金鑫

在麻省理工-哈佛大學博德研究所從事博士後研究，合作導師為現任所長Todd Golub教授。隨後在博德研究所擔任資深科學家，創建MIDAS科研組，與著名生物科技公司Calico Life Sciences等合作進行癌症藥物靶點研發。2021年入職西湖大學。 ^[1] 

實驗室致力於建立一個新世代的癌症研究體系，通過多種高通量技術突破動物模型的規模瓶頸，有效的建立大規模人源腫瘤轉移和相應藥物測試模型，實現晚期癌症的系統性機制研究。靈活運用深度測序，基因編輯，單細胞組學，功能基因組學，空間基因組學等新型實驗方法，來追蹤轉移癌症在時間和空間的進化。通過對癌症機理和藥物抗性的機制研究，尋找有治療指數深度的新癌症靶點，為精準醫療的實現尋找突破口。

1. 勾勒癌症轉移全景

癌症及其轉移的研究一直受限於動物實驗通量的限制。傳統的方法針對個別病人腫瘤細胞或組織逐個進行表型探索，因而無法規模化，也較難驗證結果的普適性。為了突破這個瓶頸，我們將條形碼技術和深度測序相結合，實現了小鼠體內的人類腫瘤轉移的高通量研究，構建了一代癌症轉移圖譜，描繪了500個人類跨譜系腫瘤的轉移潛能和模式。基於這些工作，第二代轉移圖譜將致力於勾勒轉移腫瘤的分子全貌（molecular portrait），在單細胞、組織和器官層面對每一個癌細胞系的轉移病灶，做癌細胞和微環境時空進化的全景描繪。 

2. 功能篩選尋找癌症靶點

通過對一代癌症轉移圖譜和體外多組學數據（包括基因突變、拷貝異倍數、轉錄、蛋白質、代謝、表觀遺傳）的全面分析，我們發現了數百個與轉移潛能顯著相關的基因和分子特徵。這些有一小部分為已知致癌基因（如MYC），但更多的與細胞乾性、組織分化、衰老、凋亡敏感、上皮間質轉化及表面受體相關，很多的具體功能未知。為了驗證這些候選靶點的功能重要性，我們正在建立CRISPR基因編輯和調控篩選流程，進行高通量體內功能性研究。這項研究有望為抗癌藥物研發、精準醫療的開展找到新靶點。

3. 重構腫瘤微環境

癌細胞系的體外建立和培養是癌症研究的日常工具，為其機制探索提供了便捷的途徑。這些體外培養模型可方便的應用於高通量篩選和大規模實驗，然而這些結果對病人體內狀態及藥物應答的相關性及可重複性，在日益引起關注。為了克服這些問題，我們在發展新型的培養系統，體外重構腫瘤微環境及其代謝複雜特徵，使癌細胞在更好模擬體內狀態的環境下生長。並將該系統應用於高通量遺傳篩選和藥物篩選，進一步研究腫瘤賴以生存的基因和通路。 ^[1] 

金鑫博士是癌症轉移圖譜（Metastasis Map）的發明人，曾獲得中國國家優秀自費留學生獎學金，Susan G. Komen學者獎，Broad Next10獎，Broad Shark Tank獎，美國癌症研究學會次世代新星（AACR NextGen Stars）等國際獎項。 ^[1] 

1. Jin X*, Demere Z, Nair K, Ali A, Ferraro GB, Natoli T, Deik A, Petronio L, Tang AA, Zhu C, Wang L, Rosenberg D, Mangena V, Roth J, Chung K, Jain RK, Clish CB, Vander Heiden MG, Golub TR*. A metastasis map of human cancer cell lines. Nature. 588:331-336, 2020 (*Corresponding author).

2. Chen Q, Boire A, Jin X, Valiente M, Er MM, Lopez-Soto A, Jacob L, Patwa R, Shah H, Xu K, Cross JR, Massagué J. Carcinoma-astrocyte gap junctions promote brain metastasis by cGAMP transfer. Nature. 533:493-498, 2016.

3. Malladi S, Macalinao DG, Jin X, He L, Basnet H, Zou Y, de Stanchina E, Massagué J. Metastatic Latency and Immune Evasion through Autocrine Inhibition of WNT. Cell. 165:45-60, 2016.

4. Valiente M, Obenauf AC, Jin X, Chen Q, Zhang XH, Lee DJ, Chaft JE, Kris MG, Huse JT, Brogi E, Massagué J. Serpins promote cancer cell survival and vascular co-option in brain metastasis. Cell. 156:1002-16, 2014.

5. Zhang XH#, Jin X#, Malladi S, Zou Y, Wen YH, Brogi E, Smid M, Foekens JA, Massagué J. Selection of bone metastasis seeds by mesenchymal signals in the primary tumor stroma. Cell. 154:1060-73, 2013 (#Co-first author). ^[1]