阿糖胞苷

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves．

穿戴適當的防護服和手套。 ^[1] 

R43：May cause sensitization by skin contact．

與皮膚接觸可能致敏。

R63：Possible risk of harm to the unborn child．

可能有對胎兒造成傷害的危險。 ^[1] 

阿糖胞苷最早在1959年由加州大學伯克利分校的Richard Walwick、Walden Roberts和Charles Dekker合成。美國食品藥品監督管理局在1969年6月批准阿糖胞苷進入市場。它最初由Upjohn公司以Cytosar-U的商品名出售這種藥物的化學結構是胞嘧啶與阿拉伯糖結合成的核苷，因此得名“阿糖胞苷”。正常情況下，胞嘧啶與另一種糖類（脱氧核糖）結合，形成DNA的成分之一脱氧胞苷。然而有些多孔動物門生物能用阿拉伯糖與胞嘧啶結合成另一種化合物（不是DNA的成分），人們在這些生物體中發現了此化合物，即阿糖胞苷。阿糖胞苷與脱氧胞苷十分類似以至於能夠代替後者併入人類DNA，然而結構上的不同又使得DNA無法複製，進而殺死受影響的細胞。用藥時，阿糖胞苷以這種作用機理被殺死癌細胞。它是第一種以改變核苷本身而作用的化療藥物——其他更早期的類似藥物（如5-氟尿嘧啶）改變的是鹼基。 ^[1] 

熔點：214℃

沸點：529.7℃

閃點：274.1℃

密度：1.89g/cm³

外觀：白色或類白色結晶性粉末

水溶性：可溶於水 ^[3] 

1、摩爾折射率：52.64 ^[3] 

2、摩爾體積（cm³/mol）：128.4 ^[3] 

3、等張比容（90.2K）：395.1 ^[3] 

4、表面張力（dyne/cm）：89.5 ^[3] 

5、極化率（10^-24cm³）：20.86 ^[3] 

1、疏水參數計算參考值（XlogP）：無

2、氫鍵供體數量：4 ^[3] 

3、氫鍵受體數量：5 ^[3] 

4、可旋轉化學鍵數量：2 ^[3] 

5、互變異構體數量：3 ^[3] 

6、拓撲分子極性表面積：129 ^[3] 

7、重原子數量：17 ^[3] 

8、表面電荷：0 ^[3] 

9、複雜度：383 ^[3] 

10、同位素原子數量：0 ^[3] 

11、確定原子立構中心數量：4 ^[3] 

12、不確定原子立構中心數量：0 ^[3] 

13、確定化學鍵立構中心數量：0 ^[3] 

14、不確定化學鍵立構中心數量：0 ^[3] 

15、共價鍵單元數量：1 ^[3] 

本品為主要作用於細胞S增殖期的嘧啶類抗代謝藥物，通過抑制細胞DNA的合成，干擾細胞的增殖。阿糖胞苷進入人體後經激酶磷酸化後轉為阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前者能強有力地抑制DNA聚合酶的合成，後者能抑制二磷酸胞苷轉變為二磷酸脱氧胞苷，從而抑制細胞DNA聚合及合成。

本品為細胞週期特異性藥物，對處於S期增殖期細胞的作用最敏感，對抑制RNA及蛋白質合成的作用較弱。 ^[1] 

主要用於急性白血病：對急性粒細胞白血病療效最好，對急性單核細胞白血病及急性淋巴細胞白血病也有效。一般均與其他藥物合併應用。對惡性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、頭頸部癌有一定療效，對病毒性角膜炎及流行性結膜炎等也有一定療效。 ^[2] 

1、成人常用量

（1）誘導緩解：靜脈注射或滴注一次按體重2mg/kg（或1-3mg/kg），一日一次，連用10-14日，如無明顯不良反應，劑量可增大至一次按體重4-6mg/kg。

（2）維持：完全緩解後改用維持治療量，一次按體重1mg/kg，一日1-2次，皮下注射，連用7-10日。

2、中劑量阿糖胞苷：中劑量是指阿糖胞苷的劑量為一次按體表面積0.5-1.0g/m²的方案，一般需靜滴1-3小時，一日2次，以2-6日為一療程；大劑量阿糖胞苷的劑量為按體表面積1-3g/m²的方案，靜滴及療程同中劑量方案。由於阿糖胞苷的不良反應隨劑量增大而加重，有時反而限制了其療效，故現多偏向用中劑量方案。中或大劑量阿糖胞苷主要用於治療難治性或複發性急性白血病，亦可用於急性白血病的緩解後，延長其緩解期。由於不良反應較多，故療程中必須由有豐富經驗的醫生指導，並要有充分及時地支持療法保證方可進行。

3、小劑量阿糖胞苷：劑量為一次按體表面積10mg/m²，皮下注射，一日2次，以14-21日為一療程，如不緩解而患者情況容許，可於2-3周重複一療程，本方案主要用於治療原始細胞增多或骨髓增生異常綜合症患者，亦可治療低增生性急性白血病、老年性急性淋巴細胞白血病等。

4、鞘內注射：阿糖胞苷為鞘內注射防治腦膜白血病的第二線藥物，劑量為一次25-75mg，聯用地塞米松5mg，用2mL 0.9%氯化鈉注射液溶解，鞘內注射，每週1-2次，至腦脊液正常。如為預防性則每4-8週一次。 ^[2] 

1、造血系統：主要是骨髓抑制，白細胞及血小板減少，嚴重者可發生再生障礙性貧血或巨幼細胞性貧血；

2、白血病、淋巴瘤患者治療初期可發生高尿酸血癥，嚴重者可發生尿酸性腎病；

3、較少見的有口腔炎、食管炎、肝功能異常、發熱反應及血栓性靜脈炎。阿糖胞苷綜合症多出現於用藥後6-12小時，有骨痛或肌痛、咽痛、發熱、全身不適、皮疹、眼睛發紅等表現。 ^[1] 

1.使用本品時可引起血清丙氨酸氨基轉移酶ALT（SGPT）、血及尿中尿酸量的增高；

2.下列情況應慎用：骨髓抑制、白細胞及血小板顯著減低者、肝腎功能不全、有膽道疾患者、有痛風病史、尿酸鹽腎結石病史、近期接受過細胞毒藥物或反射治療；

3.用藥期間應定期檢查：周圍血象、血細胞和血小板計數、骨髓塗片以及肝腎功能；

4. 孕婦及哺乳期婦女忌用。 ^[2] 

四氫尿苷可抑制脱氧酶，延長阿糖胞苷血漿半衰期，提高血中濃度，起增效作用。本品可使細胞部分同步化，繼續應用柔紅黴素、阿黴素、環磷酰胺及亞硝脲類藥物可以增效。本品不應與5-Fu並用。 ^[2] 

口服時，僅有少於20%的阿糖胞苷被消化系統吸收，效果很差。口服後會因首關效應，迅速被肝臟的胞嘧啶脱氨酶代謝為無活性的尿嘧啶阿糖胞苷。而皮下或肌肉注射時，經過氚標記的阿糖胞苷在給藥20到60分鐘之間產生血漿放射性峯濃度遠比靜脈注射的低。至於連續靜脈注射則能夠產生的相對恆定的血漿藥物水平。

靜脈注射的阿糖胞苷在人體內表現為兩相代謝：初級代謝半衰期約10分鐘，在這段時間裏，大部分的阿糖胞苷在肝臟中轉化為為無藥效的代謝物尿嘧啶阿糖胞苷；二級代謝（即尿嘧啶阿糖胞苷的代謝）半衰期較長，約為1至3個小時。代謝也發生在腎臟，胃腸道粘膜，粒細胞和其他組織。

任何給藥方式的阿糖胞苷主要通過腎臟排泄——24小時內70%至80%的給藥劑量會出現在尿液中；其中約90%為代謝產物，10%為原藥。 ^[2] 

阿糖胞苷為只要作用於細胞S增殖期的嘧啶類抗代謝藥物，主要用於急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病和淋巴瘤，而在治療這些疾病中它是誘導化療的核心藥物。

阿糖胞苷具有抗病毒作用，並被用來治療各種皰疹病毒的感染。但是由於阿糖胞苷的抗病毒選擇性較差且能夠引起骨髓抑制及其他嚴重的不良反應，它主要仍被用於惡性血液病。除此之外，阿糖胞苷還在神經系統的研究中被用於控制神經膠質細胞的增殖。 ^[2]