諾和靈N

本品主要成份及其化學名稱為：低精蛋白鋅胰島素。
本品為低精蛋白鋅胰島素混懸液（NPH）。
活性成份：生物合成人胰島素(它是通過基因重組技術，利用酵母生產的)。
1IU(國際單位) 相當於0.035毫克無水人胰島素。
化學結構式：
分子式：C₂₅₇H₃₈₃N₆₅O₇₇S₆
分子量：5808
輔料：硫酸魚精蛋白、氯化鋅、甘油、磷酸氫二鈉二水合物 、間甲酚、苯酚、氫氧化鈉、鹽酸和注射用水。
本品以間甲酚和苯酚作為抑菌劑，每100ml本品中加入間甲酚0.15g和苯酚0.065g。

本品為白色或類白色的混懸液，振盪後應能均勻分散。在顯微鏡下觀察，晶體呈棒狀，且絕大多數晶體的大小應為1-20μm。

用於治療糖尿病。

400IU/10ml/支

本品為中效胰島素製劑。
用量
劑量應根據患者的病情個體化。個體胰島素需要量通常在每日每公斤體重0.3-1.0國際單位之間。當患者存在胰島素抵抗時（如處於青春期或肥胖狀態），每日的胰島素需要量可能會增加。而當患者體內存在殘餘的內源性胰島素分泌時，每日的胰島需要量可能會減少。
由醫務人員來決定每天注射一次或幾次。本品可單獨使用或與短效胰島素混合使用。在強化胰島素治療當中，本品可作為基礎胰島素治療（晚上和/或早晨注射），配合短效胰島素（餐前注射）使用。
對糖尿病患者進行良好的血糖水平控制，可以有效延緩糖尿病晚期併發症的發生。因此，建議對血糖水平進行嚴密監測。
劑量調整
伴發其他疾病時（特別是感染和發熱），通常患者的胰島素需要量會增加。
腎功能或肝功能不全時，患者的胰島素需要量會減少。
當患者的體力活動量或進食量發生改變時，其所用的胰島素的劑量要做相應的調整。
當患者從一種胰島素製劑換用其他胰島素製劑時，劑量可能會需要調整。
用法
皮下注射。本品絕不能用於靜脈注射。
在大腿做本品的皮下注射；如方便，也可在腹壁部位、臀部或三角肌部位做皮下注射。
經大腿皮下給藥比經其他注射部位給藥吸收過程更加緩慢且穩定。
將皮膚捏起注射可將誤做肌內注射的風險降到最低。
注射後針頭需在皮下停留至少6秒鐘，以確保胰島素被完全注射入體內。
為防止脂肪代謝障礙（脂肪萎縮和脂肪增生），應在注射區域內輪換注射部位。
本品包裝內附有詳細的操作説明。
本品應與標有相應刻度的胰島素注射器配合使用。
當兩種類型的胰島素混合使用時，先吸取短效胰島素，緊接着吸入中效或長效胰島素。

使用本品前
▲ 檢查本品標籤以確定胰島素類型正確。
如何使用本品
本品用於皮下注射。絕不可直接注入靜脈或者肌內。應在注射區域內輪換注射部位以避免形成腫塊。最佳的注射部位為：腹部，臀部，大腿前部或者上臂。在腹部注射起效更快。
不能使用本品的情況
▲ 胰島素輸注泵。
▲對本胰島素產品、間甲酚或者其他成分過敏者。請查閲本説明書中的過敏症狀。
▲低血糖反應。
▲ 每個藥瓶用保護塑料帽密封，如果保護帽鬆動或者丟失，或者第一次使用前已有損壞，請將藥瓶退還給供應商。
▲ 如果本品貯藏不當或被冷凍。
▲ 如果本品混勻時不呈白色均勻的混懸液。
如何注射本品以及與短效胰島素混合使用
▲應與標有相應刻度的胰島素注射器配合使用。
▲用注射器抽取與所需注射胰島素等量的空氣。
▲謹遵醫囑。
▲使用前，將藥品置於雙手掌心輕輕滾搓，直至本品呈白色均勻混懸液。當達到室温條件時，胰島素更容易混勻。
▲本品皮下注射，根據醫護人員建議注射本品。
▲ 注射後針頭應在皮下停留至少6秒鐘，以確保胰島素被完全注射入體內。

一般來講，與其他的胰島素製劑一樣，低血糖是最常見的不良反應。當胰島素的給藥劑量遠高於其需要量時會發生低血糖。而臨牀試驗及上市使用後的觀察結果表明，低血糖發生頻率隨着患者人羣和治療方案而變化。因此，沒有低血糖發生頻率的明確數據。嚴重的低血糖可導致意識喪失和/或驚厥和暫時或永久性腦功能損害甚至死亡。
下列不良反應按照發生頻率和系統器官類別進行分類，其中發生頻率按照下述方法進行分類：十分常見（≥1/10）,常見（≥1/100且[1/10），偶見（≥1/1,000且[1/100）,罕見（≥1/10,000且[1/1000），十分罕見（[1/10,000）及尚不明確（難以根據現有數據予以評價）。
神經系統異常
十分罕見-外周神經病
對血糖控制的快速改善可能會引起急性神經痛，這種症狀通常是可逆的。
視覺異常
十分罕見-屈光異常
胰島素治療的初始階段，可能會出現屈光不正。這種現象通常為一過性的。
偶見-糖尿病視網膜病變
對血糖控制的長期改善可以降低糖尿病視網膜病變發展的風險。然而，施以急劇性改善血糖控制的胰島素強化治療可能會暫時惡化糖尿病視網膜病變。
皮膚及皮下組織異常
偶見-脂肪代謝障礙
注射部位可能會發生脂肪代謝障礙（脂肪萎縮和脂肪增生）。這一情況通常是因為在相同部位多次注射，未在注射區域內適當輪換注射部位所致。
全身不適和注射局部異常
偶見-注射部位反應
胰島素治療時，可能會發生注射部位反應（如注射部位出現紅、腫、瘙癢、疼痛和血腫）。大多數該種反應通常為暫時性的，在繼續治療的過程中會自行消失。
偶見-水腫
胰島素治療的初期有可能出現水腫現象。這種現象通常為一過性的。
免疫系統異常
偶見-風疹，皮疹
非常罕見-過敏反應
全身性過敏反應的症狀包括全身性的皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經性水腫、呼吸困難、心悸、血壓下降以及昏暈或喪失知覺。全身性過敏反應有可能危及生命。

對本品中活性成份或其他成份過敏者。
低血糖發作時。

胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖 (特別是在1型糖尿病患者中易發生)。
高血糖的首發症狀通常在大約數小時到數天內逐漸出現。症狀包括口渴、尿頻、噁心、嘔吐、嗜睡、皮膚乾紅、口乾和食慾不振以及呼吸出現丙酮氣味。
對於1型糖尿病患者而言，出現高血糖症若不予以治療，最終可導致具有潛在致命性的酮症酸中毒。
胰島素給藥量遠高於其需求量時，可導致低血糖。
漏餐或進行無計劃的、高強度體力活動，可導致低血糖。
血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強化治療的患者），其低血糖的先兆症狀會有所改變，應提醒患者注意。
病程長的糖尿病患者，發生低血糖時，可能不出現一般的低血糖先兆症狀。
患者換用不同類型或品牌的胰島素製劑，必須在嚴密的醫療監控下進行。以下方面的變化均可能導致所需胰島素劑量改變：藥物濃度、品牌（成產商）、類型（短效、雙時相、中效或長效等）、來源（動物、人胰島素或胰島素類似物）和/或成產工藝（基因重組、動物源性的胰島素）。
患者換用本品時，可在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內進行劑量調整。
與所有的胰島素治療相同，可能會發生注射部位反應，包括疼痛、瘙癢、皮疹、腫脹和炎症。在注射區域內持續更換注射部位可以幫助減少或預防這些反應的發生。這些反應通常會在幾天到幾周內消失。因為注射部位反應而停止使用本品的情況極為罕見。
少數從動物源性胰島素轉用本品且發生過低血糖的患者報告：使用人胰島素時發生低血糖的先兆症狀與使用動物胰島素時的先兆症狀不同或比較不明顯。
跨時區的旅行可能會打亂患者以往進餐和用藥規律，因此事先應諮詢醫生並獲得相應的指導。
本品不能用於胰島素輸注泵。
本品中所含的間甲酚，可能會導致過敏反應。
運動員慎用。
對駕駛和機械操作能力的影響
低血糖可能會降低患者的注意力和反應能力。在這些能力異常重要的情況下(如在駕駛汽車或操作機械的過程中)，可能會存在風險。
應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現低血糖，尤其是低血糖先兆症狀不明顯或缺乏及以往經常發生低血糖症的患者。在上述情況下，應首先考慮患者能否安全操作。

由於胰島素不能通過胎盤屏障，所以不限制糖尿病患者在妊娠期間使用胰島素治療。
糖尿病治療中控制不佳的患者，其發生的低血糖和高血糖使妊娠時發生胎兒畸形和胎死宮內的風險增加。因此，建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個妊娠期間和計劃妊娠時採用強化血糖控制的方式治療。
胰島素的需要量通常在妊娠早期減少；在隨之而來的妊娠中、晚期逐漸增加。
哺乳期的糖尿病婦女用胰島素治療，不會對嬰兒產生危害，但是劑量、飲食或兩者均可能需要做相應的調整。

本品在兒童和青少年用藥中的藥代動力學特徵與成人用藥基本相同。

老年患者治療的主要目的是減輕症狀和避免低血糖。

已知有許多藥物會影響葡萄糖代謝。
可能會減少胰島素需要量的藥物
口服降糖藥，單胺氧化酶抑制劑(MAOI)，非選擇性β-受體阻滯劑，血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽，合成類固醇和磺胺類藥物。
可能會增加胰島素需要量的藥物
口服避孕藥，噻嗪類，糖皮質激素類，甲狀腺激素，β-擬交感神經類藥物，生長激素和達那唑。
β-受體阻滯劑會掩蓋低血糖的症狀和延緩其恢復的時間。
奧曲肽和蘭瑞肽既可減少也能增加胰島素的需要量。
酒精可以加劇或縮短胰島素導致的低血糖作用。
配伍禁忌
胰島素混懸液不能加到輸注液體中。

對於胰島素藥物過量沒有特別的定義。但是，胰島素過量會發生不同程度低血糖：
● 對於輕度低血糖可採取口服葡萄糖或含有糖食物的治療方式。所以，建議糖尿病患者攜帶糖果、甜食、餅乾或含糖的果汁。
● 對於嚴重的低血糖，在患者已喪失意識的情況之下，可由受過專業訓練的人員給患者肌內或皮下注射高血糖素(0.5-1mg) ，或由醫務人員給予葡萄糖靜脈注射。如果患者在10-15分鐘之內對高血糖素無反應，則必須立即給予葡萄糖靜脈注射。患者神志恢復之後，建議口服碳水化合物以免復發。

藥理作用
胰島素的降血糖作用是通過以下途徑實現的：胰島素與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結合後，促進葡萄糖的吸收；同時，抑制了肝臟葡萄糖的釋放。
本品為中效胰島素製劑。
本品給藥後1.5小時之內起效，4-12小時達到最大效應，全部的作用持續時間大約為24小時。
臨牀前安全性資料
傳統的安全性藥理研究、重複給藥毒性研究、遺傳毒性研究、潛在致癌性研究和生殖毒性研究等非臨牀研究數據表明，本品對人體沒有特別的危害。

胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘。所以，胰島素製劑的時-效特徵完全由其吸收特點所決定。
此藥物代謝過程受多種因素（如：注射的胰島素劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的類型）的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個體內差異和個體間差異的原因。
吸收
經皮下注射後，在2-18小時之內達到最大血藥濃度。
分佈
本品對血漿蛋白沒有很強的親合力，血液循環中出現胰島素抗體（如果存在）的情況除外。
代謝
據報道，胰島素蛋白酶或胰島素降解酶會降解人胰島素，蛋白二硫異構酶也可能降解人胰島素。人胰島素分子上有若干個裂解（水解）位點，裂解產生的所有代謝物是沒有活性的。
清除
通過皮下組織的吸收速率測定本品吸收階段的半衰期。因此吸收階段的半衰期是測定吸收速率而不是胰島素從血漿中清除的速率（胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘）。臨牀試驗表明本品吸收階段的半衰期大約為5-10小時。

本品在開封使用前應冷藏於2℃-8℃的冰箱中(不要放入或靠近冷凍或製冷元件)。
開始使用後，可在室温下（不超過25℃）存放4周。
不可冰凍。
開封后或攜帶備用時：不可冷藏；不可在超過25℃的環境中存放。
本品應放於包裝盒內，避光保存。
避免過熱和陽光照射。

西林瓶（1型玻璃）用溴丁基/聚異戊二烯橡皮膜和保護塑料帽密封。
1支/盒。
使用和操作説明
已經被冷凍的胰島素製劑不能再使用。
在將本品從冰箱中取出後，建議放置至室温，再進行混勻。混勻步驟同初次使用胰島素的混勻步驟。
如果本品混勻時不呈白色均勻的混懸液，測不能再使用。
任何不再使用的本品或廢棄的材料應當遵照當地的要求進行處理。

30個月。

進口藥品註冊標準JX20020031

進口藥品註冊證號：H20070164
分包裝批准文號：國藥準字J20070042

丹麥諾和諾德公司

諾和諾德(中國)製藥有限公司

2007年04月13日

2011年07月25日