門冬酰胺

比旋度　取本品，精密稱定,加3mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋製成每1ml中約含20mg的溶液，依法測定（附錄Ⅵ E），比旋度為+31°至+35°。

【用量】

口服。一次0.25～0.5g，一日2～3次，2～3月為一療程。

【不良反應】

偶有胃部不適，噁心、頭昏

(1)取本品約1g，加10%氫氧化鈉試液5ml，微熱至沸，產生的蒸汽能使濕潤的紅色石蕊試紙變藍色，並有氨臭。　(2)取本品約1mg，加水5ml，溶解後，加茚三酮約5mg，加熱，溶液顯紫色。

方法名稱： 門冬酰胺原料藥—門冬酰胺的測定—氮測定法

應用範圍： 本方法採用滴定法測定門冬酰胺原料藥中門冬酰胺的含量。

本方法適用於門冬酰胺原料藥。

方法原理： 供試品照氮測定法測定，用硫酸滴定液滴定，根據滴定液使用量，計算門冬酰胺的含量。

試劑：

1. 硫酸鉀

2. 硫酸銅

3. 硫酸

4. 40%氫氧化鈉溶液

5. 鋅粒

6. 2%硼酸溶液

7. 硫酸滴定液（0.05mol/L)

8. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

9. 基準無水碳酸鈉

儀器設備：

試樣製備：

1. 40%氫氧化鈉溶液

取氫氧化鈉40g，加水100mL使溶解。

2. 2%硼酸溶液

取硼酸2g，加水100mL使溶解。

3. 硫酸滴定液（0.05mol/L）

配製：取硫酸3mL，緩緩注入適量水中，冷卻至室温，加水稀釋至1000mL，搖勻。

標定：取在270~300℃乾燥至恆重的基準無水碳酸鈉約0.15g，精密稱定，加水50mL使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由綠色轉變為紫紅色時，煮沸2分鐘，冷卻至室温，繼續滴定至溶液由綠色變為暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.5mol/L）相當於5.30mg的無水碳酸鈉。根據本液的消耗量與無4. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

取0.1%甲基紅的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL，搖勻。

操作步驟： 精密稱取供試品約0.15g，連同濾紙置乾燥的500mL凱氏燒瓶中，依次加入硫酸鉀10g和硫酸銅粉末0.5g，再沿瓶壁緩緩加硫酸20mL，在凱氏燒瓶口放一小漏斗並使凱氏燒瓶成45°斜置，用直火緩緩加熱，使溶液的温度保持在沸點以下，等泡沸停止，強熱至沸騰，俟溶液成澄明的綠色後，繼續加熱30分鐘，放冷。沿瓶壁緩緩加水250mL，振搖使混合，放冷後，加40%氫氧化鈉溶液75mL，注意使沿瓶壁流至瓶底，自成一液層，加鋅粒數粒，用氮氣球將凱氏燒瓶與冷凝管連接，另取2%硼酸溶液50mL，置500mL錐形瓶中，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，將冷凝管的下端插入硼酸溶液的液麪下，輕輕擺動凱氏燒瓶，使溶液混合均勻，加熱蒸餾，至接收液的總體積約為250mL時，將冷凝管尖端提出液麪，使蒸氣沖洗約1分鐘，用水淋洗尖端後停止蒸餾，餾出液用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由藍綠色變為灰紫色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L）相當於6.606mg的C4H8N2O3。

注：“精密稱取”係指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”係指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

參考文獻： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p.30。

溶液的透光度

取本品0.4g，加水20ml溶解後，照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ　A），在430nm的波長處測定透光率，不得低於98.0%。

氯化物

取本品1.0g，依法檢查（附錄Ⅷ　A），與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較，不得更濃(0.005%)。　硫酸鹽　取本品2.0g，加水25ml，加熱溶解後，放冷，依法檢查（附錄Ⅷ　B）, 與標準硫酸鉀溶液1.0ml製成的對照液比較, 不得更濃(0.005%)。

遊離氨基酸

取本品，加50%甲酸溶液少量溶解後,加水製成每1ml中含2mg的溶液,作為供試品溶液；另取門冬氨酸對照品,加50%甲酸溶液少量使溶解，加水製成每1ml中含0.05mg的溶液，作為對照液，照薄層色譜法（附錄Ⅴ　B）試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一硅膠G薄層板上，以苯酚－水(3：1)為展開劑,展開後，晾乾，噴以茚三酮的含3%醋酸的甲醇溶液，在80℃加熱至顯色，供試品溶液所顯雜質斑點的顏色，與對照品溶液的斑點比較，不得更深(2.5%)。

乾燥失重

取本品，在105℃乾燥3小時，減失重量為11.5～12.5%（附錄Ⅷ　L）。

熾灼殘渣

不得過0.1%（附錄Ⅷ　N）。

鐵鹽

取本品1.0g，加水25ml溶解後，依法檢查（附錄Ⅷ G），與標準鐵溶液1.0ml製成的對照液比較，不得更深(0.001%)。

重金屬

取本品1.0g，加水23ml加熱溶解後，加醋酸鹽緩衝液(pH3.5)2ml，依法檢查（附錄Ⅷ　H第一法），含重金屬不得過百萬分之十。

砷鹽

取本品2.0g，加水21ml和鹽酸5ml，溶解後，依法檢查(附錄Ⅷ J第一法)，應符合規定(0.0001%)。

銨鹽

取本品0.02g，依法檢查（附錄Ⅷ K），與標準氯化銨溶液2.0ml製成的對照液比較，不得更深（0.1%）。

【含量測定】　取本品約0.15g，精密稱定，照氮測定法(附錄Ⅶ　D第一法)測定。每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L)相當於6.606mg的C4H8N2O3。

【類別】　氨基酸類藥。

【貯藏】　遮光，置陰涼處密封保存。

【製劑】　門冬酰胺片

門冬酰胺 Mendongxian’an

Asparagine

書頁號：2005年版二部－30

[修訂]

【檢查】 其他氨基酸　取本品0.25g，置10ml量瓶中，加水適量，微温使溶解（不超過40℃），放冷，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液1ml，置200ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；另取穀氨酸25mg，置10ml量瓶中，加水適量使溶解，加供試品溶液1ml，加水稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性試驗溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點於同一硅膠G薄層板上，以冰醋酸-水-正丁醇(1：1：2)為展開劑，展開至少10釐米，晾乾，110℃加熱15分鐘，噴以0.2%茚三酮的正丁醇-2mol/L醋酸溶液（95：5）混合溶液，在110℃加熱10分鐘。系統適用性試驗溶液應顯示兩個清晰分離的斑點，供試品溶液所顯雜質斑點的顏色，與對照溶液的主斑點比較，不得更深(0.5%)。

[增訂]

【檢查】 銨鹽 取本品10mg，置直徑約4cm的稱量瓶中，加水1ml使溶解，稱量瓶瓶蓋下方粘貼一張用1滴水潤濕邊長約5mm的銀錳試紙（將濾紙條浸入0.85%硫酸錳-0.85%硝酸銀溶液中3～5分鐘，取出，晾乾 ），加重質氧化鎂0.30g，立即加蓋密塞，旋轉混勻，40℃放置30分鐘，試紙產生的灰色與標準氯化銨溶液（10μg/ml的NH4）1.0ml自“稱量瓶瓶蓋下方粘貼一張用1滴水潤濕邊長約5mm的銀錳試紙起”製成的對照試紙比較，不得更深(0.1%)”。