託莫西汀

中文名稱：託莫西汀

中文別名：(R)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺

英文名稱：atomoxetine

英文別名：Astemizol; 1-(4-fluorophenylmethyl)-N-{1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-piperidinyl}-1H-benzimidazol-2-amine; Histaminos; Hismanal; Laridal;

CAS號：83015-26-3

分子式：C₁₇H₂₁NO

化學結構：

分子量：255.35500

精確質量：255.16200

PSA：21.26000

LogP：4.33020 ^[1] 

密度：1.023g/cm³

沸點：389ºC at 760 mmHg

閃點：164.1ºC

折射率：1.552

閃點：164.1°C

蒸汽壓：2.95E-06mmHg at 25°C ^[2] 

神經系統藥物 > 抗精神、抗抑鬱、抗焦慮症藥物 > 其他

5mg/粒；10mg/粒；18mg/粒；25mg/粒；40mg/粒；60mg/粒（以託莫西汀計）。室温乾燥避光處保存。

託莫西汀確切的作用機制尚不清楚。注意缺陷障礙（兒童多動症，ADHD），目前多認為其發病機制與兒茶酚胺類神經遞質多巴胺和去甲腎上腺上腺上腺素翻轉效應降低有關。託莫西汀可選擇性抑制去甲腎上腺上腺上腺素的突觸前運轉，增強去甲腎上腺上腺上腺素功能，從而改善ADHD的症狀，間接促進認知的完成和注意力的集中。對其他神經遞質受體（如膽鹼能、組胺、多巴胺、5-羥色胺以及α-腎上腺素受體） 幾乎無親和力。

託莫西汀口服後迅速吸收，給藥後約1～2h達血藥峯值，在強代謝者（EM）和弱代謝者（PM）中的絕對生物利用度分別約為63%和94%。食物不影響託莫西汀的絕對生物利用度，但可降低其吸收速率，使峯濃度（Cmax）下降約37%，達峯時間（Tmax）延遲約3h。託莫西汀在治療劑量時，血漿蛋白結合率約為98%，主要與血清白蛋白結合；表觀分佈容積為0.85L/kg，表明其主要分佈於體液中。託莫西汀首先經過肝微粒體細胞色素P450（CYP2D6）代謝，生成4-羥基鹽酸託莫西汀，形成的產物進一步與葡萄糖醛酸結合，代謝產物4-羥基鹽酸託莫西汀的藥理作用與原藥相似，血藥濃度約為原藥的1%。對於成年EM和PM，託莫西汀平均半衰期分別為5.2h和21.6h。PM的藥時曲線下面積（AUC）約為EM的10倍。託莫西汀主要以4-羥基託莫西汀-O-葡萄糖苷酸形式隨尿液排泄（>80%），少量隨糞便排泄（<17%），極少量以原形藥物排泄（<3%）。託莫西汀在6歲以上兒童和青少年中的藥動學與成人相似。

託莫西汀適用於注意缺陷障礙（ADHD）的治療。

1）.對託莫西汀或其他組分過敏者禁用。

2）.閉角性青光眼患者禁用。

3）.孕婦禁用。

4）.正在服用或在前14天內服用過單胺氧化化酶抑制劑（如苯乙肼等）的患者禁用。

5）.託莫西汀可增加肝毒性的風險，急性肝衰竭患者禁用。

1）.託莫西汀不得與單胺氧化化酶抑制劑（MAOI）聯用，在停用MAOI 2周後方可使用。

2）.與氟西汀、帕羅西汀或奎尼丁等CYP2D6抑制劑聯用時需調整託莫西汀劑量。

3）.可增加肝毒性的風險，肝臟疾病患者慎用。中、重度肝功能不全者及CYP2D6代謝酶缺乏者應酌情減量。

4）.歲以下兒童及老年患者的託莫西汀安全性和療效尚未明確。

5）託莫西汀可使血壓升高和心率加快，高血壓、心動過速、心血管或腦血管疾病患者慎用。託莫西汀也可引起直立性低血壓，低血壓或有低血壓傾向的患者慎用。

6）使用沙丁胺醇或其他β2受體激動劑治療者慎用。

7）哺乳期婦女慎用託莫西汀。

8）代謝能力弱者、有藥物依賴史者慎用。

9）託莫西汀可引起尿瀦留，尿瀦留或腎功能異常者慎用。

託莫西汀可致嚴重肝損傷、皮膚瘙癢、黃疸、尿色深、右上腹部壓痛、流行性感冒樣症狀。

體重70kg以下的兒童和青少年，託莫西汀的初始劑量約為每日0.5mg/kg，最少需經過3天方可增加至約每日1.2mg/kg的目標劑量，每日1次晨服或在早晨和下午/傍晚分2次眼用。最大日劑量不超過1.4mg/kg或100mg。對於體重在70kg及以上的兒童、青少年及成人，託莫西汀的初始劑量約為每日40mg，最少經過3天方可增加至約每日80mg的目標劑量，每日1次晨服或在早晨和下午/傍晚分2次服用。療效不明顯者用藥2～4周後，可增加至最大日劑量100mg。託莫西汀可單服或與食物同服。肝功能中度損傷者，劑量降至正常劑量的50%，嚴重肝功能障礙者，劑量降至正常劑量的25%。

1）.託莫西汀主要經肝CYP2D6代謝，CYP2D6抑制劑帕羅西汀、氟西汀、奎尼丁可提高託莫西汀的穩態血漿藥物濃度。

2）.與沙丁胺醇合用，使沙丁胺醇心率加快、血壓升高的不良反應加重。

3）.託莫西汀與地昔帕明合用，地昔帕明的藥代動力學沒有變化。

4）.託莫西汀不增加哌甲酯心臟事件發生率。

5）.託莫西汀與血漿蛋白結合率高的藥品合用時，對華法林、阿司匹林、苯妥英鈉、地西泮的血漿蛋白結合率沒有影響。

6）.抗酸藥使胃液pH升高，對託莫西汀生物利用度沒有影響。 ^[3]