達路

本品主要成份為氯諾昔康，其化學名稱為：6-氯-4-羥基-2-甲基-3-(2-吡啶胺基甲酰基)-2H-噻吩並[2，3-e]-1，2-噻嗪-1，1-二氧化物。
其結構式為：

分子式：C₁₃H₁₀ClN₃O₄S₂
分子量：371.82

本品為白色或略帶黃色的薄膜衣片。

可用於手術後急性疼痛、外傷引起的中-重度疼痛、急性坐骨神經痛和腰痛、晚期癌痛，亦可用於慢性腰痛、骨關節炎、類風濕性關節炎和強直性脊柱炎的治療。

4mg

治療關節炎或慢性疼痛，口服8mg(2片)/次，每日2次；急性疼痛，可根據疼痛程度單次或多次口服，每日總劑量不超過32mg(8片)。

最常見的不良反應為胃腸道反應，包括：噁心、嘔吐、胃燒灼感、消化不良，個別人出現胃潰瘍、胃穿孔、消化道出血。

1.已知對本品過敏的患者。
2.服用阿司匹林或其他非甾體抗炎藥後誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。
3.禁用於冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。
4.有應用非甾體抗炎藥後發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。
5.有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。
6.重度心力衰竭患者。
7.嚴重肝腎功能不全，腎功能衰竭者。

1.避免與其他非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合併用藥。
2.根據控制症狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。
3.在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示症狀，也無論患者是否有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。
4.針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨牀試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NASIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管症狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的症狀和/或體徵以及如果發生應採取的步驟。
患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等症狀和體徵，而且當有任何上述症狀或體徵發生後應該馬上尋求醫生幫助。
5.和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發高血壓或使已有高血壓症狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。
6.有高血壓和/或心力衰竭（如液體瀦留和水腫）病史的患者應慎用。
7.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脱性皮炎、Stevens Johnson綜合徵（SJS）和中毒性表皮壞死溶解症（TEN）。這些嚴重事件可在沒有徵兆的情況下出現。應告知患者嚴重皮膚的症狀和體徵，在第一次出現皮膚皮疹或過敏反應的其他徵象時，應停用本品。
8.本品與西咪替丁合用時注意下調劑量；
9.本品與格列苯脲、法華令、鋰鹽、呋塞米或噻嗪類利尿藥及地高辛合用時，應調整它們的用量；
10.腎功能不全者亦應調整用量。

尚不明確。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥代動力學研究表明，雷尼替丁或含鋁、鉀、鈣或鉍的抗酸劑與氯諾昔康同時服用時，對氯諾昔康的藥代動力學沒有明顯改變；但西米替丁與氯諾昔康同時服用時，前者抑制氯諾昔康的消除，導致穩態Cmax(28%)和AUC(9%)值顯著的增加，而表觀血漿清除率下降(12%)。
氯諾昔康與其他幾個NSAID相似，能顯著的降低(30%)華法令的血漿濃度，增強它的抗凝作用。氯諾昔康引起健康志願者穩態血漿地高辛的清除略有減少(15%)，而對其他藥代動力學指標沒有明顯影響。反過來，地高辛(0.25mg/kg)使氯諾昔康穩態Cmax減少20%，t1/2β增加36%，但不影響AUC值。
氯諾昔康明顯削弱速尿的利尿和排鈉作用，增加血清鋰的濃度和氨甲喋呤的AUC，不影響氨茶鹼的藥代動力學。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

國內開展的多中心（北京協和醫院、北京友誼醫院、北京積水潭醫院、北大人民醫院和河北醫科大學第三醫院）、隨機、雙盲臨牀試驗中，200例符合ACR（美國風濕病學會）1987年修訂的RA（類風濕性關節炎）診斷標準的RA病人和120例符合ACR1986年膝OA（骨性關節炎）診斷標準的膝OA病人入組實驗，RA病人和OA病人均按1:1隨機分組接受8mg氯諾昔康片或500mg陽性對照藥那丁美酮治療，療程均為4周。觀察記錄每一RA或OA患者治療前後相關臨牀症狀的改善（患者各症狀改善值的平均值≥70%定義為顯效，30%-70%定義為有效，＜30%為無效）。
經4周治療後，8mg氯諾昔康治療RA和OA的總有效率（顯效率和有效率兩項之和）分別為82.5%（n=103）和82.7%（n=52）,同陽性藥萘丁美酮相比沒有顯著差異（分別為83.2%和87.7%）。本次臨牀試驗氯諾昔康組共發生不良事件27例次，主要為一過性腸胃道反應，包括胃部不適、上腹灼燒感，個別噁心、納差，尚包括2例頭痛，1例嗜睡、1例浮腫和1例皮疹）差異沒有統計學意義。

藥理作用
氯諾昔康為非甾體類消炎鎮痛藥，系噻嗪類衍生物。它通過抑制環氧合酶(COX)的活性來抑制前列腺素合成，具有較強的鎮痛和抗炎作用。
毒理研究
動物體內安全性研究顯示，本品的毒性特徵與其對環氧合酶的抑制作用一致，消化道和腎臟是對毒性最敏感的器官。
重複給藥毒性：SD大鼠灌胃給藥0、0.06、0.16、0.40mg/kg/天，連續12個月，與給藥相關的毒性主要有死亡、增重減緩、由失血而致的貧血、腎損害、腎臟乳頭壞死及胃腸道粘膜損害等；腎臟病變在恢復性觀察期間未能完全恢復；雌性大鼠的消除半衰期為雄性大鼠的2倍，從而使雌性大鼠暴露於氯諾昔康的時間遠較雄性大鼠長。本試驗中大鼠的未見毒性劑量為0.01mg/kg/天。
遺傳毒性：9項組合的遺傳毒性試驗未發現本品有致突變作用。生殖毒性：三段生殖毒性試驗結果未發現本品有致畸作用，但可使分娩延緩。分娩延緩也見於其他非甾體類抗炎藥，可能與其抑制前列腺素合成作用有關。
致癌性：為期104周的大鼠致癌性試驗未發現本品有致癌性。

本品口服完全吸收，單次口服4mg後在2.5h(T_max)血漿峯濃度(C_max)為280μg/L。本品與食物同時服用，延遲氯諾昔康的吸收，T_max從1.5h增加到2.3h，AUC減少約15%。
氯諾昔康與血漿蛋白高度結合(99.7%)，口服表觀分佈容積為0.1～0.2L/kg。氯諾昔康能夠進入外周血管間隙，在類風濕性關節炎病人膝關節的滑液中有分佈。
在人體，氯諾昔康主要在肝臟被代謝成無活性的5-羥基氯諾昔康。通過在尿液(42%)和糞便(51%)排除。本品體內半衰期非常短，其終末血漿消除半衰期(t_1/2β)是3～5小時，多次重複給藥不會在體內蓄積。年齡和腎功能不影響藥代動力學參數，但在肝功能損害的病人觀察到主要代謝物蓄積現象，在嚴重的腎功能不全病人增高肝腸循環。

遮光、密閉保存。

鋁塑包裝，紙盒，12片/板×1板/盒；
鋁塑包裝，紙盒，10片/板×2板/盒。

30個月

YBH02612004

國藥準字H20040289

浙江震元製藥有限公司

2007年04月25日

2008年09月26日 2008年10月29日