非諾貝特

化學式：C₂₀H₂₁ClO₄

分子量：360.831

CAS號：49562-28-9

密度：1.177 g/cm³

熔點：80-81ºC

沸點：469.8ºC

閃點：165.4ºC

折射率：1.547

外觀：白色或淡黃色結晶粉末

摩爾折射率：97.11

摩爾體積（cm³/mol）：306.4

等張比容（90.2K）：775.3

表面張力（dyne/cm）：40.9

極化率（10^-24cm³）：38.49

疏水參數計算參考值（XlogP）：5.2

氫鍵供體數量：0

氫鍵受體數量：4

可旋轉化學鍵數量：7

互變異構體數量：0

拓撲分子極性表面積：52.6

重原子數量：25

表面電荷：0

複雜度：458

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

本品為2-甲基-2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]丙酸異丙酯，按乾燥品計算，含C₂₀H₂₁ClO₄不得少於98.5%。

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭。

本品在三氯甲烷中極易溶解，在丙酮或乙醚中易溶，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。

本品的熔點（通則0612）應為78～82℃。

1、取本品，加無水乙醇製成每1mL中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在286nm的波長處有最大吸收。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集248圖）一致。

取本品1.0g，加乙醇25mL，振搖使溶解（必要時微温），溶液應澄清無色，如顯色，與黃色1號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

取本品1.0g，加水50mL，振搖，在50℃加熱10分鐘，充分振搖使溶解，放冷，濾過，取濾液25mL，依法檢查（通則0802），與標準硫酸鉀溶液2.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.04%）。

取本品1.0g，加水10mL，振搖，在50℃加熱10分鐘，充分振搖溶解，放冷，加水至20mL，濾過，取濾液10mL，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液5.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含0.4mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中含0.4µg的溶液。

系統適用性溶液：取雜質Ⅰ對照品與雜質Ⅱ對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中各含1µg的混合溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以水（用磷酸調節pH值至2.5）-乙腈（30:70）為流動相，檢測波長為286nm，進樣體積10μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，雜質Ⅰ峯與雜質Ⅱ峯之間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液和對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。

限度：供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液的主峯面積（0.1%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的5倍（0.5%），小於對照溶液主峯面積0.1倍的色譜峯忽略不計。

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

內標溶液：取正丙醇，用N,N-二甲基甲酰胺稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

供試品溶液：取本品約1.0g，精密稱定，置20mL頂空瓶中，精密加入內標溶液1mL與N,N-二甲基甲酰胺9mL，振搖使溶解，密封。

對照品溶液：分別取丙酮、異丙醇、三氯甲烷與甲苯各適量，精密稱定，用N,N-二甲基甲酰胺定量稀釋製成每1mL中分別約含1mg、1mg、0.012mg與0.178mg的混合溶液，精密量取5mL，置20mL頂空瓶中，精密加入內標溶液1mL與N,N-二甲基甲酰胺4mL，搖勻，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液，起始温度為40°C，維持8分鐘，以每分鐘45°C的速率升温至200°C，維持3分鐘，進樣口温度200℃，檢測器温度250°C，頂空瓶平衡温度為80°C，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峯間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按內標法以峯面積計算，丙酮、異丙醇、三氯甲烷與甲苯的殘留量均應符合規定。

取本品，在50℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品約10mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加流動相適量，充分振搖使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

取非諾貝特對照品約10mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加流動相適量，充分振搖使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以水（用磷酸調節pH值至2.5）-乙腈（30:70）為流動相，檢測波長為286nm，進樣體積10µL。

理論板數按非諾貝特峯計算不低於3000。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

降血脂藥。

遮光，密封保存。

1、非諾貝特片。

2、非諾貝特膠囊。 ^[2] 

非諾貝特為第三代苯氧乙乙酸類調血脂藥物，藥理作用類同於氯貝丁酯，但其降脂作用強，可以通過激活核受體，如過氧化物酶激活型增殖體受體（peroxisome proliferator～activated receptor，PPAR），增加Apo AⅠ、Apo AⅡ及脂蛋白脂酶（LPL）的基因表達，減少Apo CⅢ的基因表達，從而增加血中Apo AⅠ、Apo AⅡ、HDL和LPL的濃度，降低血中appc Ⅲ的濃度，加速乳糜微粒及VLDL降解，降低TG和LDL水平，有利於防止動脈粥樣硬化病變的發生與發展。長期應用毒性小，無蓄積作用，不與DNA結合，無致基因突變作用。

本品有顯著降低血清甘油三酯和極低密度脂蛋白、膽固醇、低密度脂蛋白和載脂蛋白-B的濃度，並使高密脂蛋白、載脂蛋白-A1及載脂蛋白-A與載脂蛋白-B的比值升高，較氯貝丁酯作用為強。

口服後迅速吸收，體內分佈符合二室模型，服藥後4～7h血藥濃度達峯值（20～30μg/mL），α相半衰期為4.9h，β相半衰期為26.6h。體內迅速被組織和血漿酶分解，形成與蛋白緊密結合的遊離酸，僅10%為原形。80%所服劑量在94h內排出體外，6天內大於90%的代謝產物由尿排出，小部分隨糞排出。

適用於除高脂蛋白血癥II型和純合子家族性高膽固醇血癥外的各種高脂蛋白血癥的治療。最適用於治療高三酰甘油血癥及以TG增高為主的混合型高脂血症。

成人飲食控制療法不理想的高膽固醇血癥和/或高甘油三酯血癥。

嚴重肝腎功能不全者、孕婦、對非諾貝特過敏者禁用。

長期服用者應定期進行肝腎功能檢查，若有明顯異常，應及時減量或停藥。

1、本品毒性甚低，少數病人可見肝功能障礙、停藥後2～4周恢復正常。

2、曾有血尿素氮增高。

3、偶有口乾、食慾不振、大便次數增多、皮疹、腹脹和白細胞減少等。

4、孕婦禁用；肝、腎功能不全者慎用。

孕婦及哺乳期婦女禁用。本品尚無用於人類的實驗數據。

本品用於兒童的療效和安全性，目前尚無實驗研究加以證實，因此本品不能用於兒童。

老年人單劑量口服本品的清除率與成年人相似，但如有腎功能不良時，須適當減少本品用藥劑量。

服藥後偶有口乾、食慾減退、大便次數增多、濕疹、失眠、乏力和性慾減退，停藥後可消失。個別病例可見一過性轉氨酶及尿毒氮或肌酐升高，一般停藥後通迅速回到正常。

每次0.1g，每天3次，飯後服用。微粒化非諾貝特（力平之200mg）吸收好，服用方便，常用劑量200mg，每晚1次。

1、微粒化膠囊：200mg qd,進餐時服用。標準化膠囊：100 mg tid或300 mg qd。維持劑量為100 mg bid或微粒化膠囊 200mg ,qd。

2、口服：每日300mg，可早餐後100mg，晚餐後200mg，或晚餐後300mg頓服。一般服藥10日左右有明顯療效，2周左右（嚴重者4周左右）血脂恢復正常水平。此後，在飲食及運動配合下，維持量為每日100～200mg。兒童每公斤5mg。

可能增強華法林等抗凝藥的作用，同時服用抗凝藥時，應檢測凝血指標，注意調整劑量。

慎與其他降膽固醇藥（其他貝特類，他汀類）同服。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。