50mg/kg （按體表面積折算，約相當於成人和兒童臨牀最大推薦日口服劑量的7倍），未見致癌性。

曲尼司特： 口服給藥後2～3小時血藥濃度達峯值，半衰期約為8.6小時，24小時血藥濃度明顯降低，48小時後在檢出限度以下。本品主要在肝臟代謝，代謝物為4位脱甲基產物並與硫酸及葡萄糖醛酸結合，主要由尿排泄。
　　硫酸沙丁胺醇：口服後由胃腸道吸收，30分鐘後作用開始，最大作用時間為2～3小時，持續6小時，口服後2.5小時血藥濃度達峯值，半衰期為2.7～5小時，生物利用度為30%，大部分在腸壁和肝臟代謝，進入循環的原形藥物少於20%，口服後約75%隨尿排出，一日內大部分被排出，60%為代謝產物，約4%由糞便排泄。
　　兩藥藥代動力學數據基本一致，利於發揮協同作用。

遮光、密封，在乾燥處保存。

鋁塑包裝，每盒2板，每板12粒。

暫定三年。

國藥準字H20020066

山西三裕製藥有限公司