西尼地平

化學式：C₂₇H₂₈N₂O₇

分子量：492.520

CAS號：132203-70-4

密度：1.24g/cm³

熔點：97-99°C

沸點：652.6℃

閃點：348.5℃

外觀：黃色結晶性粉末 ^[2] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：1

氫鍵受體數量：8

可旋轉化學鍵數量：11

互變異構體數量：5

拓撲分子極性表面積：120

重原子數量：36

表面電荷：0

複雜度：896

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：1

確定化學鍵立構中心數量：1

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[2] 

本品為親脂性的二氫吡啶類鈣拮抗劑，能與血管平滑肌細胞膜上L型鈣通道的二氫吡啶位點結合，抑制Ca²⁺通過L型鈣通道的跨膜內流，從而鬆弛、擴張血管平滑肌，起到降壓作用，它還可通過抑制Ca²⁺通過交感神經細胞膜上N型鈣通道的跨膜內流而抑制交感神經末梢去甲腎上腺素的釋放和交感神經活動。

研究顯示，健康成年男子分別單次服用西尼地平5mg、10mg和20mg，血藥濃度隨着使用劑量的增加而增加，達峯時間均在1.8-2.2小時之間，血漿半衰期在2.1-2.5小時之間，因其具有高親脂性分子特徵，部分藥物在脂質雙分子層儲存，與細胞膜解離速度慢，釋放緩慢，有效血藥濃度維持時間達23小時。連續7日給藥，血漿中原形藥物濃度（給藥後23小時的血漿濃度測定結果）在給藥後4日和7日未見明顯改變，提示該藥無蓄積性。飲食和腎功能均不影響西尼地平在體內的血藥濃度。藥物經小腸上部吸收，主要以代謝產物形式經尿液排出。體內血漿蛋白結合率99.3%，透析不影響血藥濃度。

在用傳統的膜片鉗法評估西尼地平對Ca²⁺通道的作用時發現，西尼地平有效阻滯血管L型Ca²⁺通道和交感神經元N型Ca²⁺通道，而對心臟L型Ca²⁺通道阻滯效果較弱。

人體鈣通道包括6類，除L型鈣通道外，還有N、T、P、Q、R型鈣通道。L型鈣通道主要表達在心臟和血管，調節心肌收縮力、竇房結功能和血管張力。N型鈣通道發現僅存在於交感神經和中樞神經系統的末梢，調節神經遞質的釋放。T型鈣通道可能與竇結動作電位的逐步去極化相相關。阻滯L型通道可引起血管擴張和反射性心率增加，而阻滯N型通道可降低交感神經張力和血兒茶酚胺水平，避免心率增加。Furukawa等利用雙微電壓鉗技術發現10種二氫吡啶類鈣通道阻滯劑（硝苯地平、尼伐地平、巴尼地平、尼莫地平、尼羣地平、氨氯地平、尼卡地平、貝尼地平、非洛地平和西尼地平）都有L型鈣通道阻滯作用，後5個鈣通道阻滯劑有N型鈣通道阻滯作用，但西尼地平對N型鈣通道的阻滯作用是其他4種鈣通道阻滯劑的10倍。

研究西尼地平對自發性高血壓大鼠（SHRs）急性冷刺激後心血管及神經內分泌反應的作用，發現西尼地平3mg/kg口服能明顯抑制急性冷刺激所致的交感神經興奮性增加。同樣劑量的硝苯地平、尼卡地平、馬尼地平與西尼地平降壓效果相似，但對交感神經系統沒有抑制作用。西尼地平對L型、N型鈣通道拮抗作用見圖1。

原發性高血壓患者分別口服西尼地平5mg、15mg、20mg一次，24小時後仍有降低收縮壓、舒張壓和平均血壓的作用，而未見血壓晝夜節律波動，提示西尼地平的降壓效果超過24小時，無停藥後血壓反跳現象。西尼地平對自發性高血壓大鼠（SHR）小血管1,4-二氫吡啶受體的選擇性比其它組織高，可能是西尼地平降壓作用持久的機制之一。

對原發性高血壓患者服用西尼地平和氨氯地平進行對比研究，分別口服西尼地平（5或10mg/日）和氨氯地平（2.5或5mg/日）4周，西尼地平和氨氯地平的起效時間和降壓效果相似，都具有起效慢、療效維持久的特點。

2001年-2002年我國進行的西尼地平（安徽豐原藥業）註冊臨牀研究顯示，109例原發性高血壓患者接受西尼地平5-10mg/日，治療8周，平均坐位收縮壓下降17.48mmHg，舒張壓下降14.46mmHg，總有效率為79.24%。動態血壓監測顯示西尼地平降壓的谷峯比為52.53%，提示西尼地平每日1次口服可達有效平穩降壓效果。

將發表的有關西尼地平降壓療效的研究進行Meta分析，共納入服藥時間大於8周、數據完整的隨機對照研究17項（日本7項、中國10項），研究人數共1476人，對照藥物為氨氯地平，結果顯示，西尼地平對收縮壓的控制效果不劣於氨氯地平（z=3.97，p=0.00），對舒張壓控制效果兩藥相同（z=1.91，p=0.06）。西尼地平在降壓的同時對心率無影響（z=1.85，p=0.06）。不良反應主要有頭暈、頭痛、心悸、浮腫、睏倦和麪部潮紅，西尼地平和氨氯地平藥物不良反應率差異無統計學意義（z=0.31，p=0.76）。西尼地平對中亞人羣降壓效果肯定，安全性好。（Meta分析結果見表1）

西尼地平與其他類降壓藥物如利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑合用，可進一步降低血壓，並且對心率有一定控制作用。

比較西尼地平和氨氯地平對原發性高血壓患者應激狀態下血壓控制的效果，結果顯示西尼地平可顯著控制握力實驗誘發的血壓升高。西尼地平對與交感神經活性有關的晨峯高血壓、白大衣高血壓有較好控制作用。上述研究提示西尼地平對交感神經激活引起的血壓升高具有良好療效。

間碘苄胍（MIBG）心臟顯像顯示MIBG攝入減少，洗脱增加，是心臟交感神經活性亢進的表現。對服用西尼地平和氨氯地平的原發性高血壓患者，分別於服藥前和服藥後3個月做MIBG心臟顯像，結果顯示，西尼地平使心臟/縱隔MIBG攝入比值顯著升高（P＜0.05），洗脱率顯著降低（P＜0.05）；氨氯地平亦使洗脱率顯著降低（P＜0.05），但心臟/縱隔MIBG攝入比值未見升高。這提示，對原發性高血壓患者，西尼地平抑制心臟交感神經功能亢進能力略高於氨氯地平。

動態心電圖頻域指標低頻/高頻（LF/HF）比值的增加提示交感神經興奮性增加。Minami等用動態心電圖分析心率變異頻域指標，發現硝苯地平緩釋片升高LF/HF的比值，西尼地平對LF/HF比值沒有影響，説明西尼地平對自主神經系統和心率影響較小。

上述研究結果一致證實，西尼地平除擴張血管同時，對交感神經系統具有一定抑制作用。

各國高血壓指南均根據不同降壓藥物的靶器官保護作用推薦其強適應症。

基礎和臨牀研究顯示，西尼地平同時擴張腎小球入球和出球小動脈，降低腎小球囊內壓力，具有改善腎功能和降低蛋白尿排泄率的腎臟保護作用。

基礎研究和小規模臨牀研究表明，西尼地平還具有抗氧化、抑制血管平滑肌細胞增殖、改善左室舒張收縮功能、改善左室肥厚、改善胰島素抵抗等作用。它可能改善血管內皮舒張功能，改善冠狀動脈血流量，改善腦血流量，改善動脈僵硬度，降低心肌梗死麪積和再灌注心律失常的發生風險，控制心絞痛發作。

Ⅰ期臨牀試驗顯示,健康成年人口服西尼地平2.5-20mg，耐受性良好，未見不良反應。超劑量（40mg/日）服用7天，耐受性好，僅有輕度頭痛、流涕等不良反應，血液生化指標未見異常。我國西尼地平註冊臨牀研究顯示,僅少數患者發生心悸、頭痛頭暈和麪色潮紅，提示西尼地平耐受性好。

用於高血壓患者的治療。

1、起始劑量為10mg/d（相當於氨氯地平5mg/d），若血壓不達標，可將劑量每次以5mg/日遞增至20mg/d（劑量調整間隔不應短於1-2周）。

2、對於輕中度高血壓患者，可首選本藥單藥治療。對於血壓明顯升高或具有其他高危因素者，可與一種或多種其他一線降壓藥物（利尿劑、β受體阻斷劑、ACEI或ARB）聯合應用。

3、用於治療心絞痛時，可與硝酸酯類藥物或β受體阻斷劑聯合應用。

服用10mg-20mg/d劑量時，患者可能發生下肢水腫、頭痛、頭暈、面部潮紅和心悸等。若患者不良反應輕微，可在密切監視下繼續用藥。隨用藥時間延長，部分患者的不良反應可能自行消失。

對本品中任何成分過敏的病人禁用。 ^[1] 

本品為(±)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸 3-(2-甲氧基)乙酯 5-(3-苯基)-2(E)-丙烯酯，按乾燥品計算，含C₂₇H₂₈N₂O₇不得少於99.0%。

本品為淡黃色粉末。

本品在丙酮或乙酸乙酯中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。

1、取本品20mg，加鋅粉少許，加稀鹽酸1mL，水浴中加熱10分鐘，放冷，滴加亞硝酸鈉試液2滴，再滴加鹼性β-萘酚試液數滴，即生成橙紅色沉澱。

2、取本品適量，加無水乙醇溶解並稀釋製成每1mL中含50µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在356nm的波長處有最大吸收，在305nm的波長處有最小吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，避光操作。

供試品溶液：取本品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含0.25mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置50mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，再精密量取1mL，置10mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取西尼地平對照品[置石英杯中，紫外光燈（254nm）下光照5~6小時]適量和雜質Ⅰ對照品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中分別約含0.1mg和5µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Kromasil 100-5 Cl8柱，4.6mm×250mm，5µm，或效能相當的色譜柱），以0.025mol/L磷酸二氫銨溶液為流動相A，乙腈-環己烷（60:1）為流動相B，按下表進行梯度洗脱，流速為每分鐘1.0mL，柱温為40℃，檢測波長為240nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，出峯順序為西尼地平峯、Z-異構體峯和雜質Ⅰ峯，西尼地平峯與Z-異構體峯之間的分離度、Z-異構體峯與雜質Ⅰ峯之間的分離度均應符合要求，理論板數按西尼地平峯計算不低於7000。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峯保留時間的4倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有與Z-異構體峯和雜質Ⅰ峯保留時間一致的色譜峯，Z-異構體峯的峯面積乘以1.13不得大於對照溶液的主峯面積（0.2%），雜質Ⅰ峯的峯面積乘以1.53不得大於對照溶液的主峯面積（0.2%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液的主峯面積（0.2%），Z-異構體峯的峯面積乘以1.13、雜質Ⅰ峯的峯面積乘以1.53後與其他各單個雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2.5倍（0.5%）。

照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。

內標溶液：取正庚烷約0.625g，用N,N-二甲基甲酰胺稀釋至500mL，搖勻。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加內標溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.5g的溶液。

對照品溶液：取乙醇、二氯甲烷、環己烷、乙酸乙酯、2-甲氧基乙醇與正丁醇各適量，精密稱定，用內標溶液定量稀釋製成每1mL中分別含2.5mg、0.3mg、1.94mg、2.5mg、0.025mg 與2.5mg的混合溶液。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液，起始温度為45℃，維持10分鐘，以每分鐘20℃的速率升温至200℃，維持2分鐘，進樣口温度為220℃，檢測器温度為240℃，進樣體積1μL。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，乙醇、二氯甲烷、環己烷、乙酸乙酯、2-甲氧基乙醇與正丁醇各組分峯之間和與內標峯之間的分離度均應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按內標法以峯面積計算，乙醇、二氯甲烷、環己烷、乙酸乙酯、2-甲氧基乙醇與正丁醇的殘留量均應符合規定。

取本品1.0g，在80℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

取本品約0.16g，精密稱定，加無水乙醇15mL，於40°C水浴中加熱使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸溶液8.5mL，加水至100mL）10mL，加鄰二氮菲指示液2滴，用硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）滴定至橙紅色消失。每1mL硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當於24.63mg的C₂₇H₂₈N₂O₇。

鈣通道阻滯藥。

遮光，密封保存。

1、西尼地平片。

2、西尼地平膠囊。 ^[3] 

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S39：Wear eye/face protection.

戴眼睛/面孔保護裝置。

R41：Risk of serious damage to eyes.

對眼睛有嚴重損害的風險。