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雙氫青蒿素
鎖定
雙氫青蒿素（Dihydroartemisinin），為青蒿素的衍生物，對瘧原蟲紅內期有強大且快速的殺滅作用，能迅速控制臨牀發作及症狀。主要干擾瘧原蟲的表膜-線粒體功能。青蒿素通過影響瘧原蟲紅內期的超微結構，使其膜繫結構發生變化，阻斷瘧原蟲的營養攝取，當瘧原蟲損失大量胞漿和營養物質，而又得不到補充時，很快就會死亡。本品對抗氯喹和哌喹的惡性瘧同樣具有療效。毒性較低，在動物生殖毒性方面的研究證明，小鼠妊娠感應期給藥，增強吸收胎的發生，未見致畸作用。
- 發明人
- 屠呦呦
- 化學式
- C15H24O5
- 分子量
- 284.348
- CAS登錄號
- 81496-82-4
- 沸 點
- 375.6 ℃
- 閃 點
- 181 ℃
雙氫青蒿素化合物簡介
雙氫青蒿素基本信息
化學式：C15H24O5
分子量：284.348
CAS號：81496-82-4
雙氫青蒿素理化性質
密度：1.3g/cm3
沸點：375.6℃
閃點：181℃
雙氫青蒿素藥品簡介
雙氫青蒿素適應症
用於治療各類瘧疾，尤其適用於抗氯喹和哌喹的惡性瘧和兇險型瘧疾的救治。
雙氫青蒿素用法用量
口服1日1次，成人1日60mg，首劑加倍，兒童遞減，連用5～7日。
雙氫青蒿素不良反應
少數病例有輕度網織紅細胞一過性減少。未見其他明顯不良反應。
雙氫青蒿素注意事項
藥物應避光、密閉在冷處保存。
雙氫青蒿素用藥禁忌
孕婦慎用。
雙氫青蒿素抗瘧療法
雙氫青蒿素作用機理
雙氫青蒿素抗藥性
世衞組織和東南亞國家的多項研究表明，在柬埔寨、泰國、緬甸、越南等大湄公河次區域國家，對瘧疾感染者採用青蒿素聯合療法（“青蒿素藥物”聯合“其他抗瘧配方藥”療法）的三天週期治療過程中，瘧原蟲清除速度出現緩慢跡象，併產生對青蒿素的抗藥性。
[1]
雙氫青蒿素抗藥性成因
現有的耐藥蟲株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改變生活週期或暫時進入休眠狀態，以規避敏感殺蟲期。同時，瘧原蟲對青蒿素聯合療法中的輔助藥物“抗瘧配方藥”也可產生明顯的抗藥性，使青蒿素聯合療法出現“失效”。
[1]
雙氫青蒿素調整治療手段
經過三年多科研攻堅，屠呦呦團隊在“抗瘧機理研究”“抗藥性成因”“調整治療手段”等方面終獲新突破，提出新的治療應對方案：一是適當延長用藥時間，由三天療法增至五天或七天療法；二是更換青蒿素聯合療法中已產生抗藥性的輔助藥物，療效立竿見影。
[1]
雙氫青蒿素藥典信息
雙氫青蒿素基本信息
本品為(3R,5αS,6R,8αS,9R,10S,12R,12αR)-八氫-3,6,9-三甲基-3,12-橋氧-12H-吡喃並[4,3-j]-1,2-苯並二噻平-10(3H)醇，按乾燥品計算，含C15H24O5應為98.0%~102.0%。
雙氫青蒿素性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末或無色針狀結晶，無臭。
本品在丙酮中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。
熔點
本品的熔點（通則0612）為145~150℃，熔融時同時分解。
雙氫青蒿素鑑別
1、照薄層色譜法（通則0502）試驗。
供試品溶液：取本品，加甲苯溶解並稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。
對照品溶液：取雙氫青嵩素對照品適量，加甲苯溶解並稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。
色譜條件：採用硅膠G薄層板，以石油醚（沸程為40~60°C）-乙醚（1:1）為展開劑。
測定法：吸取上述兩種溶液各10µL，分別點於同一薄層板上，展開，晾乾，噴以2%香草醛的硫酸乙醇溶液（20→100），在85°C加熱10~20分鐘至斑點清晰。
結果判定：供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點一致。
2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集696圖）一致。
以上1、2兩項可選做一項。
雙氫青蒿素檢查
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。
供試品溶液：取本品0.25g，置25mL量瓶中，加甲醇適量，超聲使雙氫青蒿素溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置200mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液：取雙氫青嵩素（出現兩個色譜峯）對照品與青嵩素對照品各適量，加甲醇適量，超聲使溶解並稀釋製成每1mL中含雙氫青嵩素與青嵩素各1mg的混合溶液。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（CAPCELL PAK C18 MG II，4.6mm×100mm，3µm或效能相當的色譜柱），以水為流動相A，以乙腈為流動相B，按下表進行梯度洗脱，流速為每分鐘0.6mL，檢測波長為216nm，進樣體積20µL。
時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
0 | 40 | 60 |
17 | 40 | 60 |
30 | 0 | 100 |
31 | 40 | 60 |
40 | 40 | 60 |
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，調節流動相比例，使青蒿素色譜峯的保留時間約為10分鐘，α-雙氫青嵩素和β-雙氫青嵩素相對青嵩素的保留時間約為0.6和0.8，各成分峯間的分離度均應大於2.0。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，大於對照溶液兩主峯面積和的0.5倍（0.25%）且不大於對照溶液兩主峯面積和（0.5%）的雜質峯個數不得多於1個，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液兩主峯面積和的0.5倍（0.25%）， 各雜質峯面積的和不得大於對照溶液兩主峯面積和的2倍（1.0%），小於對照溶液兩主峯面積和0.1倍的色譜峯忽略不計。
乾燥失重
取本品，置五氧化二磷乾燥器中減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
雙氫青蒿素含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品適量，精密稱定，加二甲基亞碸溶解並定量稀釋製成每1mL中約含4mg的溶液。
對照品溶液
取雙氫青嵩素對照品適量，精密稱定，加二甲基亞碸溶解並定量稀釋製成每1mL中約含4mg的溶液。
系統適用性溶液
取雙氫青嵩素對照品與青嵩素對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含雙氫青蒿素與青蒿素各1mg的混合溶液。
色譜條件
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（CAPCELL PAK C18 MG II，4.6mm×100mm，3µm或效能相當的色譜柱），以乙腈-水（60:40）為流動相，流速為每分鐘0.6mL，檢測波長為216nm，系統適用性溶液進樣體積20µL，其他溶液進樣體積5µL。
系統適用性要求
系統適用性溶液色譜圖中，雙氫青蒿素呈現兩個色譜峯，各成分峯間的分離度均應大於2.0。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以雙氫青嵩素峯面積計算（若雙氫青嵩素出現兩個色譜峯，則以雙氫青嵩素兩峯面積的和計算）。
雙氫青蒿素類別
抗瘧藥。
雙氫青蒿素貯藏
遮光，密封，在陰涼處保存。
雙氫青蒿素製劑
- 參考資料
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- 1. 屠呦呦團隊放“大招”：“青蒿素抗藥性”等研究獲新突破 ．新華網[引用日期2019-06-18]
- 2. 中國藥典委員會．中華人民共和國藥典：中國醫藥科技出版社，2020：P106
- 3. 雙氫青蒿素 ．化源網[引用日期2022-12-29]
- 4. 衞生部關於印發《處方常用藥品通用名目錄》 ．中國政府網[引用日期2023-06-30]
