複製鏈接
請複製以下鏈接發送給好友

長春新鹼

鎖定
長春新鹼,是一種有機化合物,化學式為C46H56N4O10,醫學上簡稱VCR,是一種由夾竹桃科長春花屬植物長春花中萃取的一種生物鹼,主要用作抗腫瘤藥物。
中文名
長春新鹼
外文名
vincristine [3] 
化學式
C46H56N4O10
分子量
824.958
CAS登錄號
57-22-7
EINECS登錄號
200-318-1
熔    點
211 至 216 ℃
密    度
1.4 g/cm³

長春新鹼化合物簡介

長春新鹼理化性質

密度:1.4g/cm3
熔點:211-216℃
折射率:1.677 [2] 

長春新鹼計算化學數據

疏水參數計算參考值(XlogP):無
氫鍵供體數量:3
氫鍵受體數量:12
可旋轉化學鍵數量:10
互變異構體數量:0
拓撲分子極性表面積:171
重原子數量:60
表面電荷:0
複雜度:1750
同位素原子數量:0
確定原子立構中心數量:9
不確定原子立構中心數量:0
確定化學鍵立構中心數量:0
不確定化學鍵立構中心數量:0
共價鍵單元數量:1 [2] 

長春新鹼藥物簡介

長春新鹼適應症

1、急性白血病,尤其是兒童急性白血病,對急性淋巴細胞白血病療效顯著。
2、惡性淋巴瘤。
3、生殖細胞腫瘤。
4、小細胞肺癌,尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤。
5、乳腺癌、慢性淋巴細胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發性骨髓瘤等。

長春新鹼藥物相互作用

1、與吡咯系列抗真菌劑(伊曲康唑)合用,增加肌肉神經系統的副作用。如發現有副作用,應進行減量、暫停或停藥等適當處理。伊曲康唑有阻礙肝細胞色素P-4503A的作用,長春新鹼通過肝細胞染色素P-4503A代謝,合用可使長春新鹼代謝受抑制。
2、與苯妥英鈉合用,降低苯妥英鈉吸收,或使代謝亢進。
3、與含鉑的抗亞、惡性腫瘤劑合用,可能增強第8對腦神經障礙。
4、與L-天冬醯胺酶合用,可能增強神經系統及血液系統的障礙。為將毒性控制到最小,可將硫酸長春新鹼在L-天冬醯胺酶給藥前12-24小時以前使用。
5、長春新鹼被廣泛的應用於癌症的化療方案,但由於化療存在着比較嚴重的骨髓抑制,腸胃道反應和肝腎損傷等,故需配合同步服用補硒劑,利用硒的作用輔助控制病情、修復腸胃的機體功能,並提升免疫,同時能刺激骨髓,恢復骨髓的造血功能,另外更能提升細胞對化學藥物毒性的耐受性,減少副作用,增強化療效果。

長春新鹼不良反應

1、劑量限制性毒性是神經系統毒性,主要引起外周神經症狀,如手指、神經毒性等,與累積量有關。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失,外周神經炎。腹痛、便秘,麻痹性腸梗阻偶見。運動神經、感覺神經和腦神經也可受到破環,併產生相應症狀。神經毒性常發生於40歲以上者,兒童的耐受性好於成人,惡性淋巴瘤病人出現神經毒性的傾向高於其他腫瘤病人。
2、骨髓抑制和消化道反應較輕。
3、有局部組織刺激作用,藥液不能外漏,否則可引起局部壞死。
4、可見脱髮,偶見血壓的改變。

長春新鹼藥代動力學

靜注長春新鹼後迅速分佈於各組織,神經細胞內濃度較高,很少透過血腦屏障,腦脊液濃度是血漿濃度的1/30~1/20。蛋白結合率75%。在成人,t1/2小於5分鐘,t1/2為50~155分鐘,末梢消除相t1/2長達85小時。在肝內代謝,在膽汁中濃度最高,主要隨膽汁排出,糞便排泄70%,尿中排泄5%~16%。長春新鹼能選擇性地集中在癌組織,可使增殖細胞同步化,進而使抗腫瘤藥物增效。 [1] 

長春新鹼用法用量

注射劑:1mg。靜注,一次1.4mg/2,每週一次,總量20~30mg為一療程。

長春新鹼藥理作用

長春新鹼為夾竹桃科植物長春花中提取的有效成分。對小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。長春新鹼對培養的人肝癌細胞株(SMMC-7721)有明顯的抗癌作用,長春新鹼的濃度為100ng/mL和50ng/mL時,可使大部分癌細胞變圓。包膜變厚,且脱落成懸浮態。濃度為100ng/mL和50ng/mL時可使大部分瘤細胞變圓,胞膜變厚,且脱落呈懸浮狀態。長春新鹼100ng/mL濃度作用於細胞於第二天和50ng/mL於6天起,細胞增殖抑制率就十分明顯(抑制率50%),長春新鹼100ng/mL濃度於作用後第8天起,增殖抑制率達99.64%。同時隨着VCR濃度的增加,蛋白質含量抑制率增至75.21%(25ng/mL)時,其對癌細胞的殺傷率亦隨着增加。長春新鹼對人視網膜母細胞瘤細胞系HOX-Rb44有較強的抑制作用,半數抑制濃度IC50為0.31μg/mL,長春新鹼濃度達0.01μg/mL時,可顯著誘導K562細胞的調亡。 [1] 
參考資料