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達蘆那韋
鎖定
達蘆那韋( darunavir) ，分子式為C27H37N3O7S，是一種HIV-1蛋白酶抑制劑。
- 中文名
- 達蘆那韋
- 外文名
- darunavir
- 別 名
- 地瑞拉韋
- 分子式
- C27H37N3O7S
- 分子量
- 547.664
- 外 觀
- 白色非晶形的固體
- CAS登錄號
- 206361-99-1
- EINECS登錄號
- 606-590-1
- 密 度
- 1.34 g/cm³
- 熔 點
- 74 至 76 ℃
- 折射率
- 1.62
達蘆那韋化合物簡介
達蘆那韋基本信息
中文名稱：達蘆那韋;
英文名稱：darunavir
CAS號：206361-99-1
結構式：
達蘆那韋物化性質
達蘆那韋用途
達蘆那韋圖譜
達蘆那韋1） 碳譜
達蘆那韋藥理作用
達蘆那韋藥代動力學：
達蘆那韋吸收
達蘆那韋分佈
達蘆那韋代謝
人肝微粒體（HLM）的體外試驗顯示，達蘆那韋主要進行氧化代謝，被肝臟CYP系統廣泛代謝，絕大多數被CYP3A4同工酶代謝。一項在健康志願者中進行的14C-達蘆那韋試驗顯示，單次服用本品/利托那韋400/100mg後血漿中大部分放射活性物質來源於達蘆那韋本身，在人體內已發現至少3種氧化代謝產物，這些產物對於野生型HIV的活性小於達蘆那韋活性的至少10倍。
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達蘆那韋清除
單次服用400/100mg 14C-達蘆那韋/利托那韋后，糞便和尿液中檢測的14C-達蘆那韋大約分別佔79.5%和13.9%。達蘆那韋原藥大約分別佔糞便和尿液中劑量的41.2%和7.7%。與利托那韋合用時，達蘆那韋的終末清除半衰期約為15小時。達蘆那韋（150mg）單獨用藥以及與低劑量利托那韋合用是，靜脈清除率分別為32.8l/h和5.9l/h。
[2]
達蘆那韋適應症：
達蘆那韋聯合100mg利托那韋合用（達蘆那韋/利托那韋），和其他抗逆轉錄病毒藥物合併使用，適用於已使用過抗逆轉錄病毒藥物的HIV（人類免疫缺陷病毒）感染的成人患者的治療，例如對一種以上蛋白酶抑制劑耐藥的HIV-1感染者。
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這一適應症基於兩項達蘆那韋/利托那韋與其他抗病毒藥物聯合的對照試驗中血漿HIV RNA水平與CD4+細胞計數24周分析結果。兩項試驗的受試者均為臨牀晚期、經歷抗病毒治療（NRTIs、NNRTIs和Pis）的成人患者，這些患者儘管在進行抗病毒治療但未能抑制HIV-1複製。對於初治患者或兒童患者，達蘆那韋/利托那韋的風險和收益缺乏相關資料。
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達蘆那韋用法用量：
使用方法：口服。
成人：達蘆那韋的推薦劑量是每次60mg，每天2次（b.i.d.），與利托那韋（每次100mg，每天2次）及食物同服。食物的類型不影響達蘆那韋的吸收。利托那韋（每次100mg，每天2次）用來作為達蘆那韋的藥代動力學增效劑（見藥物相互作用和藥代動力學部分）。進一步增加達蘆那韋或利托那韋的劑量不太可能引起臨牀抗病毒活性的相應增加。
達蘆那韋不良反應
一般來説,抗逆轉錄病毒藥物都有肝酶升高的副反應,但一些藥物的肝毒性非常明確。肝功能障礙或肝功能障礙加重,臨牀表現為肝酶明顯升高和/或出現疲勞、厭食、噁心、黃疸、尿色變深、肝臟有壓痛感以及肝腫大等症狀
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達蘆那韋特殊人羣
在乙型肝炎或丙型肝炎共感染並接受本品/利托那韋的患者中，除肝酶升高外，不良反應和臨牀生化檢查異常的發生率不高於無共同感染並接受本品/利托那韋治療的患者。共感染患者與無共感染患者的藥代動力學暴露量相當。對肝炎共感染患者給予標準的臨牀監測是可行的。
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達蘆那韋禁忌
達蘆那韋和利托那韋都是細胞色素P450 3A（CYP3A4）異構體的抑制劑。達蘆那韋/利托那韋不應與高度依賴CYP3A4清除的藥物同時服用，因為這些藥物血漿濃度增高與嚴重和/或危及生命的事件相關（治療指數狹窄）。這些藥物包括阿司咪唑（息斯敏）、特非那丁、咪達唑侖、三唑侖、西沙比利、哌迷清和麥角生物鹼（如麥角胺、雙氫麥角胺、麥角新鹼和甲基麥角新鹼）（見藥物相互作用部分）。
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達蘆那韋注意事項：
4.單次劑量600mg本品的絕對口服生物利用度大約是37%，與100mg利托那韋b.i.d.合用時，增加到約82%，利托那韋的藥代動力學增強效果大約可使達蘆那韋的全身暴露量增加14倍。因此，本品應與低劑量的利托那韋聯合使用（見藥代動力學部分）。增加利托那韋的劑量對達蘆那韋的濃度無明顯影響，因此不推薦增加劑量。
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5.在臨牀試驗中（n=3063），皮疹（所有級別，無論原因為何）在接受PREZISTA治療的患者中的發生率為10.3%（見不良反應部分）。大部分皮疹均為輕至中度，常常發生在治療的前四周內，在不停藥的情況下都可以治癒。在接受本品/利托那韋治療的患者中，因皮疹而 停藥的患者佔0.5%。
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8.伴隨疾病的患者
達蘆那韋肝臟損傷
目前尚無嚴重肝損傷患者使用本品/利托那韋的相關資料；因此，不推薦具體劑量。嚴重肝損傷患者應慎用本品/利托那韋。試驗數據證實，輕度或中度肝損傷受試者使用達蘆那韋時，其穩態藥代動力學參數與健康受試者的參數接近，輕度或中度肝損傷患者無需進行劑量調整（見用法用量和藥代動力學部分）。
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曾患肝功能障礙的病人，包括慢性活動性乙型或丙型肝炎，在聯合抗逆轉錄病毒治療中肝臟功能異常的發生頻率可能增加，應根據標準程序進行監測。在這些病人中，如果有肝臟疾病惡化的證據，需要考慮中斷或中止治療。
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達蘆那韋腎臟損傷
因為達蘆那韋的腎臟清除有限，在腎臟損害的病人中，機體總的清除率預期不會降低。達蘆那韋和利托那韋與血漿蛋白高度結合，因此它們不太可能通過血液透析或腹膜透析而大量清除（見用法用量和藥代動力學部分）。
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達蘆那韋血友病患者
在使用PIs治療的A型和B型血友病患者中，已有出血增加的報道，包括自發的皮膚血腫和關節血腫。在部分病人中給予了額外的VIII因子。半數以上的報告病例中，如果已經停止治療，可繼續或再引入PIs治療。儘管這種導致出血的作用機制還沒有被闡明，但已提示因果關係。因此，應使血友病患者意識到出血增加的可能性。
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達蘆那韋高血糖症
在接受抗逆轉錄病毒治療（包括PIs治療）的病人中，已經有新發糖尿病，高糖血癥或糖尿病惡化的報道。部分病人中，高糖血癥很嚴重，部分病例尚會出現酮症酸中毒。許多病人的病情較為複雜，其中一些情況需要藥物治療，但這些藥物又可引起糖尿病或高血糖症進一步惡化。
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達蘆那韋脂肪重新分佈&代謝紊亂
在HIV感染病人中，聯合抗逆轉錄病毒治療可引起機體脂肪的重新分佈（脂肪代謝障礙）。這些副作用的長期後果目前尚不明確，對其機制的瞭解還不完善。目前認為內臟脂肪過多與PIs、皮下脂肪萎縮和NRTIs有一定關係，脂肪代謝障礙的高危因素包括個體因素如年齡較大，藥物相關因素如抗病毒治療持續時間較長，以及與治療有關的代謝障礙。臨牀上應對脂肪重新分佈的體徵進行評估，檢測空腹血脂和血糖，對脂質紊亂給予適當的處理（見不良反應）。
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達蘆那韋免疫重建炎性綜合徵
嚴重免疫缺陷的艾滋病患者在開始聯合抗病毒治療（CART）後，可能出現對無症狀或殘餘的機會性病原菌的炎性反應，並引起嚴重的臨牀疾病，或症狀好惡化。一般在開始CART的前幾周或數月內可以觀察到這種反應。有關的例子如鉅細胞病毒性視網膜炎、播散性和/或局灶性分枝桿菌感染、及肺孢子蟲性肺炎。對任何炎性症狀應進行評估，必要時給予治療。
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達蘆那韋孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠
僅當潛在益處大於潛在風險時，才可在妊娠期間使用達蘆那韋/利托那韋。
哺乳
生育
達蘆那韋兒童用藥
達蘆那韋老年用藥
達蘆那韋藥物相互作用
達蘆那韋/利托那韋不應與高度依賴CYP3A4清除的藥物同服，因它們血漿濃度的升高與嚴重的和/或威脅生命的事件相關（較窄的治療指數）。這些藥物包括阿司咪唑、特非那丁、咪達唑侖、三唑侖、西沙必利、哌咪清和麥角生物鹼（如麥角胺、雙氫麥角胺、麥角新鹼和甲基麥角新鹼（見禁忌部分）。
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