譜能

本品為複方製劑，其組份為亞胺培南與西司他丁鈉。
　　亞胺培南的結構式：
　　
　　分子式：C₁₂H₁₇N₃O₄S·H₂O
　　分子量：317.36
　　西司他丁鈉的結構式：
　　
　　分子式：C₁₆H₂₅N₂O₅SNa
　　分子量：380.44
　　處方組成：每瓶含
　　活性成份：亞胺培南 ------------------530mg
　　(按亞胺培南無水物計---------500mg)
　　西司他丁鈉 ----------------532mg
　　(按西司他丁計 --------------500mg)
　　輔料：碳酸氫鈉 ----------------------20mg

本品為白色至類白色粉末。

治療
　　本品為一非常廣譜的抗生素，特別適用於多種病原體所致和需氧/厭氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未確定前的早期治療。本品適用於由敏感細菌所引起的下列感染：
　　●　腹腔內感染 ●　泌尿生殖道感染
　　●　下呼吸道感染 ●　骨關節感染
　　●　婦科感染 ●　皮膚軟組織感染
　　●　敗血症 ●　心內膜炎
　　本品適用於治療由敏感的需氧菌/厭氧菌株所引起的混合感染。這些混合感染主要與糞便、陰道、皮膚及口腔的菌株污染有關。脆弱擬桿菌是這些混合感染中最常見的厭氧菌，它們通常對氨基糖甙類、頭孢菌素類和青黴素類抗生素耐藥，而對本品敏感。
　　已經證明本品對許多耐頭孢菌素類的細菌，包括需氧和厭氧的革蘭氏陽性及革蘭氏陰性細菌所引起的感染仍具有強效的抗菌活性；這些細菌耐藥的頭孢菌素類抗生素包括頭孢唑啉、頭孢哌酮、頭孢噻吩、頭孢西丁、頭孢噻肟、羥羧氧酰胺菌素、頭孢孟多、頭孢他啶和頭孢曲松。同樣，許多由耐氨基糖甙類抗生素（如慶大黴素、阿米卡星、妥布黴素）和/或青黴素類（氨苄西林、羧苄西林、青黴素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林）的細菌引起的感染，使用本品仍有效。
　　本品不適用於腦膜炎的治療。
　　預防
　　本品適用於預防那些已經污染的、或具有潛在污染性的外科手術所致的感染，以及可能引起嚴重術後感染的操作所引起的感染。

1.0g（亞胺培南無水物0.5g與西司他丁0.5g）

本品以靜脈滴注劑型供應。
　　本品的推薦劑量是以亞胺培南的使用量表示，也表示同等劑量的西司他丁。
　　本品的每天總劑量根據感染的類型和嚴重程度而定；並按照病原菌的敏感性、患者的腎功能和體重，考慮將一天的總劑量等量分次給予患者。
　　治療：腎功能正常的成年病人的劑量安排
　　表（一）列出的劑量是根據病人的腎功能正常（肌酐清除率]70ml/min（分）/1.73m[sup]2[/sup]）和體重≥70公斤而定的。肌酐清除率≤70ml/min（分）/1.73 m[sup]2[/sup] 見表（二）和/或體重[70公斤的病人必須減少劑量。對體重很輕和/或中度至嚴重腎功能不全的病人來説，減低本品劑量尤為重要。
　　對大多數感染的推薦治療劑量為每天1-2g，分3-4次滴注。對中度感染也可以用每次1g，每天2次的方案。對不敏感病原菌引起的感染，本品靜脈滴注的劑量最多可以增至每天4g，或每天50mg/kg體重，兩者中擇較低劑量使用。
　　當每次本品靜脈滴注的劑量低於或等於0.5g時，靜脈滴注時間應不少於20-30分鐘，如劑量大於0.5g時，靜脈滴注時間應不少於40－60分鐘。如病人在滴注時出現噁心症狀，可減慢滴注速度。
　　表（一）
　　腎功能正常和體重≥70公斤*的成年病人使用本品靜脈滴注的劑量安排
　　感染程度 劑量 給藥間 每日總
　　（亞胺培南） 隔時間 劑量
　　輕度+ 0.25g 6小時 1.0g
　　中度 0.5g 8小時 1.5g
　　1.0g 12小時 2.0g
　　嚴重的敏感細菌感染 0.5g 6小時 2.0g
　　由不太敏感的病原菌 1.0g 8小時 3.0g
　　所引起的嚴重和/或威 1.0g 6小時 4.0g
　　脅生命的感染（主要
　　為某些綠膿桿菌株）
　　*對體重<70公斤的病人，給藥劑量須進一步按比例降低
　　+常用於免疫力低下的移植病人、腫瘤化療病人以及老年體衰病人的輕度感染
　　由於本品有高度的抗菌作用，推薦的每天最高總劑量不超過每天50mg/kg體重或每天4g，並擇較低劑量使用。然而，在治療腎功能正常的囊性纖維化病人情況下，本品的劑量可用至每天90mg/kg體重，分次給藥，但每天不超過4g。
　　本品作為單一用藥，已成功治療了免疫力低下的已確定或可疑的感染膿毒症的癌症病人。
　　治療：腎功能損害的成年病人的劑量安排
　　對治療腎功能損害的成年病人，可用下列步驟來決定本品的減少劑量。
　　1、根據感染的特徵，從表（一）中選定每日總劑量。
　　2、根據表（一）的每日總劑量和病人肌酐清除率範圍，再從表（二）中選擇合適的劑量。（滴注時間可參閲上述的“治療：腎功能正常的成年病人的劑量安排”）
　　表（二）
　　腎功能損害和體重≥70公斤*的成年病人使用本品靜脈滴注的劑量降低安排
　　表（一）所示的 肌酐清除率ml/min(分)/1.73m[sup]2[/sup]
　　每日總劑量 41-70 21-40 6-20
　　1.0g 250每8小時 250每12小時 250每12小時
　　1.5g 250每6小時 250每8小時 250每12小時
　　2.0g 500每8小時 250每6小時 250每12小時
　　3.0g 500每7小時 500每8小時 500每12小時
　　4.0g 750每8小時 500每6小時 500每12小時
　　*對體重<70公斤的病人，給藥劑量須進一步按比例降低。
　　當病人的肌酐清除率為6～20 ml/min（分）/1.73 m[sup]2[/sup]時，使用0.5g劑量，引起癲癇的危險性可能增加。
　　若病人的肌酐清除率≤5 ml/min（分）/1.73 m[sup]2[/sup]時，除非病人在48小時內進行血液透析，否則不應給予本品靜脈滴注。
　　血液透析
　　對治療肌酐清除率≤5 ml/min（分）/1.73 m[sup]2[/sup]且正在進行血液透析的病人，可使用對肌酐清除率為6～20 ml/min（分）/1.73 m[sup]2[/sup]病人的推薦劑量。（參閲“治療：腎功能損害成年病人的劑量安排”）
　　亞胺培南和西司他丁在血液透析時從循環中清除。病人在血液透析後應予以本品靜脈滴注，並於血液透析後以每12小時間隔使用一次。尤其是患有中樞神經系統疾病的透析病人，應注意監護；對進行血液透析的病人，只有在使用本品靜脈滴注治療的益處大於誘發癲癇發作的危險性時，才推薦使用。（參閲“注意事項”）
　　目前尚無足夠資料推薦本品靜脈滴注用於腹膜透析的病人。
　　由於老年病人的腎功能情況不能單靠血清尿素氮或肌酐濃度來精確判斷，因此可通過測定肌酐清除率來作為這些病人給藥劑量的指導。
　　預防：成人劑量安排
　　為預防成人的手術後感染，可在誘導麻醉時給予本品靜脈滴注1.0g，3小時後再給予1.0g。對預防高危性（如結腸直腸）外科手術的感染，可在誘導後8小時和16小時分別再給予0.5g靜脈滴注。
　　對肌酐清除率≤70ml/min（分）/1.73 m[sup]2[/sup]的病人的推薦預防劑量尚無足夠的資料。
　　治療：兒科劑量的安排（3個月或較大者）
　　兒科和嬰兒推薦的劑量安排如下：
　　（1）兒童體重≥40公斤者，可按成人劑量給予。
　　（2）兒童和嬰兒體重[40公斤者，可按15mg/kg，每6小時給藥一次。每天總劑量不超過2g。
　　對3個月以內的嬰兒或腎功能損害的兒科病人（血清肌酐]2mg/dl），尚無足夠的臨牀資料作為推薦依據。
　　本品不推薦用於治療腦膜炎。若懷疑患有腦膜炎者，應選用其它合適的抗生素。
　　對患膿毒症的兒童，只要能排除腦膜炎的可能，仍然可以使用本品。
　　靜脈滴注溶液的配製
　　供靜脈輸注用的本品靜脈滴注劑為瓶裝滅菌粉末，每瓶含0.25g等量的亞胺培南和0.25g等量的西司他丁；或者是含0.5g等量的亞胺培南和0.5g等量的西司他丁。
　　靜脈滴注用的本品是以碳酸氫鈉作緩衝劑，使其溶液的pH值在6.5～8.5之間。若按説明來配製和使用，則pH值並無明顯變化。靜脈滴注用的本品0.25g含鈉18.8mg （0.8mEq）；而靜脈滴注用的本品0.5g含鈉37.5mg （1.6mEq）。
　　靜脈滴注用的本品滅菌粉末應按表（三）所示方法進行配製；並振搖至溶液澄清。從無色至黃色的顏色改變並不影響本品的藥效。
　　表（三）
　　靜脈滴注用的本品輸注液的配製
　　本品靜脈滴注液的劑量 稀釋液量 本品靜脈滴注液的平均濃度
　　（亞胺培南 g） （ml） （亞胺培南 mg/ml）
　　0.5 100 5
　　0.25 50 5
　　本品輸注液的穩定性
　　乾粉劑需在室温下（E.P.=15～25℃）貯存。
　　表（四）為選用不同滴注溶液配製成本品靜脈滴注液，分別在室温或冷藏條件下的穩定期限。
　　注意：靜脈滴注用的本品化學特性與乳酸鹽不相容，因此使用的稀釋液不能含有乳酸鹽；但可經正在進行乳酸鹽滴注的靜脈輸液系統中給藥。
　　本品靜脈滴注不能與其它抗生素混合或直接加入其它抗生素中使用。
　　表（四）
　　靜脈滴注本品輸注液配製後的穩定性
　　稀釋液 穩定期限
　　室温（25℃） 冷藏（4℃）
　　等滲氯化鈉溶液 4小時 24小時
　　5%葡萄糖溶液 4小時 24小時
　　10%葡萄糖溶液 4小時 24小時
　　5%葡萄糖和0.9%氯化鈉溶液 4小時 24小時
　　5%葡萄糖和0.45%氯化鈉溶液 4小時 24小時
　　5%葡萄糖和0.225%氯化鈉溶液 4小時 24小時
　　5%葡萄糖和0.15%氯化鈉溶液 4小時 24小時
　　5%和10%甘露醇 4小時 24小時

一般來説，本品的耐受性良好，臨牀對照研究顯示，本品的耐受性與頭孢唑啉、頭孢噻吩和頭孢噻肟一樣良好。不良反應大多輕微而短暫，很少需要停藥，極少出現嚴重的不良反應。最常見的不良反應是一些局部反應。
　　局部反應：紅斑、局部疼痛和硬結，血栓性靜脈炎。
　　過敏反應/皮膚：皮疹、搔癢、蕁麻疹、多形性紅斑、約翰遜綜合徵、血管神經性水腫、中毒性表皮壞死（罕見）、表皮脱落性皮炎（罕見）、念珠菌病、藥物熱及過敏性休克。
　　胃腸道反應：噁心、嘔吐、腹瀉、牙齒和/或舌色斑。已報道使用其它所有廣譜抗生素均可引起偽膜性結腸炎。
　　血液：嗜酸性粒細胞增多症、白細胞減少症、中性粒細胞減少症，粒細胞缺乏症，血小板減少症、血小板增多症和血紅蛋白降低，以及凝血酶原時間延長均有報導。部分病人可能出現直接Coombs試驗陽性反應。
　　肝功能：血清轉氨酶、膽紅素和/或血清鹼性磷酶升高；肝炎（罕見）。
　　腎功能：少尿/無尿、多尿、急性腎功能衰竭（罕見）。由於這些病人通常已有導致腎前性氮質血癥或腎功能損害的因素，因此難以評估本品對腎功能改變的作用。已觀察到本品可引起血清肌酐和血尿毒氮升高的現象；尿液變色的情況是無害的，不應與血尿混淆。
　　神經系統/精神疾病：與其它β－內酰胺抗生素一樣，已有報道靜脈滴注本品可引起中樞神經系統的不良反應，如肌陣攣、精神障礙，包括幻覺、精神錯亂狀態或癲癇發作，感覺異常亦有報導。
　　特殊感覺：聽覺喪失，味覺異常。
　　粒細胞減少的病人：與無粒細胞減少症的病人相比，在粒細胞減少的病人中使用本品靜脈滴注更常出現藥物相關性的噁心和/或嘔吐症狀。

本品禁用於對本品任何成份過敏的病人。

一般使用
　　一些臨牀和試驗室資料表明，本品與其它β－內酰胺類抗生素、青黴素類和頭孢菌素類抗生素有部分交叉過敏反應。已報道，大多數β－內酰胺抗生素可引起嚴重的反應（包括過敏性反應）。因此，在使用本品前，應詳細詢問病人過去有無對β－內酰胺抗生素的過敏史。若在使用本品時出現過敏反應，應立即停藥並作相應處理。
　　事實上，已有報告幾乎所有抗生素都可引起偽膜性結腸炎，其嚴重程度由輕度至危及生命不等。因此，對曾患過胃腸道疾病尤其是結腸炎的病人，均需小心使用抗生素。對在使用抗菌素過程中出現腹瀉的病人，應考慮診斷偽膜性結腸炎的可能。有研究顯示，梭狀芽胞桿菌所產生的毒素是在使用抗菌素期間引起結腸炎的主要原因，但也應予以考慮其它原因。
　　中樞神經系統
　　本品與其它β－內酰胺類抗生素一樣，靜脈滴注製劑可產生中樞神經系統的不良反應，如肌肉陣攣、精神錯亂或癲癇發作，尤其當使用劑量超過了根據體重和腎功能狀態所推薦的劑量時。但這些不良反應大多發生於已有中樞神經系統疾患的病人（如腦損害或有癲癇病史）和/或腎功能損害者，因為這些病人會發生藥物積蓄。因此，需嚴格按照推薦劑量安排使用，尤其上述病人（見“用法用量”）。已有癲癇發作的病人，應繼續使用抗驚厥藥來治療。
　　如發生病灶性震顫、肌陣攣或癲癇時，應作神經病學檢查評價；如原來未進行抗驚厥治療，應給予治療。如中樞神經系統症狀持續存在，應減少本品的劑量或停藥。
　　肌酐清除率≤5 ml/min（分）/1.73 m[sup]2[/sup]的病人不應使用本品，除非在48小時內進行血液透析。血液透析病人亦僅在使用本品的益處大於癲癇發作的危險性時才可考慮。

在懷孕婦女使用本品方面，尚未有足夠及良好對照的研究資料，只有考慮在對胎兒益處大於潛在危險的情況下，才能在妊娠期間給藥。
　　哺乳期婦女
　　在人乳中可測出亞胺培南，如確定有必要對哺乳期婦女使用本品時，病人需停止授乳。

目前尚無足夠的臨牀資料可推薦本品用於3個月以下的嬰兒或腎功能損害（血清肌酐]2mg/dl）的兒科病人（請參閲用法用量中的“兒科劑量安排”）。

本品未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

已有使用ganciclovir和本品靜脈滴注於病人引起癲癇發作的報道。對於這種情況除非其益處大於危險，否則不應伴隨使用。
　　也可參閲用法用量下“本品輸注液的穩定性”。

尚無有關處理本品治療過量的特殊資料。亞胺培南-西司他丁鈉鹽可通過血液透析清除，但在劑量過大時這種措施對處理本品藥物過量是否有用尚不得而知。

本品（注射用亞胺培南-西司他丁鈉）是一種廣譜的β-內酰胺類抗生素。以靜脈滴注劑型供應。本品含有兩種成份：（1）亞胺培南，為一種最新型的β-內酰胺抗生素――亞胺硫黴素；（2）西司他丁鈉，為一種特異性酶抑制劑，它能阻斷亞胺培南在腎臟內的代謝，從而提高泌尿道中亞胺培南原形藥物的濃度。在本品中亞胺培南與西司他丁鈉的重量比為1:1。
　　亞胺培南是屬於亞胺硫黴素類抗生素，其顯著特點是殺菌譜較其它任何已研究過的抗生素更為廣泛。
　　微生物學
　　本品的廣譜殺菌作用是由於其具有強大的抑制細菌細胞壁合成的能力，可殺滅絕大部分的革蘭氏陽性和革蘭氏陰性的需氧與厭氧病原菌。
　　本品除與新一代頭孢菌素類和青黴素類一樣具有對革蘭氏陰性細菌廣譜的抗菌活性外，對革蘭氏陽性細菌也有強效殺滅能力；而此種特性只有在較早期窄譜的β-內酰胺類抗生素才具有。本品的抗菌譜包括綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌和脆弱擬桿菌在內的不同種類的病原體，而這些病原體通常易對其他抗生素產生耐藥性。
　　本品有對抗細菌產生的β-內酰胺酶的降解能力，使其能對大部分病原體，如綠膿桿菌、沙雷氏桿菌屬和腸桿菌屬等具有明顯的抗菌作用；而這些病原體對大多數β-內酰胺類抗生素具有天然耐藥性。
　　本品的抗菌譜比其他任何已研究過的抗生素更廣泛，實際上包括了所有在臨牀上有意義的病原菌。本品在體外的抗菌範圍包括：
　　
　　**嗜麥芽寡養單胞菌（以前稱嗜麥芽窄食單胞菌，嗜麥芽假單胞菌）和一些洋葱伯克霍爾德菌（以前稱洋葱假單胞菌）一般對本品不敏感。
　　
　　屎腸球菌及對甲氧西林耐藥的葡萄球菌對本品不敏感。
　　
　　
　　
　　體外試驗表明，亞胺培南與氨基糖甙類抗生素對抗某些分離的綠膿桿菌有協同作用。

本品未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

避光，25℃以下保存。

玻璃瓶，10瓶/盒。

24個月

JX20110284

韓國江泰製藥株式會社

2010年11月24日