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零級動力學
鎖定
目錄
零級動力學一、概述
按藥物轉運速度與藥量或濃度之間的關係,藥物在體內的消除速率過程可分為一級、零級和米氏速率過程。零級動力學是指是指藥物在體內以恆定的速率消除,即不論血漿藥物濃度高低,單位時間內消除的藥物量不變。
零級動力學二、計算
當n=0時
-dC/dt=K0C=K0
將上式積分得:
Ct=C0-K0t
K0為零級速率常數,C0為初始血藥濃度,Ct為t時的血藥濃度,以C為縱座標、t為橫座標作圖呈直線。
斜率為K,當Ct/C0=1/2時,即體內血漿濃度下降一半(或體內藥量減少一半)時,t為藥物消除半衰期。
大劑量給藥後t時的藥物濃度與時間在半對數座標紙上作圖可得一條曲線
零級動力學三、特點
1.轉運速度與劑量或濃度無關,按恆量轉運,即等量轉運。但每單位時間內轉運的百分比是可變的。
2.半衰期、總體清除率不恆定。劑量加大,半衰期可超比例延長,總體清除率可超比例減少。
3.血藥濃度對時間曲線下的面積與劑量不成正比,劑量增加,其面積可超比例增加。
零級動力學四、產生原因
產生零級動力學過程的主要原因是藥物代謝酶、藥物轉運體以及藥物與血漿蛋白結合的飽和過程。因此零級動力學過程有主動轉運的特點,任何耗能的逆濃度梯度轉運的藥物,因劑量過大均可超負荷而出現飽和限速,稱之為容量限定過程。如乙醇、苯妥英鈉、阿司匹林、雙香豆素和丙磺舒等可出現零級動力學過程。按零級動力學過程消除的藥物,在臨牀上增加劑量時,有時可使血藥濃度突然升高而引起藥物中毒,因此對於這類藥物,臨牀上增加劑量給藥時一定要加倍注意
[2]
。
零級動力學五、零級動力學與一級動力學的區別
零級動力學指血中藥物按恆定速率(單位時間消除藥量)進行消除,消除速率與血藥濃度高低無關(也稱恆量消除),其血漿半衰期隨起始濃度下降而縮短,不是固定值。
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