酚苄明

中文名稱：酚苄明

中文別名：雙苯沙林；苯氧苄胺；酚苄胺；氧苯苄胺；鹽酸酚苄明；竹林胺

英文名稱：N-benzyl-N-(2-chloroethyl)-1-phenoxypropan-2-amine

英文別名：Benzenemethanamine, N-(2-chloroethyl)-N-(1-methyl-2-phenoxyethyl)-；Fenoxibenzamina；Dibenyline；Phenoxybenzamin；Dibenzylin

CAS號：59-96-1

分子式：C₁₈H₂₂ClNO

分子量：303.82600

精確質量：303.13900

PSA：12.47000

LogP：4.19490

密度：1.102g/cm³

熔點：38-40ºC

沸點：381.5ºC at 760mmHg

閃點：184.5ºC

折射率：1.55 ^[1] 

海關編碼：2922299090

中國海關編碼： 2922299090

概述：2922299090，其他氨基(萘酚、酚)及醚、酯〔包括它們的鹽, 但含有一種以上含氧基的除外〕

增值税率：17.0%

退税率：13.0%

監管條件：無

最惠國關税：6.5%

普通關税：30.0%

申報要素：品名，成分含量，用途，乙醇胺及其鹽應報明色度，乙醇胺及其鹽應報明包裝 ^[1] 

本品為N-（1-甲基-2-苯氧乙基）-N-（2-氯乙基）苯甲胺鹽酸鹽。按乾燥品計算，含C₁₈H₂₂ClNO·HCl應為98.0%~102.0%。

本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，幾乎無味。

本品在乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中極微溶解。

熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為137～140℃。

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》384圖）一致。

（3）本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

有關物質

取本品0.2g，置10ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。精密量取對照溶液1ml，置5ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性試驗溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄V B）試驗，吸取上述三種溶液各10ul，分別點於同一硅膠G薄層板上，以丙酮一三氯甲烷（8：2）為展開劑，展開，晾乾，噴以稀碘化鉍鉀試液，立即檢視，系統適用性試驗溶液的主斑點應清晰可見；供試品溶液如顯雜質斑點，其顏色與對照溶液的主斑點比較，不得更深（0.5%）。

乾燥失重

取本品，置五氧化二磷乾燥器內減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄V D）測定。

色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇一醋酸銨緩衝液（取醋酸銨10g溶於1000ml水中，用磷酸調節pH值至3.0）（80：20）為流動相；檢測波長為267nm。理論板數按鹽酸酚苄明峯計算不低於2000，鹽酸酚苄明峯與相鄰雜質峯的分離度應符合要求。

測定法

取本品適量，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中含0.5mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取10ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸酚苄明對照品適量，精密稱定，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。

α腎上腺素受體阻滯藥。

遮光，密封保存。

（1）鹽酸酚苄明片 （2）鹽酸酚苄明注射液

《中華人民共和國藥典》2010年版 ^[2] 

呼吸系統藥物> 降低肺血管阻力及肺動脈高壓的藥物

1.片劑：每片10mg；

2.注射劑：100mg（2ml）。

為α受體阻滯劑，作用與酚妥拉明相似，但其選擇性強，作用持久，可持續維持24h以上。口服吸收不完全，靜注後約1h達最高峯，經12h50%從尿和膽汁中排泄。

口服胃腸道吸收不完全，血漿藥物濃度達峯時間為4～6h，血漿半衰期為24h。因局部刺激作用，不作皮下注射或肌內注射，採用靜脈注射。在體內需經環化成乙烯亞胺型後起作用，作用開始較慢。一次靜脈給藥後1h出現最大作用，血漿半衰期為24h，酚苄明在肝內代謝，從腎及膽汁排出。一次口服，α拮抗效應可維持3～4天，每天連續給藥停藥後可持續1周 ^[3]  。

臨牀用於周圍血管疾病，如肢端動脈痙攣症、手足發紺、凍瘡、皮膚灼痛、間歇性跛行等及控制嗜鉻細胞瘤引起的高血壓；亦用於休克時改善微循環以及肺水腫等。

腎功能不全及腦血管病患者慎用。

（1）服後可有輕度的口乾、鼻塞、頭暈、乏力、胃腸道刺激等症狀，個別患者有心悸、早搏。

（2）服藥後應稍事休息，以防體位性低血壓。

（3）近期有嚴重心血管和腦血管疾病者禁用。

（4）不宜與胍乙啶、擬交感胺類藥合用。

直立性低血壓，倦怠，虛弱感，也可有心動過速，瞳孔縮小，鼻黏膜充血，口乾等。胃腸道反應較少。

1.每天0.5～1mg/kg。

2.靜脈滴注：每天0.5～2mg/kg加入5%葡萄糖液250～500ml中2h內靜脈滴入。

3.口服：開始每天1次，每次10～20mg，可增至每天60mg，分2次服 ^[3]  。

與其他血管擴張劑合用，會增加低血壓危險。

國內報道，應用酚苄明每次10mg，每天2次，治療前列腺增生症33例，服藥後48h內自覺症狀得以改善，治療以後最大尿流量從每秒鐘9.1ml增至每秒鐘12～15.8ml，平均尿流率從每秒鐘4.1ml增至每秒鐘5.7～7.5ml，相對排尿阻力由7.8kPa降到2.8kPa～3.6kPa。另一報道，172例前列腺增生症者應用酚苄明，另84例應用特拉唑唑嗪。結果兩組治療效果相近，總有效率分別為73.8%和78.5%（P大於0.05），不良反應發生率分別為32.6%和10.7% ^[3]  。

【藥物名稱】

通用名：鹽酸酚苄明片

英文名：Phenoxybenzamine Hydrochloride Tablets

漢語拼音：Yansuan Fanbianming Pian

本品主要成分及其化學名稱為：N-（1-甲基-2-苯氧乙基）-N-(2-氯乙基)苯甲胺鹽酸鹽

分子式：C₁₈H₂₂ClNO·HCl

分子量：340.29

【性狀】

本品為白色片

【藥理毒理】

藥理作用 鹽酸酚苄明片是作用時間長的a-受體阻滯劑(a1、a2)。作用於節後a腎上腺素受體，防止或逆轉內源性或外源性兒茶酚胺作用，使周圍血管擴張，血流量增加。卧位時血壓稍下降，直立時可顯著下降。血壓下降可反射性引起心率增快。

致癌、致突變和生殖毒性 小鼠淋巴瘤體外艾姆斯氏(Ames，檢查致癌物質)實驗表明，鹽酸酚苄明有致突變活性；小鼠微核實驗(micronucleus test)則沒有顯示本品有致突變活性。大鼠或小鼠腹腔內連續注射鹽酸酚苄明，能引起腹膜肉瘤。大鼠長期口服給藥能引起胃腸道惡性腫瘤，絕大多數是胃非腺性惡性腫瘤。在慢性口服實驗中，大鼠潰瘍性或糜爛性胃炎發生率高，與藥物作用有關。未見鹽酸酚苄明影響生殖的研究結果。

【藥代動力學】

口服後約30%的鹽酸酚苄明在胃腸道吸收，半衰期（t1/2）約24小時，作用可持續3-4天。本品在肝內代謝，多數藥物24小時內從腎及膽汁排出，少量在體內保留數天。

【適應症】

1．嗜鉻細胞瘤的治療和術前準備。

2．周圍血管痙攣性疾病。

3．前列腺增生引起的尿瀦留。

【用法用量】

給藥須按個體化原則，根據臨牀反應和尿中兒茶酚胺及其代謝物含量調整劑量。開始時每日1次10 mg，1日2次，隔日增加10mg，直至獲得預期臨牀療效，或出現輕微a受體阻斷的不良反應。以20-40mg每日2次維持。

【不良反應】

常見體位性低血壓、鼻塞、口乾、瞳孔縮小、反射性心跳加快和胃腸刺激。少見神志模糊、倦怠、頭痛、陽痿、嗜睡，偶可引起心絞痛和心肌梗死。

【禁忌症】

1．低血壓。

2．心絞痛、心肌梗死。

3．對本品過敏者。

【注意事項】

1．動物實驗證明，長期口服可引起胃腸道癌;

2．腦供血不足時使用本品需注意血壓下降，可能加重腦缺血；

3．代償性心力衰竭者可引起反射性心跳加快，致心功能失代償；

4．冠心病患者可因反射性心跳加速而致心絞痛；

5．腎功能不全時可因降壓和腎缺血導致腎功能進一步損害；

6．上呼吸道感染時可因鼻塞加重症狀；

7．用藥期間需定時測血壓；

8．開始治療嗜鉻細胞瘤時，建議定時測定尿兒茶酚胺及其代謝物，以決定用藥量。

9．反射性心率加速可加用β受體阻滯劑；與食物或牛奶同服以減少胃腸道刺激。

10．酚苄明過量時，不能使用腎上腺素，否則會進一步加劇低血壓，這稱為腎上腺素的反轉效應。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本品對妊娠的影響尚未作充分研究，對孕婦只有非常必要時才能使用本品。尚不知本品是否經乳汁分泌，但為慎重起見，哺乳期婦女要選擇停藥或者停止哺乳。

【兒童用藥】

口服，開始按每公斤體重0.2mg，每日2次；或按體表面積每平方米6-10mg，每日1次。以後每隔4日增量1次，直至取得療效。維持量每日按每公斤體重0.4-1.4mg或按每平方米體表面積12-36mg，分3-4次口服。

【老年患者用藥】

尚不明確。但老年人對其降壓作用敏感，易發生低温，腎功能較差，應用本品時需慎重。

【藥物相互作用】

1．與擬交感胺類合用，升壓效應減弱或消失；

2．與胍乙啶合用，易發生體位性低血壓；

3．與二氮嗪合用時拮抗後者抑制胰島素釋放的作用;

4．本品可阻斷左旋去甲腎上腺素引起的體温過高，亦可阻斷利血平引起的體温過低症。

【藥物過量】

藥物過量時出現體位性低血壓、頭暈、疲勞、心動過速、嘔吐、嗜睡或休克，應立即停藥，同時給予抗休克治療。輕者置患者於頭低腳高卧位，恢復腦供氧，綁腿和腹帶加壓有助於減輕患者的低血壓反應和縮短藥物反應時間；嚴重的低血壓反應，需靜脈輸注去甲腎上腺素重酒石酸鹽，拮抗鹽酸酚苄明的a受體阻滯作用。

【規格】

10mg

【貯藏】

遮光，密封保存 ^[4]