阿卡波糖

20世紀80年代，阿卡波糖由德國某公司研製。

1994年，阿卡波糖片劑在中國註冊，註冊號為X940420，X9440421。 ^[5] 

1995年9月，阿卡波糖獲美國食品藥品管理局批准上市。 ^[7] 

2002年起，針對當時中國阿卡波糖生產技術空白的現狀，有關團隊、公司開展聯合攻關，在微生物育種與發酵、產物提取與純化、製劑設計與生產等方面，開發了一系列創新性技術，並在實施企業成功實現了阿卡波糖的產業化，建成年產50噸原料生產線和20億片片劑生產線，生產能力達到國內第一。片劑以商品名“卡博平”大量進入臨牀使用，使用量佔國產製劑份額的95%以上。同時，阿卡波糖片通過歐盟GMP認證，出口國際高端市場，打破了國外製藥巨頭的長期技術和市場壟斷。 ^[6] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：-8.5

氫鍵供體數量：14

氫鍵受體數量：19

可旋轉化學鍵數量：9

互變異構體數量：0

拓撲分子極性表面積（TPSA）：321

重原子數量：44

表面電荷：0

複雜度：962

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：19

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

阿卡波糖為一種α—葡萄糖苷酶抑制劑，是複雜的低聚糖，其結構類似寡糖，這種非寡糖的“假寡糖”可在小腸上部細胞刷狀緣處和寡糖競爭而與α－葡萄糖苷酶可逆地結合，抑制各種α－葡萄糖甘酶如麥芽糖酶、異麥芽糖酶、葡萄糖澱粉酶及蔗糖酶的活性，使澱粉分解成賽糖如麥芽糖（雙糖）、麥芽三糖及糊精（低聚糖）進而分解成葡萄糖的速度減慢，使蔗糖分解成葡萄糖和果糖的速度減慢，因此造成腸道葡萄糖的吸收減緩，從而緩解餐後高血糖，達到降低血糖的作用。 ^[5] 

急性毒性小鼠、大鼠及犬一次口服給藥達10g/kg，仍不能測出其LD₅₀，也沒有任何類型的毒性表現，靜脈給藥後亦無毒性作用。3個月的亞急性毒性實驗，長達2年的慢性毒性實驗均未發現有毒性作用。

特殊毒性：未發現致癌、致突變、致畸的證據。 ^[5] 

口服阿卡波糖300mg後，2h血藥濃度達到峯值，C_max約為97μg/L，8h減少50%。長期服用未見藥物在體內積蓄。有研究證明藥物原形的生物利用度僅為1%～2%。由此可見，阿卡波糖口服後很少被吸收，這對避免不良反應十分有利。口服200mg後體內分佈t_½為3.7h，消除t_½為9.6h，血漿蛋白結合率很低。在大腸、胃粘膜、小腸粘膜、膀胱、肝、腎分佈濃度較高。靜脈注射阿卡波糖100mg後，2h尿中以原形藥物排泄為給藥劑量的57%，24h達90%，其它途徑排泄約10%。口服阿卡波糖200～300mg後尿中排泄的原形藥只有1.7%。主要在腸道降解或以原形方式隨大便排出。腸道降解是由各種澱粉酶和腸道細菌作用分解的。降解產物亦隨糞便排泄。 ^[5] 

可與其他口服降血糖藥或胰島素聯合應用於胰島素依賴型或非胰島素依賴型的糖尿病。

阿卡波糖用於配合飲食治療糖尿病，既可以單獨應用也可以與其它糖尿病藥物合用治療糖尿病。對非胰島素依賴型病人，當單純飲食治療不能控制血糖時，阿卡波糖應作為一線治療藥。當現有常規降糖藥不能正常控制血糖時，可合併使用阿卡波糖。對胰島素依賴型病人可與胰島素配合使用。 ^[5] 

起始25mg，每日2～3次，6～8周後加量至50mg，每日3次。每日量不宜超過0.3g。用餐前即刻吞服或與第一口食物一起咀嚼服用。

胃腸道功能紊亂。因糖類在小腸內分解及吸收障礙，而在結腸內由細菌作用於未吸收的糖類而導致胃腸脹氣，如腹脹、腹瀉和腹痛。有報道本品可引起肝細胞性肝損傷。伴有黃疸和轉氨酶升高，停藥可緩解。過敏反應、皮膚反應少見。

定期檢查肝功能，並避免大劑量用藥。如出現低血糖反應，應使用葡萄糖，本品抑制二糖水解，飲糖水和進食效果差。

對本品過敏者禁用。孕婦及哺乳期禁用。患腸炎、腸梗阻、肌酐清除率低於25ml/min者、18歲以下患者、肝腎功能不全、腹部手術史的患者禁用，因產氣增加可使病情惡化。

同時服用胰島素和其他口服降糖藥可能導致低血糖反應；抗酸劑、考來烯胺、消化酶製劑可降低降糖作用。

説明：上述內容僅作為介紹，藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。

本品為O-4,6-雙去氧-4-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-三羥基-3-(羥基甲基)環己烯-2-基]氨基]-α-D-吡喃葡糖基-(1→4)-O-α-D-吡喃葡糖基-(1→4)-D-吡喃葡糖，按無水物計算，含C₂₅H₄₃NO₁₈應為95.0%~102. 0%。

本品為白色至淡黃色無定形粉末，無臭。

本品在水中極易溶解，在甲醇中溶解，在乙醇中極微溶解，在丙酮或乙腈中不溶。

比旋度

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含5mg的溶液，依法測定（通則0621）， 比旋度為+168°至+183°。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

取本品，加水溶解並製成每1mL中含20mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為5.5~7.5。

取本品，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含50mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在425nm的波長處測定吸光度，不得過0.15。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含20mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取阿卡波糖約0.2g，置10mL量瓶中，加少量水使溶解，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液1mL，混勻，放置1小時，加0.1mol/L鹽酸溶液1mL中和，用水稀釋至刻度，搖勻。

靈敏度溶液：精密量取對照溶液適量，用水定量稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液。

色譜條件：用氨基鍵合硅膠為填充劑（Welch Ultimate XB-N凡色譜柱，4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀0.6g與無水磷酸氫二鈉0.279g，加水溶解並稀釋至1000mL）-乙腈（25:75） 為流動相，流速為每分鐘2.0mL，檢測波長為210nm，柱温35℃，進樣體積10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，雜質Ⅳ峯、雜質Ⅱ峯、雜質Ⅰ峯與雜質Ⅲ峯的相對保留時間分別為0.5、0.8、0.9和1.2。雜質Ⅰ的峯高（Hp，從基線至雜質Ⅰ峯的最高點）與雜質Ⅰ和阿卡波糖兩峯之間的峯谷（H_v，從基線至兩峯之間的最低點）之比（H_p/H_v）不得低於2.0，理論板數按阿卡波糖峯計算不低於2000。靈敏度溶液色譜圖中，阿卡波糖峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2.5倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，雜質Ⅳ峯面積乘以0.7、雜質Ⅱ峯面積乘以0.63、雜質Ⅰ峯面積與雜質Ⅲ峯面積分別不得大於對照溶液主峯面積的1倍（1.0%）、0.5倍（0.5%）、0.6倍（0.6%）與1.5倍（1.5%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍（0.2%），校正後總峯面積不得大於對照溶液主峯面積的3倍（3.0%）。小於靈敏度溶液主峯面積的雜質峯忽略不計。

水分

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過4.0%。

取本品1.0g，依法測定（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

取阿卡波糖對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

除靈敏度要求外，見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

降糖藥。

密封，涼暗處保存。

1、阿卡波糖片。

2、阿卡波糖膠囊。 ^[2]