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非洛地平
鎖定
非洛地平，化學名稱為(±)-2,6-二甲基-4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸甲酯乙酯，是一種有機化合物，化學式為C18H19Cl2NO4，主要用作鈣通道阻滯藥，主要用於輕、中度原發性高血壓的治療。
- 中文名
- 非洛地平
- 外文名
- Felodipine
- 化學式
- C18H19Cl2NO4
- 分子量
- 384.254
- CAS登錄號
- 86189-69-7
- 沸 點
- 471.5 ℃
- 密 度
- 1.277 g/cm³
- 閃 點
- 239 ℃
- 危險性符號
- Xn
- 危險性描述
- R22
非洛地平化合物簡介
非洛地平基本信息
化學式：C18H19Cl2NO4
分子量：384.254
CAS號：86189-69-7
非洛地平理化性質
密度：1.277g/cm3
沸點：471.5ºC
非洛地平用途
用於治療高血壓、缺血性心臟病、心力衰竭等病症。
非洛地平藥典信息
非洛地平來源
本品為(±)-2,6-二甲基-4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸甲酯乙酯，按乾燥品計算，含C18H19Cl2NO4不得少於99.0%。
非洛地平性狀
本品為白色至淡黃色結晶或結晶性粉末，無臭，遇光不穩定。
本品在丙酮、甲醇或乙醇中易溶，在水中幾乎不溶。
熔點
本品的熔點（通則0621）為141～145℃。
非洛地平鑑別
1、取本品20mg，加鹽酸1mL溶解後，加鹽酸羥胺試液1mL，混勻，滴加20%氫氧化鈉溶液使呈鹼性，置水浴煮沸30分鐘，放冷，再滴加1mol/L鹽酸溶液使恰呈酸性，加三氯化鐵試液數滴，溶液顯紅褐色。
2、取本品，加乙醇製成每1mL中含20μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在238nm與361nm的波長處有最大吸收。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集794圖）一致。
非洛地平檢查
甲醇溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g，加甲醇20mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯色，依法檢查（通則0901第二法），在440nm的波長處測定吸光度，不得過0.10。
氯化物
取本品2.0g，加水50mL，煮沸，立即冷卻，加水補充至50mL，濾過，取續濾液25mL，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液5.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.005%）。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定，避光操作。
供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。
對照溶液：取雜質Ⅰ適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液，精密量取1mL，置100mL量瓶中，精密加入供試品溶液1mL，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液：取非洛地平和雜質Ⅰ對照品各適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中分別約含1mg和10µg的混合溶液。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-乙腈-水（50:15:35）為流動相，檢測波長為238nm，進樣體積10μL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，雜質Ⅰ峯與非洛地平峯之間的分離度應大於3.0。
測定法：精密量取供試品溶液和對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅰ峯保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，不得過0.1%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液中非洛地平峯面積的0.5倍（0.5%），雜質總量不得過1.0%。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
砷鹽
取本品1.0g，加氫氧化鈣1g混合，加水少量，攪拌均勻，先以小火加熱，再熾灼至完全灰化，呈灰白色，放冷，殘渣加鹽酸8mL與水20mL使溶解，依法檢查（通則0822第一法），應符合規定（0.0002%）。
非洛地平含量測定
取本品0.3g，精密稱定，加冰醋酸40mL溶解後，加稀硫酸20mL與鄰二氮菲指示液2滴，用硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）滴定至橙色消失，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL的硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當於19.21mg的C18H19Cl2NO4。
非洛地平類別
鈣通道阻滯藥。
非洛地平貯藏
遮光，密封保存。
非洛地平製劑
非洛地平藥品簡介
非洛地平藥理毒理
本品為選擇性鈣離子拮抗藥，主要抑制小動脈平滑肌細胞外鈣的內流，選擇性擴張小動脈，對靜脈無此作用，不引起體位性低血壓；對心肌亦無明顯抑制作用。本品在降低腎血管阻力的同時，不影響腎小球濾過率和肌酐廓清率，腎血流量無變化甚至稍有增加，有促尿鈉排泄和利尿作用。本品可增加輸出量和心臟指數，顯著降低後負荷，而對心臟收縮功能、前負荷及心率無明顯影響。
非洛地平藥代動力學
10名健康成年人口服本品10mg後，達峯時間（tmax）為（2.01±0.63）小時，峯濃度（cmax）為（4.78±0.89）ng/mL，消除相半衰期（t1/2β）為（16.09±6.07）小時。據資料文獻報道，本品主要由肝臟代謝、消除、約70%非洛地平以代謝產物形式從尿排出，10%左右藥物由糞便排出。老年人半衰期長約36小時。
非洛地平適應症
用於輕、中度原發性高血壓的治療。
非洛地平用法用量
口服：起始劑量2.5mg（1/2片），一日2次，或遵醫囑。常用維持劑量每日為5mg（1片）或10mg（2片），分兩次服，必要時劑量可進一步增加，或加用其它降壓藥。
非洛地平不良反應
1、本品和其它鈣拮抗藥相同，在某些病人身上會導致面色潮紅、頭痛、頭暈、心悸和疲勞，這些反應大部分具有劑量依賴性，而且是在劑量增加後開始的短時間內出現，是暫時的，應用時間延長後消失。
2、本品與其他二氫吡啶類藥物相同，可引起劑量有關的踝腫、牙齦或牙周炎患者用藥後可能會引起輕微的牙齦腫大。
3、另也可見皮疹、瘙癢。
4、在極少數病人中可能會引起顯著的低血壓伴心動過速，這在易感個體可能引起心肌缺氧。
非洛地平禁忌
對本品過敏者禁用。
非洛地平注意事項
尚不明確。
非洛地平孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦禁用。
非洛地平藥物過量
藥物過量可引起外周血管過度擴張，伴有顯著的低血壓，有時還可能出現心動過緩。如出現嚴重低血壓應給予對症處理，如病人平卧，抬高下肢。如伴有心動過緩時，應靜脈滴注阿托品0.5～1.0mg，如效果不明顯，應輸注葡萄糖、鹽水和右旋糖酐擴充血容量。如上述措施仍不見效時，可給予α1-腎上腺素受體作用為主的擬交感胺類藥。
非洛地平藥物相互作用
1、本品與β-阻滯劑合用時耐受性良好，但有報道本品與美託洛爾合用時可使美託洛爾的藥時曲線下面積AUC和峯濃度cmax分別增加31%和38%。
2、與西咪替丁合用可使本品的藥時曲線下面積AUC和峯濃度cmax增加50%，故與西咪替丁合用時應調整本品劑量。
3、本品與地高辛合用未見到心衰病人的地高辛藥動學行為發生顯著改變。
4、抗癲癇藥物苯妥因、卡馬西平或苯巴比妥可使本品在癲癇患者體內的血藥峯濃度降低，藥時曲線下面積AUC降低6%，因此應調整在這些患者中的治療方案。
5、其他藥物如吲哚美辛或螺內酯與本品無明顯相互作用。
- 參考資料
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- 1. 非洛地平 ．化源網[引用日期2023-03-06]
- 2. 中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P786
