格列齊特

分子式：C₁₅H₂₁N₃O₃S

分子量：323.41

CAS號：21187-98-4

EINECS號：244-260-5

密度：1.35 g/cm³

熔點：163-169 °C

折射率：1.623

外觀：白色粉末 ^[2] 

摩爾折射率：84.41

摩爾體積（cm³/mol）：239.23

等張比容（90.2K）：667.0

表面張力（dyne/cm）：60.4

極化率（10^-24cm³）：33.46 ^[2] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：2

氫鍵受體數量：44

可旋轉化學鍵數量：3

互變異構體數量：3

拓撲分子極性表面積：86.9

重原子數量：22

表面電荷：0

複雜度：497

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：2

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[2] 

本品為1-(3-氮雜雙環[3.3.0]辛基)-3-對甲苯磺酰脲，按乾燥品計算，含C₁₅H₂₁N₃O₃S不得少於98.5%。

本品為白色結晶或結晶性粉末，無臭。

本品在三氯甲烷中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶。

本品的熔點（通則0612）為162～166℃。

1、取本品，加乙醇溶解並稀釋製成每1mL中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在228nm的波長處有最大吸收。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集629圖）一致。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品約50mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加乙腈約20mL使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用40%乙腈溶液定量稀釋製成每1mL中約含2µg的溶液，搖勻。

對照品溶液：取雜質Ⅰ對照品適量，精密稱量，加乙腈適量溶解，用40%乙腈溶液稀釋製成每1mL中約含1µg的溶液，搖勻。

系統適用性溶液：取格列齊特和雜質Ⅰ對照品各適量，加乙腈適量使溶解，用40%乙腈溶液稀釋製成每1mL中各約含5µg和15µg的混合溶液，搖勻。

色譜條件：用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-水-三乙胺-三氟醋酸（40:60:0.1:0.1）為流動相，檢測波長為 235nm，進樣體積20μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按格列齊特峯計算不低於3000，格列齊特峯與雜質Ⅰ峯之間的分離度應大於1.8。

測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液主峯保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，不得過0.1%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.1%），其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（0.2%）。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸50mL溶解後，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於32.34mg的C₁₅H₂₁N₃O₃S。

降血糖藥。

遮光，密封保存。

格列齊特片（Ⅱ）。 ^[3] 

促進胰腺胰島β細胞分泌胰島素，先決條件是胰島B細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能，通過增加門靜脈胰島素水平或對肝臟直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少，也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用（可能主要通過受體後作用）。

因此，總的作用是降低空腹血糖與餐後血糖。吸收較快，口服後2～6小時血藥濃度達峯值，持續時間可達24小時。t_1/2為10～12小時，主要經肝代謝失去活性，第2天可排出98%。本品口服吸收迅速，血藥濃度達峯時間為2～4h，血漿蛋白結合率為85%～87%，作用維持時間為24h，血清半減期為10～12h。本品大部分在體內經肝臟代謝成無活性的代謝物，給藥後1日內59%隨尿排出體外，少量隨糞排泄，5日中95%經腎排泄。 ^[1] 

格列齊特為第2代口服磺脲類降血糖藥，作用較強，其機制與甲苯磺丁脲相似，即選擇性地作用於胰島β細胞，促進胰島素分泌，並提高進食葡萄糖後的胰島素釋放。其作用比甲苯磺丁脲強10倍以上。近年來研究還發現格列齊特尚有胰外作用，使周圍組織對胰島素作用增強。可能是胰島素受體後的生物效應加強的結果，同時肝糖生成與輸出亦受到抵制，使格列齊特有胰外受體或受體後作用。另一種觀點認為磺脲類藥物能增加靶組織的胰島素受體數量，提高外周靶組織對胰島素的敏感性。格列齊特經動物實驗和臨牀使用證明能降低血小板聚集和黏附力，防止維蛋白沉積在微血管壁上，對糖尿病微血管病變有防治作用。有動物實驗表明，長期使用格列齊特能明顯降低肝臟膽固醇，降低三酰甘油和脂肪酸。組織學檢查表明，它可抵制由高膽固醇食物引起的動脈、尤其是冠狀動脈的損傷，對減少糖尿病的心血管併發症有益。 ^[1] 

此外，本品能抑制血小板中花生四烯酸從磷脂中釋放，從而減少血栓素（TXA3）的合成，對多種凝血因子（如Ⅴ、Ⅷ、Ⅺ）也有抑制作用，並能增高纖維蛋白溶酶原活化因子的水平，促進纖維蛋白的溶解。動物實驗還發現本品可降低血漿膽固醇、甘油三酯及脂肪酸的水平。

適用於單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型糖尿病，病人胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能，並且無嚴重的併發症。主要用於成年後發病單用飲食控制無效的，且無酮症傾向的輕、中型糖尿病。還能改善糖尿病人眼底病變以及代謝、血管功能的紊亂。可與雙胍類口服降血糖藥合用於單用不能控制的患者，與胰島素合用治療胰島素依賴型糖尿病，可減少胰島素用量。 ^[1] 

偶有輕度噁心、嘔吐、上腹痛、便秘、腹瀉、紅斑、蕁麻疹、血小板減少、粒細胞減少、貧血等,大多數於停藥後消失。嚴重肝、腎功能不全者禁用。對磺酰脲類藥過敏者禁用。Ⅱ型糖尿病患者在發生感染、外傷、手術等應激情況下及酮症酸中毒和非酮症高滲性糖尿病昏迷時,應改用胰島素治療。不適用於Ⅰ型糖尿病患者。與非甾體類抗炎藥（特別是水楊酸鹽）、磺胺類抗菌藥、雙香豆素類抗凝藥、單胺氧化酶抑制劑、受體阻斷劑、苯二氮、四環素、氯黴素、雙環己乙哌啶、氯貝丁酯、乙醇等藥合用時,劑量應減少,以免發生低血糖反應。與抗凝血類藥物合用時，應經常作有關凝血檢查。本藥劑量過大、進食過少或劇烈運動時，應注意防止低血糖反應。

與噻嗪類利尿藥、腎上腺皮質激素和雌激素製劑合用可能減弱本品的降血糖作用。與氯黴素、雙香豆素、保泰松、羥基保泰松、氯貝丁酯和磺胺苯吡唑等能抑制本品的代謝而增強降血糖作用，甚至可能引起低血糖反應。阿司匹林、保泰松、磺胺苯吡唑能和本品競爭與血漿蛋白的結合，從而增強本品的降血糖作用。

與非甾體抗炎藥（特別是水楊酸鹽）、磺按類抗菌藥、香豆素類抗凝劑、單胺氧化酶抑制劑、β-受體阻斷劑、苯二氮卓類、四環素、氯黴素、雙環己乙哌啶、氯貝丁酯、乙醇等藥合用時，用量應減少。 ^[1] 

口服開始80mg，早餐前或早餐前及午餐前各一次，也可40mg，一日3次，三餐前服，必要時7日後每日量增加80mg。一般每日劑量80～240mg，最大劑量每日不超過320mg。製劑與規格：格列齊特片80mg。口服，一次80mg，開始一日2次，連服2-3周，以後視病情增減藥量，一日劑量範圍80-240mg。可致血象改變。用藥期間定期檢查血象。幼年型糖尿病，伴有酮症糖尿病，糖尿病性昏迷等均需注射胰島素，不能單用本品。

口服之後，每日160mg，一般開始每日80～160mg，以後根據病情，可增至每日240～320mg，分2～3次服。胰島素改用本品者，如原劑量較大（約20～30IU）則第1日將胰島素減半，加服本品，以後視病情逐步減量。服藥期間宜定期複查血糖和尿糖，以便調整治療方案。 ^[1] 

1、妊娠婦女禁用

2、服用本藥期間應經常檢查血象

3、腎功能不良者慎用

4、幼年型糖尿病、伴有酮症糖尿病、糖尿病性昏迷等，均需要注射胰島素，不能單獨應用本品。 ^[1] 

S25：Avoid contact with eyes.

避免眼睛接觸。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴適當的防護服和手套。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接觸，使用前獲得特別指示説明。

R21：Harmful in contact with skin.

與皮膚接觸是有害的。