那琦

本品主要成份為阿奇黴素枸櫞酸二氫鈉鹽。
　　結構式為：
　　

本品為白色疏鬆塊狀物或粉末。

本品適用於敏感致病菌株所引起的下列感染：
　　1.由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、卡他摩拉菌、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的需要首先採取靜脈滴注治療的社區獲得性肺炎。
　　2.由沙眼衣原體、淋病雙球菌、人型支原體引起的需首先採取靜脈滴注治療的盆腔炎。若懷疑合併厭氧菌感染，應合用抗厭氧菌的抗菌素。

0.25g（25萬單位阿奇黴素，以C₃₈H₇₂N₂O₁₂計）；
　　0.5g（50萬單位阿奇黴素，以C₃₈H₇₂N₂O₁₂計）。

將本品用適量注射用水充分溶解，配置成每1毫升含0.1g溶液，再加入到250ml或500ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，最終阿奇黴素濃度為1.0～2.0mg/ml靜脈滴注，滴注時間不少於60分鐘。
　　治療社區獲得性肺炎，成人用量為每次0.5g，每天1次，至少連續用藥2天。繼之換用口服阿奇黴素口服制劑0.5g/天，治療7～10天為一個療程。轉為口服治療時間應由醫生根據臨牀反應確定。
　　治療盆腔炎，成人用量為每次0.5g，每天一次，用藥1天或2天后，改用阿奇黴素口服制劑0.25g，以7天為一個療程。轉為口服治療時間應由醫生根據臨牀反應確定。若懷疑合併有厭氧菌感染，則應合用抗厭氧菌藥物。

1．本品常見不良反應有：
　　（1）胃腸道反應：腹瀉、噁心、腹痛、稀便、嘔吐等；
　　（2）局部反應：注射部位疼痛、局部炎症等；
　　（3）皮膚反應：皮疹、搔癢等；
　　（4）其它反應：如厭食、頭暈或呼吸困難等；
　　2．本品也可引起下列反應：
　　（1）消化系統：消化不良、胃腸脹氣、粘膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等；
　　（2）神經系統：頭痛、嗜睡等；
　　（3）過敏反應：支氣管痙攣等；
　　（4）其它反應：味覺異常等；
　　（5）實驗室檢查：血清ALT、AST、肌酐、LDH、膽紅素及鹼性磷酸酶升高，白細胞、中性粒細胞及血小板計數減少。

對阿奇黴素、紅黴素或其它任何大環內酯類藥物過敏者禁用。

1、肝功能不全者慎用。
　　2、用藥期間如果發生過敏反應（如血管神經性水腫、皮膚反應、Stevens-Johnson綜合症及毒性表皮壞死等等）應立即停藥並採取適當治療措施。
　　3、治療期間，若患者出現腹瀉症狀，應考慮是否有偽膜性腸炎發生。如果診斷確定，應採取相應治療措施，包括維持水、電解質平衡，補充蛋白等。
　　4、本品每次滴注時間不少於60分鐘，滴注液濃度不得高於2.0mg/ml。

孕婦、哺乳期婦女慎用。

兒童或16歲以下患者使用本品的安全性尚不清楚。

目前尚缺乏詳細的研究資料。

含鋁、鎂的抗酸藥能降低阿奇黴素口服制劑的血藥濃度峯值，但不降低AUC值。
　　口服阿奇黴素不影響靜脈注射單劑量茶鹼後血漿中的茶鹼水平或藥代動力學。鑑於目前所用的大環內酯類藥物能提高血漿茶鹼濃度，因此，同時使用阿奇黴素和茶鹼時應謹慎，並監測血漿茶鹼水平。
　　口服阿奇黴素不影響凝血酶原時間對使用單劑量苄丙酮的響應時間。但是，在給病人同時使用阿奇黴素和苄丙酮時應謹慎，並注意監測凝血酶原的響應時間。因為在臨牀上，同時使用大環內酯類藥物和苄丙酮會增加抗凝藥的藥效。
　　阿奇黴素和下列藥物同時使用時，建議密切觀察患者：
　　地高辛—使地高辛水平升高。
　　麥角胺或二氫麥角胺—急性麥角毒性症狀是嚴重的末梢血管痙攣和感覺遲鈍（觸物感痛）。
　　三唑侖—通過減少三唑侖的降解，而使三唑侖的藥理學效果增強。
　　細胞色素P450系統代謝藥—提高血清中卡馬西平、特非那定、環孢素、環已巴比妥、苯妥英等的水平。

目前尚缺乏詳細的研究資料。

阿奇黴素系通過阻礙細菌轉肽過程，從而抑制細菌蛋白質的合成。體外試驗證明阿奇黴素對臨牀上多種常見致病菌有抗菌作用，包括：
　　革蘭氏陽性需氧菌：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌（A組β溶血性鏈球菌）、肺炎（鏈）球菌、α-溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌組）和其它鏈球菌、白喉（棒狀）桿菌。本品對於耐紅黴素的革蘭氏陽性細菌，包括糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林的多種葡萄球菌菌株呈現交叉耐藥性。
　　革蘭氏陰性需氧菌：流感（嗜血）桿菌、副流感（嗜血）桿菌、卡他（摩拉）菌、不動桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺軍團菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性桿菌、類志賀吡鄰單胞菌。
　　本品對下列革蘭氏陰性菌的活性視菌株而定，並需作敏感性測定：大腸桿菌、傷寒（沙門）桿菌、腸桿菌屬、親水性單胞菌、克雷白菌屬。
　　厭氧菌：脆弱類桿菌、類桿菌屬、產氣莢膜桿菌、消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。
　　性傳播疾病微生物：梅毒螺旋體、淋球菌、杜克（嗜血）桿菌。
　　其他微生物：包括特南包柔螺旋體（Lyme病原體）（lyme disease agent）、肺炎支原體、人型支原體、脲素分解脲素原體、沙眼衣原體、卡氏肺孢子蟲、鳥分枝桿菌屬、彎曲菌屬、單核細胞增多性李斯德桿菌。
　　下列革蘭氏陰性菌通常是耐藥的：變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根桿菌、綠膿（假單胞）桿菌。

據《Physician Desk Reference Lnformation》52版介紹：社區獲得性肺炎患者靜脈滴注阿奇黴素，每日一次，每次0.5g，濃度為2mg/ml，每次滴注時間1小時，連續2～5天，平均Cmax為3.63±1.60μg/ml，Cmin為0.20±0.15μg/ml，AUC24為9.60±4.80μg.h/ml。
　　18名健康志願者靜脈滴注1～4g（以濃度1mg/ml滴注時間大於2小時），其CLT和Vd分別為10.18ml/min/kg和33.3L/kg。若每天滴注阿奇黴素0.5g，比較第一天與第五天的血漿藥代動力學參數，結果表明Cmax增加8%，AUC24增加61%，Cmin增加3倍。
　　12名健康志願者口服單劑量0.5g阿奇黴素，Cmax、Cmin和AUC24為0.41μg/ml、0.05μg/ml和2.6μg.h/ml，口服給藥各藥代參數值約分別為單劑量靜滴3小時的38%、83%和52%（即Cmax為1.08μg/ml，Cmin0.06μg/ml，AUC24為5.0μg.h/ml）。
　　口服阿奇黴素後，組織（或體液）中濃度和組織（或體液）對血液/血漿的濃度比值列於下表：
　　
　　組織內藥物濃度高並不能作為判定臨牀療效用量的依據。阿奇黴素的抗菌活性與pH有關。阿奇黴素濃縮於細胞的溶酶體中，溶酶體內的低pH導致阿奇黴素活性降低。但是，藥物在組織內的廣泛分佈可能與臨牀活性有關。
　　*：樣品是在第一次給藥後2～4小時取得。
　　**：樣品是在第一次給藥後10～12小時取得。
　　***：分兩次給藥，每次0.25g，間隔12小時。
　　****：樣品是在一次給藥0.5g後19小時取得。
　　在12名健康志願者採用每日靜滴0.5g（1mg/ml）靜注1小時的方案，連續給藥五天的研究中，第一次給藥後24小時內給藥量的11%由尿液中排出，第五次給藥後排到尿液中的阿奇黴素約為14%，較阿奇黴素口服後尿液的排泄量高6%。口服給藥後原形藥主要由膽汁排泄。
　　阿奇黴素的血清蛋白結合率隨血液濃度的增加而減低，血藥濃度為0.02μg/ml，血清蛋白的結合率為15%。當血藥濃度為2μg/ml，血清蛋白結合率為7%。

陰涼（不超過20℃）、乾燥處密閉保存。

（1）10ml管制抗生素玻璃瓶：①每盒裝1支。②每盒裝2支。③每盒裝4支。（0.25g）
　　（2）10ml管制抗生素玻璃瓶：每盒裝1支。（0.5g）

24個月。

(1)WS-538-(X-445)-2002(1)(0.25g)
　　(2)WS-538-(X-445)-2002(2)(0.5g)

（1）國藥準字H20020338（0.25g）
　　（2）國藥準字H20020339（0.5g）

浙江普洛康裕製藥有限公司

2007年03月29日

2008年03月25日 2009年08月10日