達利全

本品主要成份為卡維地洛，其化學式為：（±）-1-（9H-咔唑基-4-氧基）-3-[2-（2-甲氧基苯氧基）乙基氨基]-2-丙醇

分子式：C₂₄H₂₆N₂O₄

分子量：406.49

本品為黃色片（6.25mg規格）；或白色之淺黃色片（25mg規格）。

原發性高血壓：卡維地洛適用於原發性高血壓的治療，可單獨使用或與其它抗高血壓藥特別是噻嗪類利尿劑聯合使用。

治療有症狀的充血性心力衰竭：卡維地洛用於治療有症狀的充血性心力衰竭可降低死亡率和心血管事件的住院率，改善病人一般情況並減慢疾病進展。卡維地洛可做標準治療的附加治療，也可用於不耐受ACEI或沒有使用洋地黃、肼苯噠嗪、硝酸鹽類藥物治療的病人。

6.25mg

25mg

原發性高血壓

推薦一日1次用藥。

[u]成人：[/u]推薦開始2天劑量為每次12.5mg每日1次，以後每次25mg每日1次，如病情需要可在兩週後將劑量增加到最大推薦用量每日50mg，每日1次或分2次服用。

[u]老年人：[/u]用初始劑量每次12.5mg每日1次，即可在某些病人中取得滿意療效。若效果不好，可在間隔至少兩週後將劑量增加到推薦最大用量每日50mg，每日1次或分次服用。

治療有症狀的充血性心力衰竭

劑量必須個體化，增加劑量期間醫生需密切觀察。接受地高辛、利尿劑、ACEI治療的病人必須先使這些藥物治療穩定後再使用卡維地洛。推薦開始兩週劑量每次3.125mg每日2次，若耐受好，可間隔至少兩週後將劑量增加一次，到每次6.25mg每日2次，然後每次12.5mg每日2次，再到每次25mg每日2次。劑量必須增加到病人能耐受的最高限度。體重小於85公斤，最大推薦劑量為25mg每日2次；體重大於85公斤，最大推薦劑量為50mg每日2次。每次劑量增加前，醫生需評估病人有無心力衰竭加重或血管擴張的症狀。一過性心力衰竭加重或水鈉儲溜鬚用增加利尿劑劑量處理，有時需減少卡維地洛劑量或暫時中止卡維地洛治療。卡維地洛停藥超過兩週時，再次用藥應從每次3.125mg每日2次開始，然後以上述推薦方法增加劑量。血管擴張的症狀，開始可通過降低利尿劑劑量處理。若症狀持續，需降低ACEI(如使用)劑量，然後如需要再降低卡維地洛劑量，在這些情況下，卡維地洛不能增加劑量，直到心力衰竭加重或血管擴張的症狀穩定。

療程

卡維地洛治療一般需長期使用。治療不能驟停，必須逐漸減量。這對合並冠心病的病人特別重要。

給藥方法

服藥時間與用餐無關，但對充血性心衰病人必須飯中服用卡維地洛，以減緩吸收、可能減少體位性低血壓的發生。

卡維地洛用於治療高血壓時發生的不良事件與充血性心衰時觀察到的是一致的。但是前者的不良事件發生率更低一些。

- 偶爾發生輕度頭暈、頭痛、乏力，特別是在治療早期。

- 抑鬱、睡眠紊亂、感覺異常罕見。

- 治療早期偶爾有心動過緩、體位性低血壓，很少有暈厥。

- 外周循環障礙(四肢發涼)不常見，可使原有間歇性跛行或有雷諾現象的病人症狀加重。

- 水腫不常見。

- 心絞痛不常見。變異型心絞痛患者可能出現症狀惡化。

- 個別病人出現房室傳導阻滯和心衰加重。

- 心衰病人特別是劑量增加後，常見頭暈、偶有不同部位不同程度的水腫，完全性房室傳導阻滯或心衰加重罕見。

- 由於氣道阻力可能增加，有支氣管痙攣傾向的患者可能出現哮喘發作，偶有呼吸困難的報告。

- 鼻塞罕見。

-偶有噁心、、腹瀉、腹痛和嘔吐，便秘少見。

- 卡維地洛治療期間可能出現一些皮膚反應(如個別病例出現蕁麻疹、瘙癢、扁平苔蘚樣皮膚反應，極少數病例出現變應性皮疹)。

- 個別病例使用具有β-阻滯特性的藥物引起銀屑病，加劇銀屑病的症狀和體徵，或導致銀屑病形皮疹。

血液

- 偶見血清轉氨酶改變，血小板減少，白細胞減少等。

代謝

- 由於本藥具有β-受體阻斷劑的特性，因此不能排除以下可能：潛伏的糖尿病變成臨牀糖尿病，臨牀糖尿病惡化，或者血糖反向調節受抑制，低血糖或甲狀腺功能亢進症的體徵可能被掩蓋。

- 心力衰竭患者偶爾出現高血糖症、體重增加和高膽固醇血癥（也可見於使用特別【注意事項】中關於糖尿病患者的條目）。

其它不良反應

- 四肢疼痛偶見。

- 感覺異常、視覺障礙、口乾、排尿障礙和勃起障礙罕有報告。

- 卡維地洛治療期間淚液可能減少，可有眼乾症狀。角膜接觸鏡配戴者尤其應該注意。

-已發現下列不良反應是劑量依賴性的：頭暈、視覺障礙、心動過緩或心力衰竭惡化。

- 有心衰和瀰漫性血管病變和或腎功能不全的病人可能會進一步加重腎功能損害，個別病例可出現腎功能衰竭。

卡維地洛在下列病人中禁用：

- 紐約心臟病協會分級為Ⅳ級的失代償性心力衰竭，需使用靜脈正性肌力藥的病人。

- 哮喘病人。

- 伴有支氣管痙攣的慢性阻塞性肺疾病(COPD)的病人。

- 有肝功能異常表現的病人。

- Ⅱ－Ⅲ度房室傳導阻滯的病人。

- 嚴重心動過緩(心率小於50次/分)的病人。

- 心源性休克的病人。

- 病竇綜合症(包括竇房阻滯)的病人。

- 嚴重低血壓(收縮壓小於85mmHg)的病人。

- 卡維地洛過敏的病人。

- 由於卡維地洛與洋地黃類藥物均能減慢房室傳導速度，故對已用洋地黃、利尿劑及血管緊張素轉換酶抑制劑控制病情的充血性心衰的病人使用卡維地洛時應謹慎小心。

- 由於卡維地洛可能會掩蓋或減弱急性低血糖的早期症狀和體徵，故對糖尿病病人使用卡維地洛時應謹慎。伴有糖尿病的充血性心衰的病人使用卡維地洛時，可能會使血糖難以控制。故在使用本藥的開始階段，應定期監測血糖並相應調整降糖藥的用量。

- 卡維地洛治療伴有低血壓(收縮壓小於100mmhg)、缺血性心臟病、瀰漫性血管病和或腎功能不全的充血性心衰的病人時，可引起可逆性腎功能障礙，此類病人在增加卡維地洛藥量時，應密切監測腎功能，如發生腎功能減退時，則應減少卡維地洛的用量或停藥。

- 充血性心衰的病人在增加卡維地洛的藥物劑量期間，可能使心衰和水鈉瀦溜加重，此時應增加利尿劑的用量，並在以上情況恢復前不再增加卡維地洛的用量，極個別情況下可能需要減少卡維地洛的用量或暫時停藥。以上情況通常不會影響以後增加卡維地洛的劑量。

- 除非治療後利大於弊，否則卡維地洛只能用於不需口服或吸入性支氣管解痙劑治療的慢性阻塞性肺疾病的病人。有支氣管痙攣傾向的病人可能會發生呼吸道阻力增加，從而導致呼吸窘迫，因此在使用卡維地洛的開始階段及增加劑量期間應嚴密觀察病人的呼吸情況，在治療中如發現任何支氣管痙攣的證據均應及時減少卡維地洛的用量。

- 戴隱性眼鏡者應注意該藥可能會引起眼睛乾燥。

- 停止卡維地洛治療時，不能突然停藥，伴有缺血性心臟病者尤其應該注意，此類病人應逐漸減少用量然後停藥(1～2周)。

- 和其它β受體阻滯劑一樣，卡維地洛可能掩蓋甲狀腺功能亢進的症狀。

- 由於β受體阻滯劑可能會增加病人過敏的機會或導致過敏反應加重，因此有嚴重過敏史的和正在接受脱敏治療的病人應小心使用卡維地洛。

- 對患有與β受體阻滯劑相關銀屑病的患者在應用卡維地洛前應考慮利和弊關係

- 嗜咯細胞瘤患者使用卡維地洛前，應先使用α受體阻滯劑。儘管卡維地洛有α和β受體阻滯的藥理作用，但尚無在這類病人中使用的臨牀經驗。因此，懷疑嗜咯細胞瘤的病人應小心使用。

- Prinzmetal's變異性心絞痛患者使用非選擇性β受體阻滯劑時可能引發胸痛，雖然卡維地洛的α-受體阻滯作用可能會預防心絞痛的發生，但目前尚無在這類病人中使用的臨牀經驗。故對懷疑有Prinzmetal's變異性心絞痛的患者應小心應用。

- 有外周血管疾病的患者使用卡維地洛應小心，因為β-受體阻滯劑可加重動脈供血不足。

- 外周血管失調的病人(如雷諾現象)應用卡維地洛可能會加重病情。

- 手術病人使用卡維地洛要小心，因為卡維地洛與麻醉藥有協同負性肌力作用及低血壓等。

- 卡維地洛可誘發心動過緩，如心率小於55次/min，卡維地洛須減量。

- 卡維地洛與維拉帕米及地爾硫卓等鈣通道阻滯劑或其它合用時，需嚴密監視病人的心電圖和血壓情況。

- 由於缺少臨牀經驗，在不穩定或繼發高血壓病人中請小心應用

卡維地洛降低警覺性(如駕駛和操作機器的能力)，這種影響因人而異。在用藥開始、劑量改變和合並飲酒時更為明顯。

卡維地洛用於妊娠婦女尚無足夠的臨牀經驗。動物生殖實驗未發現卡維地洛有致畸作用。β受體阻斷降低胎盤灌注，這可能會導致胎死宮內、流產和早產。還有，對胎兒和新生兒也會發生副作用(特別是低血糖和心動過緩)。還會增加新生兒發生心肺併發症的危險性。除非利大於弊，否則孕婦不能使用卡維地洛。卡維地洛和或它的代謝產物可通過乳汁分泌，因此卡維地洛治療期間不提倡母乳餵養。

尚無18歲以下病人安全性及療效的研究資料。

參見【用法用量】

1．與其它β受體阻滯劑一樣，卡維地洛可增強其它抗高血壓藥或能引起低血壓的藥物的作用（例如巴比妥類、酚噻嗪、三環類抗抑鬱劑、血管擴張藥和酒精）。

2．卡維地洛與口服鈣拮抗劑尤其是維拉帕米和硫氮卓酮類或其它抗心律失常藥合用時，心臟抑制作用可能增加，個別病人出現心臟傳導障礙（對血流動力學的影響罕見）。但同其它β受體阻滯劑一樣，卡維地洛與維拉帕米及地爾硫卓等鈣通道阻滯劑合用時，應嚴密監視病人的心電圖和血壓情況，並嚴禁靜脈聯合使用此類藥物。

3．卡維地洛與利血平、胍乙啶、甲多巴、可樂定或胍法辛合用能引起心率的進一步減慢。對於使用利血平或單胺氧化酶抑制劑的患者，應密切觀察其低血壓和／或嚴重心動過緩的體徵。卡維地洛與可樂定聯合用藥結束前，在停用可樂定前幾天應先停用卡維地洛，然後逐漸減少可樂定的劑量直至停用。

4．卡維地洛與地高辛合用時，血清地高辛水平升高約16%，因此建議聯合用藥時，在使用卡維地洛的開始階段、劑量調整階段及停用卡維地洛時均應加強對地高辛血藥濃度的監測。

5．環氧化酶抑制劑（例如乙酰水楊酸鹽、皮質類固醇）能減弱卡維地洛的抗高血壓作用。

6．一些腎移植患者開始卡維地洛治療後環孢菌素血漿濃度輕微上升，為此而需要調整的劑量在不同患者之間差別很大。因此對這些患者應仔細監測環孢菌素濃度並使劑量個體化。

7．卡維地洛可能會增強胰島素或口服降糖藥的作用，而低血糖的症狀和體徵（尤其是心動過速）可能被掩蓋或減弱而不易被發現，因此建議定期監測血糖水平。

8．卡維地洛用於接受利福平等混和功能氧化酶誘導劑的病人時，卡維地洛的血藥濃度可能會降低。

9．用於接受西米替丁等混和功能氧化酶抑制劑的病人時，卡維地洛的血藥濃度可能會增高，故應引起注意。

10．麻醉期間病人使用卡維地洛時，應密切觀察卡維地洛與麻醉藥協同導致的負性肌力作用及低血壓等。

1．症狀和體徵

藥物過量能引起嚴重的低血壓、心動過緩、心力衰竭、心源性休克和心臟停搏，還能出現呼吸困難、支氣管痙攣、嘔吐、意識障礙和癲癇大發作。

2．中毒的治療

除了採取一般措施外，可能需要特別護理並監測和維持生命體徵，還可能需要機械輔助通氣。患者應置於仰卧位。

洗胃、用活性炭以及用催瀉劑能減少卡維地洛從胃腸道的吸收。

可採取的對策有：

對於心動過緩：靜脈內用阿托品0.5到2mg；如果發生難治性心動過緩，應使用心臟起搏器治療。

對於低血壓或休克：血漿置換以及必要時使用擬交感神經藥。

緩慢靜脈內滴注擬交感神經藥例如異丙腎上腺素、多巴酚丁胺、間羥喘息定或腎上腺素，劑量依體重而定，能以劑量依賴方式降低卡維地洛的β-阻滯作用，還可能拮抗其β-阻滯作用。如果需要正性肌力作用，可以考慮使用磷酸二酯酶抑制劑，例如甲腈吡酮。如果需要，可給予高血糖素（1～10mg靜脈內使用），假使有必要還可接着以2～5mg／小時的速度輸液。

如果中毒已發展到以周圍血管擴張為主的階段，需要使用去甲苯福林或去甲腎上腺素，並持續監測心血管功能。

如果存在支氣管痙攣，應給予β-擬交感神經藥（以氣溶膠給予，或者如果療效不佳時可靜脈內使用）或氨茶鹼靜脈內使用。

如果出現癲癇，推薦緩慢靜脈內使用安定或氯硝安定。

嚴重中毒出現休克時，由於消除半衰期延長以及卡維地洛的再分佈，所以應在足夠長的一段時間內持續採取相應的治療措施。採取治療措施的期限取決於過量的嚴重程度，因而治療措施應持續至患者狀態穩定。

可能由於血漿蛋白結合率高，卡維地洛的活性成份不能被透析，因此不能通過透析清除卡維地洛。

卡維地洛是一種有多種作用的神經體液拮抗劑，包括非選擇性的β阻滯，α阻滯，和抗氧化特性。通過選擇性的α₁腎上腺能受體而擴張血管。卡維地洛通過血管擴張作用減少外周阻力和通過β阻滯抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統。血漿腎素活性降低並很少發生液體瀦留。卡維地洛沒有心得安的內在擬交感活性，它具有膜穩定特性。

卡維地洛是一種兩個立體異構體的外消旋混合物。在動物模型中，兩種異構體均有α腎上腺能受體阻滯特性。β腎上腺能受體阻滯作用是非選擇性的β₁和β₂腎上腺能受體阻滯作用。與卡維地洛的左旋體相關。

卡維地洛具有抗氧化物特性，可抑制自由基的作用。通過體內外動物實驗，不同人體的體外細胞實驗以及臨牀研究，卡維地洛及其代謝物的抗氧化特性已得到證實。

口服給藥後，卡維地洛很快被吸收。大約在1小時可達到最大血清濃度。大約98％到99％的卡維地洛與血漿蛋白結合。卡維地洛是一種親脂的複合物；分佈容積大約為2L/kg，肝硬化患者分佈容積增加。在醫生指導下長期應用，卡維地洛不太容易產生蓄積。

在所有的動物和人類體內研究發現，卡維地洛被廣泛的分解為各種代謝產物，它們主要通過膽汁清除。口服後的首過效應約為60-75%。其苯環上的羥化和甲基化可產生具有β阻滯活性的3種代謝物。臨牀前期研究表明，4-羥基酚代謝物的β阻滯作用約比卡維地洛強13倍。與卡維地洛相比，這三種活性代謝物僅有很微弱的擴血管作用。在人體內它們的濃度比母體低10倍。另外，卡維地洛的兩種羥咔唑代謝物是極強的抗氧化物，其強度為卡維地洛的30-80倍。

卡維地洛的消除半衰期約6－10小時，血漿清除率約590ml/min，消除主要通過膽道，由糞便排出，少部分以代謝產物形式經腎臟排除。

卡維地洛的人體絕對生物活性約為25％，食物雖不會影響生物利用度但會延長達到血漿峯值濃度的時間。因為首過效應降低，肝功損害病人的生物利用度可提高到80％。

35℃以下，遮光，密封保存。

藥品應放在小孩接觸不到處

雙鋁包裝

6.25mg 10片/盒

25mg 10片/盒

36個月（6.25mg規格）

60個月（25mg規格）

上海羅氏製藥有限公司