蚓激酶

目前的臨牀試驗表明，蚓激酶對冠心病心絞痛、腦梗塞、糖尿病、腎病綜合症、肺心病及下肢深靜脈血栓等常見病治療作用確切，且不良反映小，患者易耐受。儘管尚有許多問題需要大規模，長時間的臨牀對照研究解決，但展望未來，蚓激酶在臨牀疾病中的應用會有更好的前景 ^[1]  。

中文名稱：蚓激酶

英文名稱：Lumbrukinase

別名：蛋白水解酶；Bolucke；Lumbrokinasum ^[1] 

循環系統藥物 > 抗血栓藥物 > 溶栓劑

1.腸溶膠囊劑：200mg（300U）；

2.注射劑（粉）：5 000U。

1982年日本發現蚯蚓的腸和體液中有尿激酶樣蛋白酶。1984年國內從人工飼養的赤子愛勝蚓中分離純化出纖溶酶，即蚓激酶；為酸性蛋白質，分子量為1.6萬～4.5萬D，能在生理條件下將血液中的纖維蛋白直接降解以及將纖溶酶原激活為纖溶酶，加速血栓的溶解。動物實驗表明，它還具有抑制血小板黏附、降解纖維蛋白原、凝血酶原及FⅧ的作用。蚓激酶可降低纖維蛋白原含量、縮短優球蛋白溶解時間、降低全血黏度及血漿黏黏度、增加t-PA（組織型纖溶酶原激活物）活性、降低纖維蛋白溶血酶原激活物抑制活性、增加纖維蛋白降解產物等 ^[1]  。

蚓激酶已被證明有較好的臨牀應用價值，它是一種多分子重組口服制劑，與血栓（纖維蛋白）有特殊的親和力，能夠跟蹤溶栓，有效溶解微栓，改善微循環，加強心、腦血管側支循環，開放性修復血管受損內皮細胞，增加血管彈性，改善血管供氧功能，降低血液粘度，降低血小板聚集率，抑制血栓再次形成。修復血栓發生後周邊壞死腦細胞，挽救半暗區。目前已廣泛用於臨牀，並越來越多地用在心、腦血管、內分泌，呼吸系統等疾病的預防和治療中心 ^[2]  。

用靜脈注射125I標記的蚓激酶後，體內血藥濃度6h後接近於零，瞬時尿排出測定18h後趨於零，即使大劑量在體內停留時間也不會超過24h。表明長期服用不會在體內蓄積。蚓激酶口服易吸收，服藥後40～80min即可發揮藥理作用，其半衰期為1.5～2.5h ^[1]  。

用於血栓性疾病，尤其是伴纖維蛋白原增高及血小板聚集率增高的患者。用於缺血性心腦血管疾病，可改善症狀、防止病情發展 ^[1-2]  。

t-PA和PAI主要是由血管內皮細胞合成分泌的一對生物調節因子，對纖維持纖溶系統功能具有重要意義。t-PA可特異性地與血栓中纖維蛋白結合，具有選擇性溶栓作用。PAI則是其快速抑制劑可與t-PA及尿激酶不可逆結合而使其滅活，且可抑制尿激酶的作用，對調節纖溶系統起決定性作用。使冠心病患者PAI 活性增高，抑制t-PA活性，導致纖溶低下。尿激酶主要通過激活血漿中纖溶酶原，使其轉化為具有溶栓活性的纖溶酶，從而降解纖維蛋白原和纖維蛋白凝塊，使血栓融解。而蚓激酶還可直接融解纖維蛋白。有研究表明，AMI組患者治療12h，血漿t-PA活性明顯升高，至第3天，與治療前差異仍有顯著性，直到第7天才逐漸恢復至原水平。而蚓激酶治療5天后，可明顯提高纖溶系統功能。因此尿激酶溶栓同時口服蚓激酶將有助於提高患者纖溶系統功能，減少溶栓後再梗塞的發生。

腦梗塞是最為常見的腦血管疾病，發病率約佔腦血管病地50%～60%。腦卒中在很多國家已成為中老年人的主要致死原因，其中缺血性腦卒中發病佔整個腦卒中發病率的60%～80%，且致殘率很高。在腦梗塞的急症期，控制腦水腫，增加腦血流量及腦組織氧飽和度等措施對病人肯定是有益的。臨牀觀察表明，665例腦梗塞患者接受蚓激酶膠囊口服15～28天的治療，顯效率為60.94%～73.66%，總有效率為88.0%～98.88%。98.6%的患者栓塞體積明顯縮小，栓塞體積平均縮小率為74.1%。服藥3～5天口眼歪斜和肢體麻木的改善率佔79.85%。治療後對於患者頭昏頭痛改善率為95.95%。舌僵語塞改善率為94.7%，口眼歪斜改善率為91.3%，半身不遂改善率92.3%，肢體麻木改善率92.9%，手足拘急改善率85.7%。臨牀研究證實，蚓激酶與纖維蛋白有特殊的親和力，不影響機體正常的凝血系統功能，可明顯減少缺血半暗帶的範圍。採用蚓激酶治療腦梗塞，對患者癱瘓肢體恢復有明顯效果，能有效改善腦梗塞患者的臨牀症狀和體徵，降低患者病殘率，且後遺症狀輕微，顯效率和有效率明顯優於腹蛇抗栓酶和血栓心脈寧，複發率明顯低於常見的阿司匹林療法和鹽酸噻氯匹啶等藥物，副作用輕微，是預防和治療腦梗塞較理想的類似t-PA作用的口服抗拴溶栓藥物 ^[1]  。

血漿GMP140是血小板或內皮細胞的活化釋放產物之一，研究表明血漿內GMP140含量的測定也能反映體內血小板的活化程度及血栓形成傾向，而TXB2為XA2的代謝終產物，後者具有很強的促血小板聚集和縮血管作用。諸多報導顯示糖尿病患者血漿GMP140和TXB2水平顯著增高，説明糖尿病患者體內血小板處於活化狀態。血小板粘附聚集功能增高，這是糖尿病患者動脈硬化發生早且發生率高及易併發微血管病變的原因之一。蚓激酶是從人工飼養的赤子愛勝蚯蚓中提取的一組酸性蛋白質。糖尿病患者口服蚓激酶2周後血漿TXB2水平明顯下降，並與對照組無顯著差異，提示蚓激酶對血小板粘附聚集有明顯的抑制作用。血漿GMP140水平治療後也顯著下降，説明蚓激酶在一定程度上有抑制糖尿病患者血小板活化的作用 ^[2]  。

蚓激酶是從特種蚯蚓中提取的一組蛋白水解酶。1984年清華大學等單位初步研究結果顯示蚓激酶具有溶栓，抗凝及去纖作用。目前已證實其作用機制，一是有纖溶酶原激活物（類似t-PA）作用；二是與纖維蛋白結合使纖維蛋白迅速降解。具有直接和間接溶栓功能。腎病綜合症患者常有內凝固系統的凝血活性增強。纖維蛋白原增高促使血液凝固，促使腎小球毛細血管內微血栓形成。NS患者多數處於高凝狀態，並有血栓形成的傾向。山東醫大附院侯明等研究結果證明纖溶激酶活性（主要是t-PA）降低及纖溶抑制活性（主要是a2－PA）增強，是慢性腎小球疾病血液高凝狀態形成和進展的重要原因之一。該組的試驗檢查提示血纖維蛋白原及血黏度指標顯著增高，這與國內一些學者的報道基本相符。設想該組使用蚓激酶治療PNS的作用，就在於補充或增加了血液中t-PA的含量，從而使NS時血液纖溶系統中激活 與抑制因素的失衡狀態得以重新平衡，起到抗凝和溶栓改善腎小球微循環的作用，達到降低尿蛋白和改善腎功能的目的。1983年日本宮崎大學美原恆使用蚯蚓提取物，臨牀治療血栓栓塞疾病上千例，有效率達80%以上。1993年朱長連等報道9例原發性腎小球疾病，口服蚓激酶提取物後24小時尿蛋白定量較治療前明顯減少，2例腎功能不全者，經過蚓激酶治療後有明顯改善。治療效果是令人鼓舞的。該組20例PNS經治療後總有效率為95%，明顯高於對照組的65%，P<0.05有顯著性差異。至於Ⅰ型和Ⅱ型療效的差別可能與其病程長，腎損害的程度較重，病理類型不同有關。由於多種原因未能做病理分型和療效之間關係的研究，有待進一步探索 ^[2]  。

蚓激酶對肺心病的臨牀研究證實，患者血流變學指標發生明顯變化，臨牀症狀改善，治療總有效率為88.4%，對病人甲皺微循環檢查表明，治療前發現的紅細胞聚集，血色暗紅的現象得以改善，患者體內氧含量增多，胸悶氣短，發紺症狀減輕，沒有出現不良反映。是一種安全有效的治療肺心病的抗拴溶栓藥物。

下肢深靜脈血栓發病在3～7天內為急性，發病7天以上者為慢性。急性者用尿激酶等溶栓治療效果好，慢性則基本無效。慢性深靜脈血栓形成臨牀多見，尚無理想療法。單純口服蚓激酶2粒tid,21天，結果表明對於下肢深靜脈血栓總有效率為79.99%，顯效28.57%，總有效率接近小分子肝素皮下注射（82.20%）。蚓激酶療效確切。

（尚不明確）

1.有出血傾向者。

2.蚓激酶宜在飯前0.5h服用 ^[1]  。

不良反應較少，可出現皮膚瘙癢、皮疹、噁心、腹瀉等。

1.作為治療，每次2粒，每天3次給藥，3～4周為1個療程，可連服數療程至症狀好轉；作為預防，則一年春秋兩季各服1個療程。

2.靜脈滴注：每次2 500～5 000U，每天1次 ^[1]  。

（尚不明確）

蚓激酶是一種纖溶酶的複合物，有溶解血栓的作用。臨牀應用顯示，蚓激酶可降低纖維蛋白原含量，縮短優蛋白溶解時間，降低全血黏度及血漿黏黏度t-PA活性增加，抑制纖溶酶原激活物的活性降低，纖維蛋白降解產物增加等。用於缺血性腦血管病患者的纖維蛋白原增高，以及血小板聚集增高症。1560例腦梗死患者口服蚓激酶膠囊，每例療程21天，治療期間不使用其他腦血管擴張藥，總有效率88.2%，顯效率68.9%。纖維蛋白及優球蛋白溶解時間明顯減少，血液流變學有改變。除個別病例服藥後有皮疹，皮膚瘙癢、噁心外，無其他不良反應 ^[1-2]  。