雙嘧達莫

化學式：C₂₄H₄₀N₈O₄

分子量：504.626

CAS號：58-32-2

EINECS號：200-374-7

密度：1.352 g/cm³

熔點：165-166ºC

沸點：806.5ºC

閃點：441.5ºC

折射率：1.666

外觀：深黃色針狀結晶

溶解性：易溶於甲醇、乙醇、氯仿，溶於pH3.3以下的稀酸，不太溶於丙酮、苯、乙酸乙酯，微溶於水 ^[1] 

摩爾折射率：139.39

摩爾體積（cm³/mol）：373.0

等張比容（90.2K）：1121.0

表面張力（dyne/cm）：81.5

極化率（10^-24cm³）：55.2 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：0.7

氫鍵供體數量：4

氫鍵受體數量：12

可旋轉化學鍵數量：12

互變異構體數量：0

拓撲分子極性表面積：145

重原子數量：36

表面電荷：0

複雜度：561

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

主要用作抗血小板聚集藥、冠狀動脈擴張藥。

本品為2,2',2'',2'''-[(4,8-二哌啶基嘧啶並[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)雙次氮基]-四乙醇，按乾燥品計算，含C₂₄H₄₀N₈O₄應為98.0%～102.0%。

本品為黃色結晶性粉末，無臭。味微苦。

本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中幾乎不溶，在稀酸中易溶。

本品的熔點（通則0612）為162～168℃。

1、取本品約10mg，加乙醇使溶解，即顯綠色熒光，加酸後熒光消失。

2、取本品約10mg，加稀鹽酸2mL使溶解，滴加1%鉻酸鉀溶液，即顯紅紫色，振搖後紅紫色消褪，加過量1%鉻酸鉀溶液，紅紫色不復現。

3、取本品，加0.01mol/L鹽酸溶液製成每1mL中含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（通則0401）測定，在283nm的波長處有最大吸收。

4、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集557圖）一致。

取本品約20mg，照氧瓶燃燒法（2010年版藥典二部附錄ⅦC）進行有機破壞，以0.4%氫氧化鈉溶液20mL為吸收液，俟燃燒完畢後，強力振搖15分鐘，加稀硝酸10mL，移至50mL納氏比色管中，照氯化物檢查法（2010年版藥典二部附錄ⅧA）檢查，與對照液（與供試品同法操作，但燃燒時濾紙中不含供試品，並加標準氯化鈉溶液4.0mL）比較，不得更濃（0.20%）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中含1.0mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用甲醇定量稀釋製成每1mL中含10µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，磷酸氫二鈉溶液［取磷酸氫二鈉0.25g，加水250mL溶解，用磷酸溶液（1→3）調節pH值至4.6] 甲醇（25:75）為流動相，檢測波長為288nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：理論板數按雙嘧達莫峯計算不低於600。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積（1.0%）。

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品約0.1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入N,N-二甲基甲酰胺5mL使溶解，密封。

對照品溶液：分別取甲醇、丙酮與乙酸乙酯適量，精密稱定，用N,N二甲基甲酰胺定顯稀釋製成每1mL中各約含50µg的溶液，精密植取5mL，置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液，起始温度為50℃，維持3分鐘，以每分鐘40°C的速率升温至160°C，維持3分鐘，進樣口温度為200℃，檢測器温度為250°C，頂空瓶平衡温度為80℃，平衡時間為30分鐘 。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峯間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，甲醇、丙酮與乙酸乙酯的殘留量均應符合規定。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

取本品約0.3g，精密稱定，加稀鹽酸50mL溶解後，用溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）緩緩滴定，臨近終點時，時時振搖並逐滴加入，至不再出現紅紫色即為終點。每1mL溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當於25.23mg的C₂₄H₄₀N₈O₄。

抗血小板聚集藥、冠狀動脈擴張藥。

遮光，密封保存。

1、雙嘧達莫片。

2、雙嘧達莫注射液。

3、雙嘧達莫緩釋膠囊。 ^[2] 

具有抗血栓形成作用。雙嘧達莫抑制血小板聚集，高濃度（50 μg/mL）可抑制血小板釋放。

作用機制可能為：

1、抑制血小板攝取腺苷，而腺苷是一種血小板反應抑制劑；

2、抑制磷酸二酯酶，使血小板內環磷酸腺苷（cAMP）增多；

3、抑制血栓烷素A2（TXA2）形成，TXA2血小板活性的強力激動劑；

4、增強內源性PGI2。

雙嘧達莫對血管有擴張作用。犬經十二指腸給予雙嘧達莫0.5～4.0 mg/kg產生劑量相關性體循環和冠狀血管阻力降低，體循環血壓降低和冠脈血流增加。給藥後24分鐘起效，作用持續約3小時。在人觀察到相同的血流動力學效應。但急性靜脈給藥可使狹窄冠脈遠端局部心肌灌注減少。在小鼠111周和大鼠128～142周口服試驗中，8、25和75 mg/kg（1、3.1和 9.4倍於人每日最大推薦劑量）雙嘧達莫未產生明顯致癌效應。致突變試驗的結果為陰性。大鼠生殖試驗使用60倍於人每日最大推薦劑量雙嘧達莫，未顯示生殖受損的證據。但在115倍於人每日最大推薦劑量時，黃體數量明顯減少，活胎種植減少。小鼠、大鼠和兔試驗未顯示雙嘧達莫損害胎兒的證據。小鼠口服LD₅₀為2150 mg/kg；單次口服致死量在大鼠為6000 mg/kg，在犬為 350 mg/kg。

雙嘧達莫注射液：血漿半衰期為2～3小時。與血漿蛋白結合率高。在肝內代謝，與葡萄糖醛酸結合，從膽汁排泌。

雙嘧達莫緩釋膠囊：口服後血漿濃度達峯時間約2小時，血漿穩態峯濃度為1.98 μg/ml（1.01~3.99 μg/mL），穩態谷濃度為0.53 μg/mL（0.18~1.01 μg/mL）與血漿蛋白結合率為99%，半衰期約為12小時。在肝內代謝，與葡萄糖苷酸結合後從膽汁排泌。

雙嘧達莫注射液：0.142mg/(kg·min)，靜滴共4分鐘。

雙嘧達莫緩釋膠囊：口服一次200mg，一日2次。

雙嘧達莫片：口服。一次25～50mg，一日3次，飯前服。或遵醫囑。

1、可引起外周血管擴張，故低血壓患者應慎用。

2、不宜與葡萄糖以外的其他藥物混合注射。

3、與肝素合用可引起出血傾向。

4、有出血傾向患者慎用。

未在孕婦中作適當的對照研究，僅當確有必要方可用於孕婦。雙嘧達莫從人乳汁中排泌，故哺乳期婦女應慎用。

12歲以下兒童用藥的安全性和效果未確定。

1、與阿司匹林有協同作用。

2、本品與雙香豆素抗凝藥同用時出血並不增多或增劇。

如果發生低血壓，必要時可用升壓藥。急性中毒症狀在齧齒動物有共濟失調、運動減少和腹瀉，在狗中有嘔吐、共濟失調和抑鬱。雙嘧達莫與血漿蛋白高度結合，透析可能無益。

有胃腸道反應、頭痛、眩暈、疲勞、皮疹、潮紅；靜注時應緩慢，否則可引起低血壓，特別是高血壓病人；長期大量應用可致出血傾向。低血壓病人慎用，心梗的低血壓病人禁用。使用本品治療缺血性心肌病，可能發生“冠狀動脈竊血”，導致症狀加重。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

不慎與眼睛接觸後，請立即用大量清水沖洗並徵求醫生意見。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。