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長春瑞濱

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長春瑞濱(vinorelbine)化學名為3′,4′-二去氫-4′-去氧-8′-去甲長春花鹼,分子式為C45H54N4O8,分子量為778.93200,密度為1.36 g/cm3,折射率為1.676。
中文名
長春瑞濱
外文名
vinorelbine
CA登記號
  71486-22-1 
熔    點
210℃
性    狀
淡黃色透明液體

長春瑞濱化合物簡介

長春瑞濱基本信息

中文名稱:長春瑞濱
中文別名:長春瑞賓
英文名稱:vinorelbine
英文別名:5'-noranhydrovinblastine;5-Nonylthio-8-methylthio-chinolin;vinorebline;
8-methylsulfanyl-5-nonylsulfanyl-quinoline;3',4'-didehydro-4'-desoxy-8'-norvincaleucoblastine;
CAS號:71486-22-1
分子式:C45H54N4O8
分子量:778.93200
結構式:
精確質量:778.39400
PSA:133.87000
LogP:4.69440 [1] 

長春瑞濱物化性質

密度:1.36 g/cm3
折射率:1.676 [1] 

長春瑞濱分子結構數據

1、 摩爾折射率:214.24
2、 摩爾體積(cm3/mol):569.7
3、 等張比容(90.2K):1643.1
4、 表面張力(dyne/cm):69.1
5、 極化率(10-24cm3):84.93 [2] 

長春瑞濱合成方法

由脱水長春鹼(Anhydmvinblastine)經1步或2步反應得到長春瑞濱,收率有所提高。 [2] 

長春瑞濱用途

為半合成長春花生物鹼,有廣譜抗腫瘤活性,且毒性低。通過干擾細胞有絲分裂期微管的聚集而產生細胞毒作用。用於非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、軟組織及內臟轉移癌和淋巴癌。 [2] 

長春瑞濱藥理及應用

本品為長春鹼半合成衍生物,主要通過抑制微管蛋白的聚合,使細胞分裂停止於有絲分裂中期,是一細胞週期特異性的藥物。 [3] 
主要作用是與微管蛋白結合,因之使細胞在有絲分裂過程中微管形成障礙。NVB為週期特異藥物,作用近似VCR,濃度>12nmol時可阻斷G2--M期,除了對有絲分裂的微管以外,對軸突微管也有親和力,因之可引起神經毒性,但較VCR要輕。
進入血內後大部(80%)與蛋白結合,96小時後降到50%。通過放射性核素標記的藥物説明在72小時內尿中排出不足12%,在人和猿中50%~70%由糞中排出(3~4周)。所以腎功能異常的患者可用此藥,但因主要由膽道排出,所以膽管阻塞的人應減量。
NVB主要用於非小細胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。此藥治療NSCLC已有較多的資料,單藥應用有效率為14%~33%。與順鉑聯合應用有效率為36%~52%之間。與多柔比星聯合應用療效有進一步提高。NVB對卵巢癌也有相當療效。

長春瑞濱藥代動力學

本品靜脈給藥後,血漿動力學符合三室模型,終末相平均半衰期為40 小時,血漿清除率較高,約為每小時0.8 升/公斤體重。主要在肝臟代謝與清除,經膽道,從糞便排出。 [3] 

長春瑞濱適應症

本品適用於非小細胞肺癌、乳腺癌患者。 [3] 

長春瑞濱用法用量

本品只能靜脈給藥。
單藥治療:推薦劑量為每週25-30mg/m。
聯合化療:依照所用方案選用劑量和給藥時間。
一般25-30mg/m。藥物必須溶於生理鹽水,於短時間內(15-20 分鐘)靜脈輸人,然後靜滴生理鹽水沖洗靜脈。 [3] 

長春瑞濱不良反應

長春瑞濱1.血液學毒性

(1)粒細胞減少。
(2)貧血常見,但多為中度。 [3] 

長春瑞濱2.神經毒性

(1)外周神經毒性:一般限於深腱反射消失,感覺異常少見。長期用藥可出現下肢無力。
(2)植物神經毒性:主要表現為小腸麻痹引起的便秘。麻痹性腸梗阻罕見。 [3] 

長春瑞濱3.胃腸道毒性

(1)便秘。
(2)噁心嘔吐常見,程度較輕。 [3] 

長春瑞濱4.呼吸道毒性

(1)與其他長春花生物鹼相似。本品可引起呼吸困難和支氣管痙攣。這些反應可於注藥後數分鐘或數小時發生。
(2)可見有中度進行性脱髮和下頜痛。
5.靜脈用藥外滲可引起局部皮膚紅腫甚至壞死。 [3] 

長春瑞濱禁忌

妊娠期、哺乳期婦女及嚴重肝功能不全者禁用。 [3] 

長春瑞濱注意事項

  1. 治療必須在嚴密的血液學監測下進行,每次用藥前均須檢查外周血象。
  2. 當粒細胞減少時(< 2000/mm) ,應停藥至血象恢復正常。
  3. 肝功能不全時應減少用藥劑量。
  4. 腎功能不全時,應慎重用藥。
  5. 治療操作時謹防藥物污染眼球,藥物在一定壓力下噴射人眼時可導致角膜潰瘍。
  6. 在進行包括肝臟的放療時,忌用本品。 [3] 

長春瑞濱孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期、哺乳期婦女禁用。

長春瑞濱貯法

避光冰箱(4℃)內保存 [3] 

長春瑞濱專家點評

NVB是目前治療轉移性及複發性乳腺癌、非小細胞肺癌最有效的藥物之一,NVB與其他藥物聯合治療晚期或複發性卵巢癌、食管癌、頭頸部癌、淋巴瘤等也取得較好療效,故臨牀應用日趨廣泛。 [4] 
參考資料