複製鏈接
請複製以下鏈接發送給好友

雷特綜合徵

鎖定
雷特綜合徵是一種嚴重影響兒童精神運動發育的疾病,屬於神經發育障礙類疾病。患病率為1/15000~1/10000,主要見於女性,由MECP2基因突變或缺失引起。臨牀特徵為女孩發病,呈進行性智力下降,孤獨症行為,手的失用,刻板動作及共濟失調。大多數雷特綜合徵患者能存活到成年,但無法生活自理。
中醫病名
雷特綜合徵
別    名
Rett綜合徵
就診科室
兒科
多發羣體
主要見於女性。
是否遺傳

雷特綜合徵起源背景

雷特綜合徵的發現源於奧地利醫生雷特(Andreas Rett)博士在維也納兒科門診休息區與兩位患者的偶遇。兩位來自不同家庭的女孩當時表現出一致的手部絞扭動作引起了雷特博士的關注,通過對類似症狀患者的診斷和分析,雷特博士於1966年發表了該疾病的臨牀報告。但直到1983年瑞典神經科學家哈格伯格(Hagberg)在醫學會議上對同一疾病的報道,雷特綜合徵才開始為醫學界和科學界廣泛關注。研究報告詳細描述了雷特綜合徵的臨牀特點:患者(普遍為女孩)出生後6 ~ 1 8個月精神運動發育正常,之後出現發育停滯,頭部偏小,手部目的性動作出現障礙,智力發育不健全,語言及社會交互能力退化;隨着病程的發展,部分患者還會出現肌肉萎縮,運動不協調甚至無法行走,呼吸和睡眠障礙以及癲癇等嚴重症狀。
20世紀80年代,部分研究人員根據運動協調障礙等臨牀特徵以及少數去世患者多巴胺檢測結果提出雷特綜合徵患者可能存在多巴胺系統功能障礙的假説,並推測患者多巴胺可能處於低水平狀態。但是多巴胺水平的異常是雷特綜合徵某些症狀的起源還是病程惡化所導致的繼發損害仍缺乏足夠的研究證據支持,主要障礙在於從臨牀報道第一例患者之後30多年,雷特綜合徵的真正病因一直未能得到確切闡述,所以基礎研究無法得到有效進行。90年代人類基因測序技術的興起及逐漸成熟,使得揭示遺傳疾病致病基因成為可能。1999年美國貝勒醫學院Huda Zoghbi博士首次揭示了典型性雷特綜合徵的致病基因為MECP2,由此揭開了雷特綜合徵病理機制的分子水平研究。
2023年6月,《自然-醫學》公佈了美國食品和藥物管理局(FDA)已批准的用於治療雷特綜合徵的新藥——Daybue,該藥物在Ⅲ期試驗中取得了良好的治療效果。

雷特綜合徵病因

雷特綜合徵是由位於X染色體上的MECP2基因突變導致。患兒以散發為主,家系病例只佔1%。

雷特綜合徵臨牀表現

雷特綜合徵主要累及女孩,影響患者運動功能,導致患兒智力下降,為交流障礙,語言障礙,刻板行為,手腳失用,共濟失調,孤獨症行為等,嚴重影響兒童的健康生長髮育。
其臨牀表現具有一定的階段性,並與年齡相關,共分為四期:
Ⅰ期:自6~18月齡發病時起,持續數月。表現為發育停滯,頭部生長遲緩,對玩耍及周圍環境無興趣,肌張力低下。
Ⅱ期:自1~3歲時起,持續數週至數月。表現為發育迅速倒退伴激惹現象,手的失用與刻板動作,驚厥,孤獨症表現,語言喪失,失眠,自虐。
Ⅲ期:自4~10歲時起,持續數月至數年,表現為嚴重的智力倒退或明顯的智力低下,孤獨症表現改善。驚厥,典型的手的刻板動作,明顯的共濟失調,軀體失用,反射亢進,肢體僵硬,醒覺時呼吸暫停,食慾好但體重下降,早期的脊柱側凸,咬牙。
Ⅳ期:10歲以上,持續數年,表現為上、下運動神經元受累的體徵,進行性脊柱側凸,肌肉廢用,肌體僵硬,雙足萎縮,失去獨立行走的能力,生長遲緩,不能理解和運用語言,眼對眼的交流恢復,驚厥頻率下降。

雷特綜合徵檢查

1.血生化檢查
患者可有血氨偏高,呼吸性鹼中毒,還可有輕度的乳酸血癥、丙酮酸血癥。
2.腦脊液檢查
腦脊液中多巴胺和去甲腎上腺素代謝產物3-甲氧基-4羥基乙醇胺及3-甲氧基-4羥基苯乙二醇減少。
3.影像學檢查
頭顱CT正常或示輕度腦萎縮。
4.腦電圖
無特異性。
5.基因檢測
MECP2基因測序及MLPA檢測。

雷特綜合徵診斷

雷特綜合徵的診斷包括以下三方面:
1.9項必須標準
(1)出生前及圍產期正常;
(2)出生6個月(可以到18個月)精神運動發育正常;
(3)出生時頭圍正常;
(4)5月齡~4歲頭圍增長減慢;
(5)6月齡~2歲半喪失已獲得的有目的的手的技能,社會交往能力下降;
(6)語言表達與理解能力嚴重受損,出現嚴重的精神運動發育遲滯;
(7)手的刻板動作,如書寫、洗手、拍手、拍打、咬手、絞手、搓手等,在有目的手的運動消失後出現;
(8)1~4歲出現共濟失調步態及軀體的失用;
(9)直至2~5歲,才能作出嘗試性的診斷。
2.8條支持標準
(1)呼吸異常:清醒時,間斷地呼吸暫停,間斷地過度換氣,屏氣,凝視,強迫性地吐唾液、空氣;
(2)腦電圖異常:慢波背景或陣發性的慢節律;癇樣放電,驚厥發作可有可無;
(3)攣縮:與肌肉廢用和肌張力不全有關;
(4)驚厥;
(5)周圍血管運動異常;
(6)脊柱側凸;
(7)生長遲緩;
(8)萎縮性小足。
3.7項排除標準
(1)宮內發育遲緩;
(2)內臟器官增大或其他蓄積性疾病體徵;
(3)視網膜病變或視神經萎縮;
(4)出生時的小頭;
(5)圍生時獲得性腦損傷證據;
(6)存在着肯定的代謝性疾病或其他進行性神經病變;
(7)因嚴重感染或頭部外傷而獲得的神經病變。

雷特綜合徵鑑別診斷

雷特綜合徵在不同時期臨牀表現差別很大,需與孤獨症、腦性癱瘓、腦炎、嬰兒痙攣症、結節性硬化、腦白質營養不良等,重點是與孤獨症鑑別,檢測MECP2基因的突變情況,有助於鑑別。

雷特綜合徵治療

尚無特異性治療。目前主要靠加強護理及對症處理。
1.藥物治療
對有驚厥發作的患兒,用抗癲癇藥物治療;溴隱亭及納洛酮使部分患兒臨牀症狀有所好轉。
2.手術治療
對彎曲的脊柱手術治療,使軀體重新獲得平衡,阻止脊柱繼續變形。
3.理療
增強運動能力,減緩關節、肌肉變形、攣縮,協調平衡;聽音樂及與患兒“玩耍”可增強患兒的注意力及交往能力。