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蘇丹
（四川大學教授）
鎖定
蘇丹， 四川大學教授， 博士生導師。
- 中文名
- 蘇丹
- 畢業院校
- 清華大學
- 學位/學歷
- 博士
- 職 業
- 教師
蘇丹人物經歷
2001年畢業於第三軍醫大學，獲得臨牀醫學學士學位；2004年畢業於四川大學基礎醫學院，獲得醫學碩士學位；2007年畢業於清華大學醫學院，獲得生物物理學博士學位；2008年2月至2011年2月，在美國梅奧醫學中心（Mayo Clinic）完成博士後培訓；2011年至2012年，在梅奧醫學中心，先後擔任助理研究員（Senior Research Fellow）及副研究員(Research Associate)。2012年進入四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室，主持蛋白質結構中心實驗室工作。主要從事生物大分子的結構與功能、基於藥物靶點結構的藥物篩選和優化等研究工作。已在包括 Nature, Cell, J Biol Chem., J. Mol. Biol., FEBS J., J. Virol. 等國際著名專業期刊上發表研究論文。
[1]
蘇丹研究方向
一、腫瘤表觀遺傳學
1. 研究腫瘤在發生、發展及轉移過程中，染色質組蛋白的標記圖譜的改變和遺傳，以及不同組蛋白標記在腫瘤起始、生長及擴散過程的動態變化過程，揭示組蛋白特殊標記，在調節癌基因表達及抑癌基因沉默過程中的重要作用。腫瘤細胞在起始過程中，不僅有特殊基因的突變，同時伴隨基因表達譜的改變。在正常狀態下，處於異染色質狀態的基因，由於細胞微環境的改變，其組蛋白的修飾標籤發生變化，導致沉默基因的大量表達，在腫瘤細胞形成過程起關鍵作用。目前，尋找新的腫瘤組蛋白標記，並開發相應的抑制劑，從而達到抑制腫瘤生長作用，已經成為一個抗腫瘤治療的熱點領域。
2. 組蛋白分子伴侶、修飾酶及其複合體的結構功能研究。在真核細胞中，雙鏈DNA通過與組蛋白亞基(H1,H2A,H2B,H3,H4)結合，形成DNA纏繞的組蛋白八聚體複合物。雖然這種蛋白質-DNA複合體結合非常牢固，但細胞內的核小體隨時都處於一種動態的穩定狀態。隨着細胞功能的需要，在DNA複製、轉錄及修復過程中，核小體隨時都在不斷的解離和重組。在每個過程中，都有大量的蛋白參與到核小體的組裝和調控中。其中能與組蛋白特異性結合的蛋白質，被稱為組蛋白分子伴侶。該類蛋白對於穩定帶有強正電荷性的組蛋白，保證組蛋白正確裝配到DNA或從DNA上解離，具有重要的作用。部分組蛋白分子伴侶，還具有特異性識別組蛋白上特殊標籤的功能。解析組蛋白分子伴侶的三維結構，對於認識組蛋白在DNA複製、轉錄及修復過程中的分子機制，具有重要作用。
二、抗病毒、真菌感染抑制劑的研發
1. 2003年的SARS冠狀病毒及2009年美國流感病毒，都給人類社會帶來了巨大的破壞力，威脅國家的穩定和人民的安全。研究病毒，尤其是新型病毒的複製、組裝、感染宿主等致病機制，對於開發新型的抗病毒疫苗和抑制劑，具有重要的意義。抑制病毒自身的DNA/RNA複製，是一種有效的抗病毒策略。病毒感染人體以後，需要利用宿主細胞，合成一套病毒自身的基因複製轉錄蛋白機器。這個蛋白複合體包含多個蛋白亞基，解析這些蛋白的三維結構，開發新型的抑制劑，對於阻斷或降低病毒自身複製具有重要意義。
2. 真菌感染作為最主要的醫院內獲得感染病原體，已經成為開發新型抗真菌藥物的直接動力。抗真菌藥物的開發瓶頸在於尋找合適的藥物靶點。由於真菌和人體同屬於真核細胞系統，很多抗真菌小分子同時也對人體細胞有毒副作用。利用真菌特有的乙酰轉移酶，特異性降低真菌細胞DNA的穩定性和對損壞DNA修復能力，是一個良好的藥物設計靶點。Rtt109作為一種真菌類的特異性乙酰轉移酶，與哺乳動物細胞內的同種功能酶，在結構和酶學機制上都缺乏相似性。這就為以Rtt109為靶點，設計新型抗真菌藥物提供了良好的生物學基礎。已有的抗真菌藥物，都是以改變真菌細胞膜的通透性來達到殺滅真菌的作用，但是由於其較高的毒副作用，很少用於全身系統性大劑量用藥。通過抑制Rtt109乙酰轉移酶的功能，降低真菌細胞對DNA損傷的修復，增強對藥物的敏感性有直接作用。可以成為一種新型的抗真菌藥物的開發靶點。
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- 參考資料
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- 1. 蘇丹 ．四川大學生物治療國家重點實驗室[引用日期2021-12-07]
