阿端

本品主要成分為哌庫溴銨，
化學名稱：2β，6β－二（4－二甲基哌嗪基）－3α，17β－二乙基酰氧基－5α-雄甾烷 二溴化物
化學結構式：

分子式：C₃₅H₆₂Br₂N₄O₄
分子量：762.7
輔料：甘露醇

本品為白色或幾乎白色的凍幹物，可溶解在12份水，25份96%乙醇或100份氯仿中，但乙醚和丙酮中幾乎不溶。

哌庫溴銨主要使用於全身麻醉過程中肌肉鬆弛，多用於時間較長的手術（20～30分鐘以上）的麻醉。

每支凍幹品含哌庫溴銨4mg。
每支溶劑含0.9%氯化鈉溶液2ml。

與其他神經肌肉阻斷劑一樣，阿端的劑量應當個體化。應根據麻醉方法、外科手術時間、與麻醉前和麻醉期間其他用藥的相互作用、伴發病和病人的身體狀況來確定劑量。為監控神經肌肉阻斷作用和恢復，建議使用外周神經刺激器。阿端首次劑量應靜脈注射，隨後分次注射維持劑量以維持肌肉鬆弛作用，或持續輸注以達到所需的肌肉鬆弛作用時間。

與其他神經肌肉阻斷劑一樣，阿端應在有經驗醫師指導和具有相應人工呼吸設備的條件下使用。

以下劑量為阿端首次劑量和維持劑量一般用藥原則，在平穩麻醉條件下，無論氣管內插管是否用阿端，均能保證中、長時間手術過程中適當的肌肉鬆弛作用。

對於需要中度或較長時間手術的成年病人，可採用靜脈給藥方式，如果需要達到誘導插管的肌肉鬆弛狀態，一般劑量為0.06～0.08毫克/公斤體重；在與琥珀酰膽鹼合用時，哌庫溴銨用量為0.04～0.06毫克/公斤體重。腎功能不全病人，哌庫溴銨的劑量一般推薦不超過0.04毫克/公斤體重。在重複給藥時，重複劑量為最初劑量的1/4～1/3。劑量增大，肌松時間延長。

或遵醫囑。

有報道可見對神經肌肉阻斷劑的全身過敏反應和組胺釋放反應。

儘管關於阿端的此種不良反應未見報道，但應始終保持警惕治療此種不良反應。

特別是對已知先前對神經肌肉阻斷劑有過敏反應者，應用阿端時要特別謹慎。因為有報道説神經肌肉阻斷劑間有交叉過敏反應。

劑量達到0.10毫克/千克體重時，並不引起神經結阻斷或抗迷走神經作用，只觀察到對心血管系統、血壓或心率有輕微的影響。對於在誘導麻醉時使用氟烷或芬太尼的病人，可以出現心動過緩和血壓下降。

阿端不引起組胺釋放反應，偶見過敏反應。

重症肌無力及對哌庫溴銨或溴離子過敏者。

◆由於阿端可引起呼吸肌鬆弛，用藥者需要人工呼吸支持直至自主呼吸恢復。

◆阿端應在具有專業醫療隊伍、氣管插管、人工呼吸、氧療和能立即應用拮抗劑的條件下使用。

◆一般神經肌肉阻斷劑的過敏反應和組胺釋放反應已有報道。雖然阿端未見此種反應的報道，但對此種反應的發生應始終保持警惕。

◆在肌肉鬆弛作用劑量範圍內，阿端無心血管作用。

◆阿端不影響自主神經系統。由於禁用適用於外科疾病的阿托品或其他迷走神經鬆弛藥物，在麻醉期間可以出現迷走神經反應，這是由具有已知迷走神經刺激作用的麻醉或外科手術的刺激所引起的。禁用迷走神經鬆弛藥的 指徵並非絕對的，在迷走神經反應過度時，使用迷走神經鬆弛藥物可以挽救生命。

◆對於所有患有可以改變阿端藥理作用的疾病的患者，為了避免藥物相對過量，幫助充分評價神經肌肉傳導和肌張力的恢復程度，推薦使用外周神經刺激器來監控阿端的神經肌肉阻斷作用。

下列疾病狀態可以影響阿端的藥物代謝動力學和/或神經肌肉阻斷作用：

腎功能衰竭

對於腎功能衰竭病人，阿端神經肌肉阻斷作用的持續時間和恢復時間可能會延長。

神經肌肉疾病

對於患有神經肌肉疾病的病人，應慎用阿端，因為這些病人用藥後神經肌肉阻斷作用增強或減弱均有可能出現。對於患有重症肌無力或肌無力綜合症（Eaton Lambert綜合症）的病人，可以出現不典型的反應。對於這些病人，推薦由在這一領域有經驗的合格內科醫生進行術前抗膽鹼酯酶藥物優化治療。氣管內插管不應使用非去極化型肌肉鬆弛藥物。因為這些病人處於“自動神經肌肉阻斷狀態”，因此推薦使用多次小劑量阿端。不推薦並用影響神經肌肉傳導的麻醉和藥物（苯二氮卓類藥物）。外科手術結束時應提前10～15分鐘給予抗膽鹼酯酶藥物。術前應預見到術後人工呼吸按計劃延長的時間。轉為自主呼吸時，應監測神經肌肉阻斷作用和呼吸參數。

肝臟疾病

只有當利大於弊時，阿端才可用於肝病患者。

惡性高熱

應用阿端引起人類惡性高熱未見報導。因為阿端從不單獨使用，而且麻醉期間惡性高熱甚至在缺乏已知誘發藥物的情況下也可能發生，因此在所有麻醉術開始前，臨牀醫生應先熟悉惡性高熱的早期臨牀表現、確診依據和治療方法。在一項對惡性高熱易患者的研究中，阿端的使用與惡性高熱的發生無關。

其他

與其他神經肌肉阻斷劑一樣，應當儘可能糾正電解質紊亂、血PH值改變或脱水。

體温過低可以延長作用時間。

低血鉀、洋地黃中毒、利尿治療、高鎂血癥、低鈣血癥（輸血）、低蛋白血癥、脱水、酸中毒、高碳酸血癥和惡病質可以加強或延長其作用。

與其他非去極化肌肉鬆弛劑一樣，阿端可以縮短部分凝血活酶時間和凝血酶原時間。

經麻醉科醫生和外科醫生同意，病人可以駕駛或操作機器。

使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請諮詢醫生。同時使用其他藥品，請告知醫生。

在動物或人類妊娠期間應用阿端對胎兒的潛在不良影響，目前尚缺乏足夠的資料來評價。主管醫師應權衡對妊娠患者的利弊，決定是否應用。

剖腹產

根據臨牀研究，阿端作為剖腹產全身麻醉的輔助措施，並不影響胎兒Apgar評分值、肌張力和心血管適應性。在新生兒中，未觀察到其它不良反應。

藥代動力學研究證明，只有極低劑量的哌庫溴銨通過胎盤屏障進入臍帶血。

警告

由於鎂鹽可增強神經肌肉阻斷作用，因此對於接受硫酸鎂治療的妊高症患者，逆轉肌松劑引起的神經肌肉阻斷作用可能達不到滿意的效果

兒科手術和用安定、氯銨酮、芬太尼等麻醉時，兒童用量建議為0.08～0.09毫克/公斤體重；新生兒用量建議為0.05～0.06毫克/公斤。以上劑量在外科手術中臨牀時效為25～35分鐘，必要時追加初始劑量的1/3，可延長25～35分鐘的肌松效應。由於個體差異大，建議使用外周神經刺激器檢測肌松情況。必要時可使用新斯的明或阿托品拮抗肌松作用。或遵醫囑。

對於老年人，哌庫溴銨的起效時間推遲了50%，但藥效持續時間沒有區別。請參見其他項下內容或遵醫囑。

下列藥物可影響非去極化神經肌肉阻斷藥物的作用強度和/或作用時間：

Ⅰ.加強和/或延長作用

◆吸入麻醉藥（氟烷、甲氧氟烷、乙醚、安氟醚、異氟烷、環丙烷）

◆靜脈麻醉藥（氯胺酮、芬太尼、丙泮尼地、巴比土酸鹽、嘧羥脂）

◆大劑量局麻藥

◆其他非去極化肌肉鬆弛劑，預先給予琥珀酰膽鹼

◆某些抗生素（氨基糖甙類和多肽類抗生素、咪唑類、甲硝唑等）

◆利尿藥、β-腎上腺素能受體阻滯劑、維生素B1、單胺氧化酶抑制劑、胍類、魚精蛋白、α-腎上腺素能受體阻滯劑、鈣拮抗劑、鎂鹽

◆大多數抗心律失常藥物，包括奎尼丁和靜脈注射的利多卡因，增強非去極化肌松藥的阻斷作用。

Ⅱ.作用變化

術前長期使用皮質類固醇激素、新斯的明、氯化騰喜龍、吡啶斯的明、去甲腎上腺素、咪唑硫嘌呤、茶鹼，術前給予氯化鉀、氯化鈉、氯化鈣。去極化肌松藥減弱非去極化肌松藥的作用。

Ⅲ.不確定的反應

應用哌庫溴銨後再予去極化肌松藥可以引起神經肌肉阻斷作用的增強或減弱（取決於劑量、應用時間和個體敏感性）。

Ⅳ.其他

不推薦將阿端與其他溶液或藥物在同一注射器或輸液袋中混合。

在藥物過量或神經肌肉阻斷作用延長的情況下，應保持機械通氣，直至病人恢復自主呼吸。在恢復期，膽鹼酯酶抑制劑（如新斯的明、吡啶斯的明、騰喜龍）作為解毒劑，應足量給予，並嚴密監測，慎重估計自主呼吸能力。

根據外周神經刺激儀或臨牀神經肌肉阻斷症狀評定，哌庫溴銨引起的神經肌肉阻斷作用的80%～85%可被1～3毫克的新斯的明或10～30毫克的加蘭他敏拮抗，應聯用阿托品。肌松作用的逆轉程度應在通過外周神經刺激儀檢測核對並同時觀察臨牀神經肌肉阻斷症狀而改善。

哌庫溴銨是非去極化型神經肌肉阻斷劑。

哌庫溴銨通過與遞質乙酰膽鹼競爭性結合橫紋肌運動終板區的煙鹼樣受體，阻斷運動神經和橫紋肌間的信號傳遞過程。

與去極化神經肌肉阻斷劑如琥珀酰膽鹼不同，哌庫溴銨不會引起肌顫。

哌庫溴銨無激素活性。

應用膽鹼酯酶抑制劑如新斯的明、吡啶斯的明或騰喜龍，可消除哌庫溴銨的神經肌肉阻斷作用。

哌庫溴銨的神經肌肉阻斷作用對橫紋肌具有高度選擇性。

哌庫溴銨既無神經節阻斷作用，也無抗迷走神經作用和擬交感神經活性，即使藥物劑量數倍於ED₉₀的劑量（產生90％肌顫抑制作用所需的劑量），也無這些作用。目前為止，尚未觀察到哌庫溴銨的心血管不良反應。

通過劑量－反應曲線的研究表明，哌庫溴銨用於平穩麻醉的ED₅₀（產生50％肌顫抑制作用所需的劑量）和ED₉₀分別為0.03和0.05毫克/千克體重。劑量為0.05毫克/千克體重時，足以為大量平均時間40～50分鐘的外科手術提供充分的肌肉鬆弛作用。

從給藥到出現最大神經肌肉阻斷作用的時間（起效時間）取決於給藥劑量其範圍從1.5分鐘到5分鐘之間。當劑量達到0.07～0.08毫克/千克體重時，起效時間最短。進一步加大劑量不再縮短起效時間，卻能明顯延長作用時間。

在氟烷麻醉時，以0.007毫克/公斤體重靜脈給藥後，血漿半衰期大約為3.6（±2.5）分鐘。穩態分佈容積為300（±78）毫升/公斤。哌庫溴銨的消除半衰期平均為121（±45）分鐘，血漿清除率大約為2.4（±0.5）毫升/分鐘/公斤；在採取神經麻醉時，這些數值分別為7.6，353，161和1.8。在體內，哌庫溴銨主要以哌庫溴銨的原型通過腎臟排泄。維持劑量在0.01～0.02毫克/千克體重之間，當按25%的恢復控制肌顫程度重複給予維持劑量，其蓄積作用可以忽略不計或無蓄積作用。

避光，冷藏，2～8℃保存。

凍乾粉：無色玻璃瓶
注射溶劑：玻璃安瓿
5支粉針附5支注射溶劑/盒

36個月

進口藥品註冊標準JX20090127

進口藥品註冊證號H20091017

匈牙利吉瑞大藥廠

2007年2月24日