阿昔莫司

化學式：C₆H₆N₂O₃

分子量：154.123

CAS號：51037-30-0

EINECS號：256-928-3

密度：1.44g/cm³

熔點：177~180°C

沸點：539ºC

閃點：279.8ºC

折射率：1.608 ^[2] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：-1

氫鍵供體數量：1

氫鍵受體數量：4

可旋轉化學鍵數量：1

互變異構體數量：3

拓撲分子極性表面積：75.6

重原子數量：11

表面電荷：0

複雜度：162

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[2] 

阿昔莫司為人工合成的煙酸衍生物。其降血脂機制可能是：

1、抑制脂肪組織的分解，減少遊離脂肪酸的釋出，減少三酰甘油的合成。

2、抑制VLDL和LDL的生成。

3、抑制肝脂肪酶活性，減少HDL膽固醇異化。

4、激活脂肪組織的脂蛋白脂肪酶，加速LDL分解，有利HDL膽固醇增高。其降血脂作用較煙酸強。本品與膽汁酸結合樹脂合用可增強降脂效果。可改善患者的葡萄糖耐量，降低空腹血糖15%左右。

口服吸收迅速。服藥後2h左右可達血漿峯濃度，不與血漿蛋白結合，半衰期為2h。在體內無顯著代謝，基本上均以原形從尿中排泄。

高脂蛋白血癥Ⅱa型、高脂蛋白血癥Ⅲb型、高脂蛋白血癥Ⅲ型、高脂蛋白血癥Ⅳ型、高脂蛋白血癥Ⅴ型。

對本品過敏者、孕婦及哺乳期婦女禁用，嚴重潰瘍病、肝功能嚴重損害者禁用。

腎功能不全者酌減用量，或延長間隔時間。

不良反應明顯小於煙酸。目前尚未發現有明顯的肝、腎功能損害情況；未見有明顯的代謝紊亂現象；面部潮紅、皮膚瘙癢的發生率約6%。個別患者有上腹不適、胃灼熱、噁心、腹瀉。這些不良反應多在服藥幾日後逐漸自行減輕或消失。

飯後服藥。對Ⅳ型患者每次250mg，每天3次；對Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型患者可每次250mg，每天3次，必要時最大量可用到每天1 200mg。

與口服降糖藥、口服抗凝藥合用尚未見有藥物相互作用。

阿昔莫司（樂脂平、氧甲吡嗪）是一種煙酸類衍生物，抑制脂肪組織釋放遊離脂肪酸，致使遊離脂肪酸進入肝臟減少，TG合成受阻，與載脂蛋白B100所形成的VLDL-C相應減少，LDL-C也降低，能激活脂蛋白酯酶，減低VLDL-C和LDL-C，而降低TG和總TC，提高HDL水平。主要用於治療高甘油三酯血癥（Ⅳ型）、高膽固醇血癥Ⅱa型及Ⅱb型、Ⅲ型及V型高脂蛋白血癥。尤其對伴有痛風、糖尿病的高脂血症病人療效較好。本藥口服吸收完全，半衰期2h，未經代謝而由尿排出。大鼠LD₅₀口服>4g/kg。常用量口服每次0.25g，2～3/d。

不良反應少，治療初期可引起皮膚潮熱感、瘙癢；偶有胃灼熱感、上腹痛、頭痛等。極少數患者可出現蕁麻疹、斑丘疹、唇水腫、皮疹、哮喘、呼吸困難、低血壓等。

立即停藥，抗過敏治療，必要時使用糖皮質激素治療，維持血壓及其他對症治療。 ^[1] 

本品為5-甲基吡嗪-2-甲酸 4-氧化物，按乾燥品計算，含C₆H₆N₂O₃不得少於98.5%。

本品為白色至微黃色粉末或結晶性粉末，無臭或有微臭。

本品在水中略溶，在乙醇、甲醇、丙酮或三氯甲烷中微溶，在 0.1mol/L鹽酸溶液中略溶。

本品的熔點（通則0612）為187~191℃熔融時同時分解。

1、取本品，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含8µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在225nm與264nm的波長處有最大吸收。

2、在有關物質項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與系統適用性溶液中阿昔莫司峯的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集966圖）一致。

取本品，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含6mg的溶液，依法測定（通則0631），pH 值應為1.5~3.5。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含1µg的溶液。

對照品溶液：取雜質Ⅰ對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1µg的溶液。

系統適用性溶液：取阿昔莫司與雜質Ⅰ對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中分別約含200µg與2µg的混合溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇－0.01mol/L四丁基氫氧化銨溶液（15:85）（用磷酸調節pH值至6.0）為流動相，檢測波長為264nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按阿昔莫司峯計算不低於6000，阿昔莫司峯與雜質Ⅰ峯之間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。

限度：供試品溶液色譜圖中，如有與雜質Ⅰ峯保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算不得過0.5%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍（0.1%），其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積（0.5%）。

取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，依法測定（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法測定（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

取本品約0.3g，精密稱定，加水50mL溶解後，加酚酞指示液1滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液由無色變為粉紅色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於15.41mg的C₆H₆N₂O₃。

降血脂藥。

密封保存。

阿昔莫司膠囊。 ^[3] 

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

R36：Irritating to eyes.

刺激眼睛。