青黴素鉀

化學式：C₁₆H₁₇KN₂O₄S

分子量：372.480

CAS號：113-98-4

熔點：214-217℃

溶解性：易溶於水、等滲鹽水和葡萄糖溶液，溶於甲醇、乙醇、甘油 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：1

氫鍵受體數量：4

可旋轉化學鍵數量：4

互變異構體數量：2

拓撲分子極性表面積（TPSA）：89.5

重原子數量：24

表面電荷：0

複雜度：536

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：3

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：2 ^[1] 

肌內注射後，0.5小時達到血藥峯濃度（c_max），肌內注射100萬單位（600mg）的峯濃度為20000單位/L（12mg/L）。成人每2小時靜脈注射青黴素200萬單位或每3小時注射300萬單位，平均血藥濃度約為19.2mg/L。於5分鐘內靜脈注射 500萬單位（3g）青黴素，給藥後5分鐘和10分鐘的平均血藥濃度為400mg/L和273mg/L，1小時即降至45mg/L，4小時僅有3.0mg/L。新生兒按體重肌內注射青黴素2.5萬單位/kg後（15mg/kg），0.5～1小時的平均血藥濃度約為21mg/L，12小時後即降至9.6～19.2mg/L。本品廣泛分佈於組織、體液中。胸、腹腔和關節腔液中濃度約為血清濃度的50%。本品不易透入眼、骨組織、無血供區域和膿腔中，易透入有炎症的組織。青黴素可通過胎盤，除在妊娠頭3個月羊水中青黴素濃度較低外，一般在胎兒和羊水中皆可獲得有效治療濃度。本品難以透過血-腦脊液屏障，在無炎症腦脊液中的濃度僅為血藥濃度的1%～3%。在有炎症的腦脊液中濃度可達同期血藥濃度的5%～30%。乳汁中可含有少量青黴素，其濃度為血藥濃度的5%～20%。本品血漿蛋白結合率為45%～65%。血消除半衰期（t_1/2β）約為30分鐘，腎功能減退者可延長至2.5～10小時，老年人和新生兒也可延長。新生兒的t_1/2β與體重、日齡有關，體重低於2公斤者，7日和8～14日齡新生兒的t_1/2β分別為4.9 和2.6小時；體重高於2公斤者，7日和8～14日齡的t_1/2β則分別為2.6小時和2.1小時。本品約19%在肝內代謝。腎功能正常情況下，約75%的給藥量於6小時內自腎臟排出。青黴素主要通過腎小管分泌排泄，在健康成年人經腎小球濾過排泄者僅佔10%左右；但在新生兒，青黴素則主要經腎小球濾過排泄。亦有少量青黴素經膽道排泄，肌內注射600mg青黴素後2～4小時膽汁中濃度達到峯值，為10～20mg/L。由於青黴素可被腸道細菌所產青黴素酶破壞，糞便中不含或僅含少量青黴素。血液透析可清除本品，而腹膜透析則不能。

青黴素適用於敏感細菌所致各種感染，如膿腫、菌血症、肺炎和心內膜炎等。其中青黴素為以下感染的首選藥物：

1、溶血性鏈球菌感染，如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產褥熱等。

2、肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血症等。

3、不產青黴素酶葡萄球菌感染。

4、炭疽。

5、破傷風、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染。

6、梅毒（包括先天性梅毒）。

7、鈎端螺旋體病。

8、迴歸熱。

9、白喉。

10、青黴素與氨基糖苷類藥物聯合用於治療草綠色鏈球菌心內膜炎。

青黴素由肌內注射或靜脈滴注給藥。

1、成人：肌內注射，一日80萬～200萬單位，分3～4 次給藥；靜脈滴注：一日200萬～2000萬單位，分2～4次給藥。

2、小兒：肌內注射，按體重2.5萬單位/kg，每12小時給藥1次；靜脈滴注：每日按體重5萬～20萬/kg，分2～ 4次給藥。

3、新生兒（足月產）：每次按體重5萬單位/kg，肌內注射或靜脈滴注給藥；出生第一週每12小時1次，一週以上者每8小時1次，嚴重感染每6小時1次。

4、早產兒：每次按體重3萬單位/kg，出生第一週每12 小時1次，2～4周者每8小時1次；以後每6小時1次。

5、腎功能減退患者：輕、中度腎功能損害者使用常規劑量不需減量，嚴重腎功能損害者應延長給藥間隔或調整劑量。當內生肌酐清除率為10～50mL/min時，給藥間期自8 小時延長至8～12小時或給藥間期不變、劑量減少25%；內生肌酐清除率小於10mL/min時，給藥間期延長至12～18小時或每次劑量減至正常劑量的25%～50%而給藥間期不變。

6、肌內注射時，每50萬單位青黴素鉀溶解於1mL滅菌注射用水，超過50萬單位則需加滅菌注射用水2mL，不應以氯化鈉注射液為溶劑，靜脈滴注時給藥速度不能超過每分鐘50萬單位，以免發生中樞神經系統毒性反應。

1、過敏反應：青黴素過敏反應較常見，包括蕁麻疹等各類皮疹、白細胞減少、間質性腎炎、哮喘發作等和血清病型反應；過敏性休克偶見，一旦發生，必須就地搶救，予以保持氣道暢通、吸氧及使用腎上腺素、糖皮質激素等治療措施。

2、毒性反應：少見，但靜脈滴注大劑量本品或鞘內給藥時，可因腦脊液藥物濃度過高導致抽搐、肌肉陣攣、昏迷及嚴重精神症狀等（青黴素腦病）。此種反應多見於嬰兒、老年人和腎功能不全患者。

3、赫氏反應和治療矛盾：用青黴素治療梅毒、鈎端螺旋體病等疾病時可由於病原體死亡致症狀加劇，稱為赫氏反應；治療矛盾也見於梅毒患者，系治療後梅毒病灶消失過快，而組織修補相對較慢或病灶部位纖維組織收縮，妨礙器官功能所致。

4、二重感染：可出現耐青黴素金葡菌、革蘭陰性桿菌或念珠菌等二重感染；腎功能不全患者應用大劑量青黴素鉀可導致高鉀血癥。

有青黴素類藥物過敏史或青黴素皮膚試驗陽性患者禁用。

1、應用本品前需詳細詢問藥物過敏史並進行青黴素皮膚試驗，皮試液為每1mL含500單位青黴素，皮內注射0.05～0.1mL，經20分鐘後，觀察皮試結果，呈陽性反應者禁用。必須使用者脱敏後應用，應隨時作好過敏反應的急救準備。

2、對一種青黴素過敏者可能對其他青黴素類藥物、青黴胺過敏，有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病患者應慎用本品。

3、青黴素水溶液在室温不穩定，20單位/mL青黴素溶液30℃放置24小時效價下降56%，青黴烯酸含量增加200 倍，因此應用本品須新鮮配製；

4、大劑量使用本品時應定期檢測電解質；

5、對診斷的干擾：

（1）應用青黴素期間，以硫酸銅法測定尿糖時可能出現假陽性，而用葡萄糖酶法則不受影響。

（2）大劑量靜脈滴注本品可出現血鉀測定值增高。

（3）本品可使血清丙氨酸氨基轉移酶或門冬氨酸氨基轉移酶升高。

6、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物生殖試驗未發現本品引起胎兒損害。但尚未在孕婦進行嚴格對照試驗以除外這類藥物對胎兒的不良影響，所以孕婦應僅在確有必要時使用本品。少量本品從乳汁中分泌，哺乳期婦女用藥時宜暫停哺乳。

1、氯黴素、紅黴素、四環素類、磺胺類可干擾本品活性，故不宜同瓶滴注。

2、丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺藥減少青黴素的腎小管分泌而延長本品的血清半衰期。青黴素可增強華法林的抗凝作用。

3、本品與重金屬，特別是銅、鋅、汞呈配伍禁忌。

4、青黴素靜脈輸液中加入頭孢噻吩、林可黴素、四環素、萬古黴素、琥乙紅黴素、兩性黴素B、去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C族等後將出現渾濁。

5、本品與氨基糖苷類抗生素同瓶滴注可導致兩者抗菌活性降低，因此不能置同一容器內給藥。

藥物過量的主要表現是中樞神經系統不良反應，應及時停藥並予對症、支持治療。血液透析可清除青黴素。

本品為(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸鉀鹽，按乾燥品計算，含C₁₅H₁₇KN₂O₄S不得少於96.0%。

本品為白色結晶性粉末，無臭或微有特異性臭，有引濕性，遇酸、鹼或氧化劑等即迅速失效，水溶液在室温放置易失效。

本品在水中極易溶解，在乙醇中略溶，在脂肪油或液狀石蠟中不溶。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集223圖）一致。

3、本品顯鉀鹽鑑別1的反應（通則0301）。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中含1.88mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在280nm與325nm的波長處，吸光度均不得大於0.10，在264nm的波長處有最大吸收，吸光度應為0.80~0.88。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品適量，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含4mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取青黴素系統適用性對照品適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含4mg的溶液。

靈敏度溶液：精密量取對照溶液適量，用水定量稀釋製成每1mL中約含1.0µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀10.6g，加水至1000mL，用磷酸調節pH值至3.4）-甲醇（72:14）為流動相A，乙腈為流動相B，先以流動相A-流動相B（86.5:13.5）等度洗脱，待雜質E的第3個色譜峯（見參考圖譜）洗脱完畢後，立即按下表進行線性梯度洗脱，檢測波長為225nm，流速為每分鐘1.0mL，柱温為34℃，進樣體積為20µL。

t_g：青黴素系統適用性對照品溶液中雜質E的第3個色譜峯的保留時間。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖應與標準圖譜一致，靈敏度溶液色譜圖中，主成分色譜峯峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液和對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。

照分子排阻色譜法（通則0514）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品約0.4g，精密稱定，置10mL量瓶中，加水適量使溶解後，用水稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：取青黴素對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

系統適用性溶液（1）：取藍色葡聚糖2000適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

系統適用性溶液（2）：取青黴素鉀約0.4g，置10mL量瓶中，加0.05mg/mL的藍色葡聚糖2000溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用葡聚糖凝膠G-10（40~120μm）為填充劑，玻璃柱內徑為1.0~1.4cm，柱長為30~40cm，以pH7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩衝液[0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（61:39）]為流動相A，以水為流動相B，流速為每分鐘1.5mL，檢測波長為254nm，進樣體積為100~200μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液 (1) 分別在以流動相A 與流動相 B 為流動相記錄的色譜圖中 ， 按藍色葡聚糖2000 峯計算，理論板數均不低於 400 , 拖尾因子均應小於 z. 0, 藍色葡聚糖 2000 的保留時間的比值應在 0. 93 - 1.07 之間。系統適用性溶液 (2) 在以流動相 A 為流動相記錄的色譜圖中，高聚體的峯高與單體和高聚體之間的谷高比應大於 2.0 。對照溶液色譜圖中主峯與供試品溶液色譜圖中聚合物峯，與相應色譜系統中藍色葡聚糖 2000 峯的保留時間的比值均應在0.93~1.07之間。以流動相B為流動相，精密量取對照溶液連續進樣5次，峯面積的相對標準偏差應不大於5.0%。

測定法：以流動相A為流動相，精密量取供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以流動相B為流動相，精密量取對照溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以青黴素峯面積計算，青黴素聚合物的量不得過0.08%。

取本品5份，每份各0.625g，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）

取本品，加微粒檢查用水製成每1mL中含50mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中，含10µm及10µm以上的微粒不得過6000粒，含25µm及25µm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

照青黴素鈉項下的方法檢查，均應符合規定。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

取青黴素對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

取青黴素系統適用性對照品適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以有關物質項下的流動相A-流動相B（85:15）為流動相，檢測波長為225nm，進樣體積為20µL。

系統適用性溶液色譜圖應與標準圖譜一致。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算，其結果乘以1.1136，即為供試品中C₁₆H₁₇KN₂O₄S的含量。

β-內酰胺類抗生素，青黴素類。

嚴封，在涼暗乾燥處保存。

注射用青黴素鉀。 ^[2] 

S16：Keep away from sources of ignition - No smoking.

遠離火源，禁止吸煙。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

R11：Highly flammable.

高度易燃的。

R34：Causes burns.

引起灼傷。

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入和皮膚接觸可能引起過敏。