阿那曲唑

化學式：C₁₇H₁₉N₅

分子量：293.366

CAS號：120511-73-1

密度：1.08 g/cm³

熔點：81-82°C

沸點：469.7ºC

閃點：237.9℃

折射率：1.791 ^[1] 

摩爾折射率：90.01

摩爾體積（cm³/mol）：270.2

等張比容（90.2K）：688.7

表面張力（dyne/cm）：42.1

極化率（10^-24cm³）：35.68 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：0

氫鍵受體數量：4

可旋轉化學鍵數量：4

互變異構體數量：0

拓撲分子極性表面積：78.3

重原子數量：22

表面電荷：0

複雜度：456

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

阿那曲唑為第三代芳香酶抑制劑，主要用於治療絕經後的晚期乳腺癌病人。

本品為α,α,α'α'-四甲基-5-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基甲基)-1,3-苯二乙腈，按乾燥品計算，含C₁₇H₁₉N₅應為98.0%~102.0%。

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭。

本品在乙腈或乙酸乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶。

本品的熔點（通則0612）為81～84℃。

1、取本品約5mg，置乾燥試管中，加丙二酸約50mg與醋酐2mL，在85～95℃水浴中加熱10分鐘，溶液顯棕紅色。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1151圖）一致。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加流動相A溶解並稀釋製成每1mL中約含2mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相A定量稀釋製成每1mL中含4µg的溶液。

系統適用性溶液：取阿那曲唑、雜質Ⅰ對照品和雜質Ⅳ對照品各適量，加流動相A溶解並稀釋製成每1mL中約含阿那曲唑1mg、雜質Ⅰ10µg和雜質Ⅳ10µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Ultimate XB-C₁₈柱，4.6mm×250mm，5µm或效能相當色譜柱），流動相A為乙腈-水（40:60），流動相B為乙腈-水（60:40），按下表進行線性梯度洗脱，流速為每分鐘1.0mL，柱温為35℃，檢測波長為215nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，阿那曲唑峯的保留時間約為10分鐘，雜質Ⅰ峯與雜質Ⅳ峯的分離度應不小於3.0。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅱ（相對保留時間約為0.8）、雜質Ⅲ（相對保留時間約為1.2）保留時間一致的色譜峯，其峯面積均不得大於對照溶液的主峯面積（0.2%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.1%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2.5倍（0.5%），小於對照溶液主峯面積0.1倍的峯忽略不計。

稱取本品1.0g，加乙酸乙酯10mL溶解後，加水15mL提取，取水層按氰化物檢查法（通則0806第一法），自“加10%酒石酸溶液3mL起”，依法檢查，不得顯藍色或綠色。

取本品，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

稱取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，用流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。

取阿那曲唑對照品適量，精密稱定，用流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-水（40:60）為流動相，檢測波長為215nm，進樣體積10μL。

對照品溶液色譜圖中，理論板數按阿那曲唑峯計算不低於5000。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

抗腫瘤藥。

密封保存。

阿那曲唑片。 ^[2] 

本品為一種強效、選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑。可抑制絕經後患者腎上腺中生成的雄烯二酮轉化為雌酮，從而明顯地降低血漿雌激素水平，產生抑制乳腺腫瘤生長的作用。另外，本品對腎上腺皮質類固醇或醛固酮的生成沒有明顯影響。

遺傳毒性：在Ames試驗、大腸桿菌試驗和CHO-K1基因突變試驗等體外試驗中，未見本品有致突變性。在人淋巴細胞染色體畸變和大鼠微核試驗中，也未見本品有誘裂變作用。

生殖毒性：尚未進行本品對生育力影響的研究，但大鼠長期給予本品劑量大於或等於1mg/kg/日（其血漿Cssmax和AUC0-24h分別比絕經後健康人在推薦劑量下的高19倍和9倍）時，可見卵巢肥大和卵泡囊腫。另外，雌性犬長期給予本品劑量大於或等於1mg/kg/日（其血漿Cssmax和AUC0-24h分別比絕經後健康人在推薦劑量下的高22倍和16倍）時，可見子宮增生。以上對動物生殖器官的影響與對人的生育力的損傷是否相關尚不清楚。

孕婦服用本品可導致胚胎毒性。大鼠和家兔經口給予本品0.1 mg/kg（按體表面積折算，分別約相當於臨牀推薦劑量的3/4和1.5倍）時，發現本品可透過胎盤屏障。大鼠和家兔在器官形成期給予本品，劑量分別大於或等於0.1和0.02 mg/kg/日（按體表面積折算，分別約相當於臨牀推薦劑量的3/4和1/3）時，可見妊娠丟失率增加（植入前和或植入後丟失增加、吸收胎增加、活胎數減少），對大鼠的這些作用呈劑量依賴性。大鼠給藥劑量為0.1 mg/kg/日或以上時，胎盤重量顯著增加。大鼠給予本品劑量達1 mg/kg/日（其血漿Cssmax和AUC0-24h分別比絕經後健康人在推薦劑量下的高19倍和9倍）時可見胚胎毒性，包括胚胎髮育延遲（如：骨化不全和胎仔體量增長受抑），大鼠在該給藥劑量下未出現致畸性。家兔給予本品劑量大於或等於1.0 mg/kg/日（按體表面積折算，約相當於臨牀推薦劑量的16倍）時，可導致妊娠失敗。家兔給予劑量達0.2mg/kg/日（按體表面積折算，約相當於臨牀推薦劑量的3倍）時，未見致畸性。尚無充分的和嚴格對照的孕婦用藥的研究資料，如果在孕期使用本品或在使用本品期間懷孕，患者應被告知該藥對胎兒的潛在危害和導致流產的潛在危險。

本品是否在人乳中排泄尚不清楚，由於許多藥物都可在人乳中排泄，哺乳期婦女應慎用本品。

致癌性：目前尚無動物本品長期給藥的致癌性研究資料。

阿那曲唑口服吸收較快，在體內約40%阿那曲唑與血漿蛋白結合，大部份代謝成無活性產物經尿排除，約10%阿那曲唑以原形從尿排除。據資料報道，健康受試者口服本品2mg後，血藥濃度達峯時間為1.56±0.41小時，血藥峯濃度為36.52±6.91ng/ml，消除半衰期為42.57±10.15小時。

1、適用於經他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經後婦女的晚期乳腺癌。

2、絕經後婦女雌激素陽性的早期乳腺癌的輔助治療。

3、對雌激素受體陰性的病人，若對他莫昔芬呈現陽性的臨牀反應，可考慮使用本品。

每日口服一次，每次1片（1mg）。對輕度肝功能或輕至中度腎功能損害患者一般可勿需調整劑量。

本品副作用主要包括皮膚潮紅、陰道乾澀、頭髮油脂過度分泌、胃腸功能紊亂（厭食、噁心、嘔吐和腹泄）、乏力、憂鬱、頭痛或皮疹等。副作用通常為輕度或中度，容易為病人所耐受。

本品子宮出血現象偶見報告，主要出現在患者從現有的激素療法改為本品治療的前幾周，如有持續出血現象，需進行進一步的評價。

在應用本品的晚期乳腺癌患者中有肝功能改變的報道（如轉肽酶及鹼性磷酸酶升高），但這些患者中許多人都已經有肝臟轉移或骨轉移。這些變化起因的研究尚未進行。臨牀觀察表明本品可以輕微提高血漿總膽固醇水平。

本品禁用以下情況：

1、絕經前婦女；

2、妊娠期或哺乳期婦女；

3、有嚴重腎損害的病人（肌酐清除率<20ml/min）；

4、有中到重度肝損害的病人；

5、已知對阿那曲唑及其製劑輔料高度敏感的病人。

對中度到重度肝損害及重度腎損害病人，尚無有關阿那曲唑片應用的安全性方面的資料。

當對激素水平產生懷疑時，閉經應考慮是激素平衡破壞所致。

本品對病人駕駛和機械操作能力無明顯影響，但有報道一些病人中有乏力和憂鬱症狀，在上述症狀持續出現時，病人在駕車和操作機械時應特別注意。

阿那曲唑片禁用於妊娠和哺乳期婦女。

有關阿那曲唑片安全性和有效性的試驗尚未在兒童中進行，因此該藥不用於兒童。

同成人用藥。

安替匹林和甲氰脒胍藥物臨牀相互作用的研究表明：本品同其他藥物合用時不易引起由細胞色素P-450所介導的藥物反應。

臨牀試驗尚未發現本品同其他臨牀常用藥物之間有顯著的相互影響。

尚無證據表明本品是否應同其他抗腫瘤藥物合用。

含有雌激素的療法可降低本品之療效，故不宜同本品合用

與華法令合用，不影響華法令的藥代動力學和抗凝血活性。

阿那曲唑與CYP450參與介導的其它藥物合用時，不會發生明顯的臨牀抑制作用。

本品應用過量尚無特殊解救藥，治療只能是對症處理。若過量服用，在病人清醒時可進行催吐，因本品血漿蛋白結合率較低，透析也可奏效。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

不慎與眼睛接觸後，請立即用大量清水沖洗並徵求醫生意見。

S37/39：Wear suitable gloves and eye/face protection

戴適當的手套和護目鏡或面具。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。